Ce este receptorii de histamină și histamină

Acest compus a fost preparat mai întâi sintetic în 1907, și abia mai târziu, după determinarea asocierii sale cu țesuturile animale și sunt prezente în celulele grase, ea a primit numele, iar oamenii de știință să înțeleagă ce este și ce sunt receptorii histaminergici histamină. Deja în 1910 fiziologul engleză și farmacolog Henry Dale (Premiul Nobel în 1936 pentru munca sa cu privire la rolul de acetilcolină în transmiterea impulsurilor nervoase) a arătat că histamina - un hormon și bronhospasticskie demonstrat și vasodilatatoare proprietăți atunci când sunt administrate intravenos la animale. Cercetari suplimentare este axat în principal pe similitudinea proceselor în curs de dezvoltare, ca răspuns la animalele sensibilizate antigen, și efectele biologice care apar după injecții cu hormoni. Numai în anii '50 ai secolului trecut s-a constatat că histamina conținută în bazofile și mastocite și eliberat de alergii lor.

Metabolismul histaminei (sinteză și dezintegrare)

Din cele de mai sus este clar că acesta este histamina, dar cum este sinteza și metabolismul ulterior.

Bazofilele și mastocitele sunt principalele formațiuni ale corpului în care se produce histamina. Mediatorul este sintetizat în aparatul Golgi din aminoacidul histidină sub acțiunea decarboxilazei de histidină (vezi schema de sinteză de mai sus). Amina nou formată este complexată cu heparină sau proteoglicani structurali legați prin interacțiune ionică cu resturile acide ale lanțurilor lor laterale.

Histamina secretă după sinteza este metabolizată rapid (timpul de înjumătățire este de 1 min) în principal în două moduri:

Cea mai mare parte producția produsului metilat prin rinichi, iar concentrația acesteia în urină poate fi un criteriu de eliberare totală de histamină endogenă. Cantități mici alocate mediator în repaus spontan celulele mastocitare ale pielii la un nivel de aproximativ 5 nM, care depășește concentrația hormonului în plasma sanguină (0,5-2,0 nmol). In plus fata de celulele mastocite și bazofile, histamina este produsa de trombocite, celulele sistemului nervos și a stomacului.

Receptorii histaminici (H1, H2, H3, H4)

Spectrul de efecte biologice ale histaminei este destul de larg, datorită prezenței a cel puțin patru tipuri de receptori ai histaminei:

Acestea fac parte din cel mai răspândit în corpul unei clase de senzori, care include vizual, olfactiv, chemotactică, hormonale, neyrotransmissionnye și un număr de alți receptori. O varietate de structuri din cadrul clasei de vertebrate pot varia 1000-2000, iar numărul total al genelor corespunzătoare este în general mai mare de 1% din mărimea genomului. Acestea sunt molecule de proteine pliate care "străpung" membrana celulară exterioară de 7 ori și sunt asociate cu proteina G din partea interioară a acesteia. G-proteinele sunt, de asemenea, reprezentate de o familie mare. Ele împărtășesc o structură comună (compusă din trei subunități: α, p și y) și guanină capacității de legare a nucleotidelor (de aici numele de «legând guanina proteine» sau «proteine G»).

Există 20 de variante ale lanțurilor Gα, 6 - Gβ și 11 - Gγ. În timpul semnalului (vezi figura de mai sus), subunitățile de proteină G legate între ele sunt defalcate în monomer α și dimer βγ. Pe baza diferențelor în structura subunităților α, proteinele G sunt împărțite în 4 grupe (α_s, α_eu, α_q, α₁₂). Fiecare grup are propriile sale caracteristici de inițiere a căilor de semnalizare intracelulare. Astfel, în cazul reacției celulei interacțiunii ligand-receptor este definit ca structura și specificitatea receptorului histaminic, iar proprietățile proteinei G asociate.

Aceste caracteristici sunt caracteristice receptorilor de histamină. Acestea sunt codificate de gene individuale localizate pe diferite cromozomi și sunt asociate cu diferite proteine G-n (vezi tabelul de mai jos). În plus, există diferențe semnificative în localizarea tisulară a tipurilor individuale de receptori H. Cu alergii, majoritatea efectelor sunt realizate prin H₁-histamine. Observată cu această activare a proteinei G și eliberarea de α_{q / 11}-circuit este inițiată de fosfolipaza C clivaj fosfolipidelor membranare, formarea de inositol trifosfat, stimularea protein kinazei C și de mobilizare a calciului, care este însoțită de manifestarea reactivității celulelor, numite uneori „histamina alergie“ (de exemplu, în nas - rinoree in plamani - bronhospasmului la nivelul pielii - roșeață, urticarie și bulverse). O altă cale de semnal care merge de la H₁-receptorul histaminic, poate induce activarea factorului de transcripție NF-kB, care este de obicei pus în aplicare în formarea răspunsului inflamator.

H2-blocante ale receptorilor de histamină

H2-blocanții receptorilor de histamină (Eng. H₂-antagoniști ai receptorilor) - medicamente destinate tratamentului bolilor legate de acid ale tractului gastro-intestinal. Mecanismul de acțiune al H2-blocantelor se bazează pe blocarea N₂-Receptori (denumiți și histamină) ai celulelor mucoasei mucoasei gastrice și scăderea, din acest motiv, a producerii și fluxului de acid clorhidric în lumenul stomacului. Consultați medicamente antisecretor anti-ulcer.

Tipuri de H2-blocante

Blocatoare A02BA H₂-histamine
A02BA01 Cimetidină
A02BA02 Ranitidină
A02BA03 Famotidina
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidină
A02BA06 Roxatidină
A02BA07 Citrat de bismut de ranitidină
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidină în asociere cu alte medicamente
A02BA53 Famotidina în asociere cu alte medicamente

Prin Ordinul Guvernului Federației Ruse din 30 decembrie 2009 nr. 2135-p, următorii blocanți ai receptorilor de H2-histamină sunt incluși în Lista de medicamente vitale și esențiale:

ranitidină - soluție pentru administrare intravenoasă și intramusculară; soluție injectabilă; comprimate filmate; comprimate filmate
famotidină, un liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă; comprimate filmate; comprimate filmate.

Din istoria receptorilor histaminici ai H2-blocantelor

Istoricul blocantelor receptorilor de H2-histamină a început în 1972, când, sub conducerea lui James Black, un număr mare de compuși asemănători în structură cu histamina au fost sintetizați și investigați în laboratorul francez Smith Kline din Anglia, după depășirea dificultăților inițiale. Componentele eficiente și sigure identificate în stadiul preclinic au fost transferate în studii clinice. Primul selectiv H2-blocant burimamid nu a fost suficient de eficient. Structura îngumamidului a fost oarecum modificată și s-a obținut metamidă mai activă. Studiile clinice privind acest medicament au demonstrat o eficacitate bună, dar toxicitate neașteptat de ridicată, manifestată sub formă de granulocitopenie. Eforturile suplimentare au dus la crearea de cimetidină. Cimetidina a trecut cu succes studiile clinice și a fost aprobată în 1974 ca primul medicament selectiv pentru blocarea receptorilor de H2. A jucat un rol revoluționar în gastroenterologie, reducând în mod semnificativ numărul de vagotomii. Pentru această descoperire, James Black a primit Premiul Nobel în 1988. Cu toate acestea, H2-blocanții nu exercită controlul complet asupra blocării producției de acid clorhidric, deoarece acestea afectează doar o parte din mecanismul implicat în producția sa. Acestea reduc secreția cauzată de histamină, dar nu afectează stimulentele de secreție cum ar fi gastrina și acetilcolina. Acest lucru, precum și efectele secundare, efectul "rebound acid" în cazul anulării, a făcut ca farmacologii să caute noi medicamente care reduc aciditatea stomacului (Khavkin A.I., Zhikhareva).

Cifra din dreapta (AV Yakovenko) prezintă schematic mecanismele de reglare a secreției de acid clorhidric în stomac. Albastrul prezintă o celulă de acoperire (parietală), G este un receptor gastrină, H₂ - receptorul histaminei, M₃ - receptorul acetilcolinei.

H2 blocante - medicamente relativ depășite

H2-blocanții în toți parametrii farmacologici (supresia acidă, durata acțiunii, numărul de reacții adverse etc.) sunt inferioare claselor mai moderne de droguri - inhibitorii pompei de protoni, dar la un număr de pacienți (datorită caracteristicilor genetice și altor caracteristici), unele dintre ele (în mare parte famotidină și ranitidină mai mică) sunt utilizate în practica clinică.

Dintre agenții antisecretori care reduc producția de acid clorhidric în stomac, în practica clinică sunt utilizate în prezent două clase: H₂-blocante ale receptorilor de histamină și inhibitori ai pompei de protoni. H₂-blocante au efectul de tahifilaxie (o scădere a efectului terapeutic al medicamentului la administrarea repetată), dar inhibitorii pompei de protoni nu. Prin urmare, inhibitorii pompei de protoni pot fi recomandați pentru terapia pe termen lung și H₂-blocante nu sunt. În mecanismul de dezvoltare a tahifilaxiei H₂-blocanții joacă un rol în creșterea formării histaminei endogene, care concurează pentru H₂-histamine. Apariția acestui fenomen se observă în 42 de ore de la începerea tratamentului H₂-blocante (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

În tratamentul pacienților cu sângerare gastroduodenală ulceroasă, utilizați H₂-blocante nu sunt recomandate, este de preferat utilizarea inhibitorilor pompei de protoni (Societatea Rusă a Chirurgilor).

H rezistență₂-blocante

Când se tratează atât blocanții receptorilor H2 histaminici, cât și inhibitorii pompei de protoni, 1-5% dintre pacienți au rezistență completă la acest medicament. La acești pacienți, nu s-au observat modificări semnificative ale nivelului acidității intragastrice la monitorizarea pH-ului stomacului. Există cazuri de rezistență numai la oricare dintre cele două grupuri de medicamente: blocanții receptorilor de histamină H2 ai celei de-a doua generații (ranitidină) sau a celei de-a treia generații (famotidină) sau a unui grup de inhibitori ai pompei de protoni. Creșterea dozei cu rezistența la medicament este de obicei neconcludentă și trebuie înlocuită cu un alt tip de medicament (Rapoport IS, etc.).

Gramul pH al corpului stomacului unui pacient cu rezistență la blocanții receptorilor de H2-histamină (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Caracteristicile comparative ale H2-blocantelor

Unele caracteristici farmacocinetice ale H2-blocantelor (S. V. Belmer și alții):

Grupa farmacologică - H₂-antihistaminice

descriere

H₂-antihistaminice inhibă producerea de acid clorhidric de către celulele parietale, precum și pepsină. Histamina H excitație₂-receptorii sunt însoțiți de stimularea tuturor glandelor digestive, salivare, gastrice și podzhedochnoy, precum și a secreției de bilă. Cu toate acestea, celulele parietale ale stomacului care produc acid clorhidric sunt cele mai active. Acest efect se datorează în principal creșterii conținutului de cAMP (H₂-Receptorii gastrici sunt asociați cu adenilat ciclaza), care crește activitatea anhidrazei carbonice implicate în formarea ionilor de clor liber și de hidrogen.

În prezent, tratamentul ulcerului gastric și a ulcerului duodenal este utilizat pe scară largă₂-antihistaminice (ranitidină, famotidină, etc.), care inhibă secreția de suc gastric (atât spontan cât și stimulat de histamină), precum și reducerea secreției de pepsină. În plus, ele au un efect asupra proceselor imune (deoarece blochează acțiunea histaminei), reduc eliberarea mediatorilor inflamatori și reacțiile alergice cauzate de celulele mastocite și bazofilele. Dezvoltările ulterioare în acest grup de compuși vizează găsirea unei selecții mai selective pentru histamina N₂-receptori cu efecte secundare minime.

H2 blochează receptorii de histamină

Histaminele blocante ale receptorilor H2 sunt medicamente a căror acțiune principală este axată pe tratamentul bolilor dependente de acid ale tractului gastrointestinal. Cel mai adesea, acest grup de medicamente prescrise pentru tratamentul și prevenirea ulcerelor.

Mecanismul de acțiune al H2-blocantelor și indicații de utilizare

Receptorii histaminici (H2) sunt localizați pe membrana din interiorul peretelui stomacal. Acestea sunt celule parietale care sunt implicate în producerea de acid clorhidric în organism.

Concentrația sa excesivă cauzează perturbări ale funcționării sistemului digestiv și duce la un ulcer.

Substanțele conținute în H2-blocante au tendința de a reduce nivelul de producție a sucului gastric. De asemenea, acestea inhibă acidul gata preparat, a cărui producție este provocată de consumul de alimente.

Blocarea receptorilor de histamină reduce producția de suc gastric și contribuie la rezolvarea patologiilor sistemului digestiv.

În legătură cu acțiunea, H2-blocantele sunt prescrise pentru astfel de condiții:

un ulcer (din stomac și duoden);
stres ulcer - cauzat de boli somatice severe;

Doza și durata administrării medicamentelor H2-antihistaminice pentru fiecare din diagnozele enumerate sunt prescrise individual.

Clasificarea și lista blocanților receptorilor de H2

Alocați 5 generații de medicamente H2-blocante, în funcție de ingredientul activ din compoziție:

Generație I - ingredient activ cimetidină;
Generație II - ingredient activ ranitidină;
Generație III - substanța activă famotidină;

Există diferențe semnificative între medicamentele de la diferite generații, în special în ceea ce privește severitatea și intensitatea efectelor secundare.

H2 blocante I generație

Numele de comerț al medicamentelor obișnuite cu H2-antihistaminice din prima generație:

Odată cu efectul pozitiv, medicamentele acestui grup provoacă astfel de fenomene negative:

anorexie, balonare, constipație și diaree;
inhibarea producției de enzime hepatice implicate în metabolizarea medicamentelor;
hepatita;
tulburări ale inimii: aritmie, hipotensiune arterială;
tulburările temporare ale sistemului nervos central - apar cel mai frecvent la vârstnici și la pacienții cu afecțiuni deosebit de grave;

Datorită numărului mare de efecte secundare grave, blocanții de generare de H2 ai primei generații nu sunt practic utilizați în practica clinică.

O opțiune mai frecventă de tratament este folosirea anti-H2 a histaminei II și a generației III.

H2-blocante II generație

Medicamente ranitidine:

Efectele secundare ale ranitidinei:

dureri de cap, tulburări de amețeală, tulburări periodice ale conștienței;
modificări ale scorurilor testului hepatic;
bradicardie (reducerea frecvenței contracțiilor musculare ale inimii);

În practica clinică, se remarcă faptul că tolerabilitatea ranitidinei de către organism este mai bună decât cea a cimetidinei (medicamente din prima generație).

III generatoare de H2 blocante

Nume de medicamente H2-antihistaminice III generație:

Efecte secundare ale famotidinei:

pierderea apetitului, tulburări de alimentație, modificări ale gustului;
oboseală și dureri de cap;
alergie, dureri musculare.

Printre blocanții H-2 studiați cu atenție, famotidina este considerată cea mai eficientă și inofensivă.

H2 blocante IV generație

Denumirea comercială H2-blocant histamină IV generație (nizatidină): Axid. În plus față de inhibarea producției de acid clorhidric, reduce semnificativ activitatea pepsinei. Este utilizat pentru a trata ulcere intestinale sau gastrice acute și este eficient în prevenirea recidivelor. Întărește mecanismul de protecție al tractului gastro-intestinal și accelerează vindecarea locurilor ulcerate.

Efectele secundare în timpul tratamentului cu Axida sunt puțin probabile. În ceea ce privește eficacitatea, nizatidina este la egalitate cu famotidina.

H2 blocante V generație

Denumirea comercială a Roxatidine: Roxane. Datorită concentrației mari de roxatidină, medicamentul suprimă în mod semnificativ producția de acid clorhidric. Substanța activă este aproape complet absorbită de pereții tractului digestiv. În cazul ingerării concomitente a medicamentelor antiacide și a alimentelor, eficacitatea Roxane nu este redusă.

Medicamentul este extrem de rar și are efecte secundare minime. În același timp, aceasta prezintă o activitate mai scăzută a acidului în comparație cu medicamentele de a treia generație (famotidina).

Caracteristicile utilizării și dozării blocantelor H2-histaminice

Preparatele din acest grup sunt prescrise individual, pe baza diagnosticului și gradului de dezvoltare a bolii.

Doza și durata terapiei sunt determinate pe baza grupului de blocanți H2 care este optim pentru tratament.

Odată ce se află în organism în aceleași condiții, ingredientele active ale medicamentelor de diferite generații sunt absorbite din tractul gastrointestinal în cantități diferite.

În plus, toate componentele diferă în performanță.

Pro-Gastro

Boli ale sistemului digestiv... Să spunem tot ce vreți să știți despre ele.

Blocanții receptorilor H2-histaminici: medicamente, avantaje și dezavantaje

Membrana mucoasă a stomacului sau, mai degrabă, zona de fund și corp, constă în celule speciale - parietale sau parietale. Acestea sunt celulele glandulare, a căror funcție principală este producerea de acid clorhidric. Dacă funcționează în mod normal, acidul clorhidric se produce la fel de mult cât este necesar. Dacă cantitatea depășește nevoile sistemului digestiv, membrana mucoasă a stomacului și apoi esofagul devine inflamat (apare gastrită, esofagită), se formează eroziuni și ulcere și pacientul suferă de arsuri la stomac, dureri în stomac și alte simptome neplăcute.

Pentru a elimina toate aceste simptome, ar trebui să reduceți cantitatea de acid clorhidric produs. Pentru aceasta, pot fi utilizate medicamente din diferite grupuri, inclusiv blocante ale receptorilor de H2-histamină. Faptul că acești receptori sunt, modul în care medicamentele acționează, indicațiile, contraindicațiile de utilizat, precum și principalii reprezentanți ai acestui grup farmacologic vor fi discutate în articolul nostru.

Mecanism de acțiune, efecte

Receptorii H2-histaminici sunt localizați în multe glande ale sistemului digestiv, inclusiv în celulele mucoasei mucoasei gastrice. Incitarea lor duce la stimularea glandelor salivare, a glandelor stomacului și a pancreasului, contribuie la secreția de bilă. Celulele de căptușire ale stomacului, cele care sunt responsabile pentru producerea de acid clorhidric, sunt activate mult mai mult decât altele.

Blocanții receptorilor de H2-histamină afectează funcția lor și duc la o scădere a producției de acid clorhidric de către celulele parietale, în special noaptea. În plus, aceștia:

stimulează fluxul sanguin în mucoasa gastrică;
să activeze sinteza celulelor celulelor bicarbonate mucoase;
inhibă sinteza pepsinei;
stimulează formarea mucusului și secreția de prostaglandine.

Cum să se comporte în organism

Preparatele din acest grup, de regulă, sunt bine absorbite în partea inițială a intestinului subțire.
Funcția blocantelor de H2-histamină scade ușor când se administrează simultan cu antiacide și sucralfat.
Scopurile corpului (adică celulele de căptușire efective) nu sunt atinse de întreaga doză de medicament luată în interior, ci doar o parte din acesta (în farmacologie, acest indicator se numește biodisponibilitate). În cimetidină, biodisponibilitatea este de 60-80%, ranitidina - 55-60%, famotidina - 30-50%, roxatidina - mai mult de 90%. Dacă blocantul H2-histaminic este injectat intravenos, biodisponibilitatea acestuia tinde să fie 100%.
După ingerare, concentrația maximă a medicamentului din sânge este determinată după 1-3 ore.
Trece prin ficat, suferind o serie de modificări chimice în el, sunt excretate în urină.
Timpul de înjumătățire al ranitidinăi, cimetidinei și nizatidinei este de 2 ore, famotidina - 3,5 ore.

Indicații pentru utilizare

Blocanții H2-histaminici sunt utilizați pentru a trata astfel de boli:

reflux esofagită;
GERD;
gastrită erozivă;
ulcerul stomacului și duodenului (după 28 de zile de tratament, ulcerul duodenal este cicatricial la 4 din cinci pacienți și după 6 săptămâni la 9 din 10 pacienți, ulcerul la stomac este cicatricial în trei din cinci cazuri în 6 săptămâni și 8-9 din 10 cazuri - după 8 săptămâni de tratament);
Sindromul Zollinger-Ellison;
dispepsie funcțională;
sângerare din tractul gastro-intestinal superior.

Rar, ca parte a tratamentului complex, aceste medicamente sunt prescrise pacienților cu deficit de enzime pancreatice sau urticarie.

Trebuie notat faptul că, conform studiilor clinice, 1-5% dintre pacienți sunt absolut insensibili la H2-blocantele. Când se monitorizează pH-ul, ele nu prezintă modificări ale acidității intragastrice. Uneori există o asemenea rezistență față de oricare dintre reprezentanții grupului și uneori pentru toți.

Contraindicații

vârsta copiilor;
intoleranță individuală la componentele medicamentului;
afectarea severă a funcției hepatice și / sau renale (doza de blocant al H2-histaminei trebuie redusă de cel puțin 2 ori);
perioada de sarcină, lactație.

Efecte secundare

Cel mai mare număr de efecte secundare au blocanți H2 histaminici din prima generație, adică cimetidină:

o creștere a concentrației de prolactină și testosteron în sânge și amenoreea asociată (absența menstruației), galactoria (deversarea laptelui din glandele mamare), ginecomastia (creșterea glandelor mamare la bărbați), impotența; aceste efecte apar exclusiv atunci când se administrează doze mari de medicament timp îndelungat;
niveluri crescute de AST și ALT (de maxim 3 ori), foarte rar - hepatită acută;
dureri de cap, oboseală, tendință la depresie, confuzie, halucinații; se dezvoltă în special la vârstnici;
creșterea concentrației de creatinină în sânge (maxim 15%);
scăderea nivelului sanguin al neutrofilelor și trombocitelor;
tulburări ale ritmului cardiac.

Datorită faptului că riscul de a lua cimetidina depășește beneficiile intenționate, acest medicament nu este în general utilizat astăzi. El a fost înlocuit cu alți blocanți ai receptorilor H2-histaminici cu un profil de siguranță mai ridicat. Cu toate acestea, ele au și efecte secundare. Aceasta este:

tulburări ale scaunului (diaree, constipație);
flatulență;
reacții alergice;
"Fenomen de revenire" - creșterea producției de acid clorhidric după retragerea medicamentului;
cu admitere pe termen lung (mai mult de 6-8 săptămâni) - hiperplazia celulelor ECL ale mucoasei gastrice cu dezvoltarea hipergastrinemiei (creșterea nivelului de gastrină în sânge).

Drogurile și descrierea lor succintă

Cimetidina (nume comerciale - Histodil, Cimetidine)

Medicamentul este prima generație. Are un mare număr de efecte secundare, motiv pentru care nu este utilizat astăzi și practic lipsește în rețeaua de farmacii. Administrate anterior pe cale orală la o doză de 800-1000 mg în 4, 2 sau 1 doză de seară sau 300 mg intravenos de 3 ori pe zi.

Ranitidină (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine și altele)

Drogul este generația a II-a.

Ranitidine... Din ceea ce aceste pastile, fiecare bunică știe. Din experiența mea, acesta este tratamentul preferat pentru durerea din stomacul persoanelor de peste 70 de ani. Acest lucru se datorează faptului că, în zilele de tinerețe, nu existau medicamente care să fie mai preferabile pentru tratamentul gastritei și ulcerului gastric acum (vorbind de inhibitori ai pompei de protoni) - ranitidina.

Ca și cimetidina, aceasta poate fi administrată oral sau intravenos. Pentru administrare orală, se utilizează comprimate de 150 mg sau 300 mg. Doza zilnică este de 300 mg, luând medicamentul de 1-2 ori pe zi. Se injectează 50 mg (2 ml) într-o venă de 3-4 ori pe zi.

Ranitidina este mult mai bine tolerată decât cimetidina, totuși au fost raportate cazuri de dezvoltare a hepatitei acute în timpul tratamentului cu acest medicament.

Famotidina (Quamel, Famotidine)

Medicamentul este generația a III-a. Potrivit cercetărilor, este de 7-20 de ori mai eficace decât ranitidina. Efectul său este prelungit (după administrare orală, famotidina este valabilă timp de 10-12 ore).

De regulă, este bine tolerat de către pacienți atât în tratamentul exacerbărilor, cât și în cazul administrării profilactice. Efectele secundare - cel puțin, printre acestea - simptome minore ale tractului digestiv sau reacții alergice care nu necesită întreruperea medicamentului.

Poate fi utilizat la persoanele cu dependență de alcool, nu necesită abandonarea completă a consumului de alcool în timpul tratamentului.

Disponibil sub formă de tablete de 0,02 și 0,04 g, precum și în fiole conținând 0,01 g din medicament în 1 ml.

Famotidina este administrată, de obicei, într-o doză de 0,04 g pe zi pentru 1 (seara) sau 2 (dimineața și seara). Administrarea intravenoasă la 0,02 g de două ori pe zi.

Nizatidina și roxatidina

Pregătirile IV și V generație. Anterior utilizate, dar astăzi în țara noastră nu sunt înregistrate.

Ranitidine sau Omez: care este mai bine

După cum sa dovedit, mulți utilizatori de Internet sunt foarte interesați de această problemă.

Dacă vorbim mai mult la nivel global, comparând nu două dintre aceste medicamente specifice, ci grupurile farmacologice la care aparțin (blocanții histaminei H2 și inhibitorii pompei de protoni), putem spune următoarele...

Desigur, acestea din urmă (inclusiv Omez) au mai multe avantaje. Acestea sunt medicamente moderne care suprimă în mod eficient producția de acid clorhidric, acționează pentru o lungă perioadă de timp, sunt bine tolerate de către pacienți, practic fără efecte secundare asupra lor și așa mai departe.

Cu toate acestea, blocanții receptorilor H2-histaminici au admiratorii care nu își vor schimba Ranitidina sau Famotidinul preferat pentru orice Omez. Un avantaj incontestabil al acestor medicamente este accesibilitatea lor, un preț foarte scăzut. Dar există un minus mare - efectul tahifilaxiei. Adică, la unii pacienți, efectul repetat al blocantului H2-histaminic reduce efectul său, care nu se observă în tratamentul PPI.

Și în ultimul moment: în tratamentul sângerărilor ulcerative, experții preferă IPP, mai degrabă decât H2-blocanții.

concluzie

Blocanții receptorilor H2-histaminici sunt un grup de medicamente care inhibă producerea de acid clorhidric de către celulele care acoperă mucoasa gastrică. Există 5 generații de astfel de medicamente, dar astăzi se utilizează numai reprezentanți ai generațiilor II și III - ranitidină și famotidină. Trebuie remarcat faptul că există un grup farmaceutic mai moderat de medicamente care au un efect similar - inhibitori ai pompei de protoni. Cu aspectul său, blocanții de H2-histamină au dispărut în fundal și sunt utilizați mai rar, însă unii medici și pacienți sunt încă folosiți și iubiți de unii.

În ciuda faptului că ranitidina și famotidina sunt transferate, de regulă, în mod satisfăcător, nu trebuie să se angajeze în auto-tratament, să le prescrie pentru sine sau rudele cuiva - ar trebui să se consulte mai întâi cu un medic.

H2 blocante - receptori ai histaminei

Blocatoarele H₂-Receptorii histaminici interferează cu acțiunea histaminei asupra celulelor parietale, scăzând activitatea lor secretoare. Acestea suprimă secreția, accelerează vindecarea ulcerului, elimină durerea de zi și de noapte, au un efect hemostatic. Aplicați H_2- histamină blocante în ulcere gastrice și duodenale, esofagită peptică, gastrită etc. Există 3 generații de blocante H₂-receptori de histamină:

1 - cimetidina (histodil, tagamet) este un medicament din prima generație a acestui grup. Alocați 3-4 ori pe zi sau 2 ori pe zi (dimineața și seara). Reacții adverse nedorite: cefalee, oboseală, somnolență, erupție cutanată. Are activitate antiandrogenică, în legătură cu care poate provoca o încălcare a funcției sexuale și a ginecomastiei la bărbați (extinderea sânilor). Inhibă enzimele hepatice microzomale și, prin urmare, poate potența acțiunea unui număr de medicamente metabolizate în ficat. Utilizarea prelungită poate provoca leucopenie. Este necesar să o anulați treptat. Contraindicat în timpul sarcinii, alăptării, copiilor sub vârsta de 14 ani, funcția renală afectată semnificativă și ficatul.

Fig.24 Mecanismul de acțiune al agenților care reduc secreția sucului gastric de acid clorhidric

2 - ranitidina (gistak, zantak, ranisan, zantin) - reprezentant al celei de-a doua generații de blocante H₂-histamine. Ea are un efect inhibitor mai pronunțat asupra secreției de acid clorhidric și aproape că nu provoacă efecte secundare. Rareori observate cefalee, oboseală, diaree sau constipație. Alocați 1-2 de ori pe zi.

3 - famotidina (quamel, famocide, ulfamid, famo) este mai activ decât ranitidina și are o durată mai lungă, este un medicament din a treia generație. Alocați-l noaptea. Aproape că nu provoacă efecte secundare, nu are efect anti-androgen, nu afectează enzimele microzomale.

Blocante de pompe protonice (H + K + - ATPase)

Calea finală globală pentru stimularea secreției (histamină, gastrină, acetilcolină și alți factori) este pusă în aplicare la nivelul membranei exterioare a celulelor parietale folosind mecanismul (pompa) dependent de energie al schimbului de ioni de potasiu pentru ionii de hidrogen. Pentru aceasta, membrana are o H + K + -ATPază specifică, care asigură nu numai producerea de HCI, ci și introducerea ionilor K + în sânge (Figura 25). Inhibitorii H + K + -ATPază blochează ireversibil pompa de protoni a celulelor parietale mucoase, inhibând astfel eliberarea acidului clorhidric prin membrana secretorie.

Fig. Efectul inhibitor al metaboliților omeprazolului asupra pompei de protoni (H + K + ATPază) a celulelor parietale ale stomacului

Deoarece relația este ireversibilă, recuperarea activității enzimei apare lent datorită sintezei de noi porțiuni în 4-5 zile - de aici rezultă efectul stabil și de lungă durată al blocadei pompei. Aceste fonduri sunt utilizate pentru scurgeri grave severe ale ulcerului peptic.

Acest grup de medicamente include omeprazol (lim, losk, zerocid, omegast, ometabol, omeprol), lansoprazol (lansocap, lancerol), rabeprazol (pariet) prezintă un efect antisecretor pronunțat, duce la o scădere a secreției de acid clorhidric, indiferent de natura stimulului. Este foarte eficient în ulcerul gastric și ulcerul duodenal. Este un prodrog. Metabolitul său este asociat activ cu enzima. Alocați în interior o dată pe zi, dimineața sau seara. Efectele secundare sunt rare: greață, amețeli, reacții alergice.

Ele sunt uneori utilizate pentru tratamentul ulcerului gastric cu tonul crescut al nervului vag. În timpul tratamentului, medicamentele din acest grup prezintă numeroase efecte secundare (tahicardie, uscăciune a gurii, vedere încețoșată, dificultate la urinare, constipație), astfel încât anti-cholinergicele neselective M, cum ar fi atropina, nu sunt utilizate în prezent.

pirenzepina (gastrozepin, gastril) este un blocant selectiv M₁- receptori colinergici ai celulelor stomacale. LS inhibă mai pronunțat secreția de acid clorhidric și pepsină, îmbunătățește circulația sanguină în membrana mucoasă. Reacțiile adverse nedorite sunt mai puțin pronunțate.

De ce avem nevoie de medicamente care blochează receptorii histaminici ai grupului H2?

Histamina este unul dintre hormoanele vitale pentru om. Ea îndeplinește funcțiile unui fel de "stăpân" și intră în joc în anumite circumstanțe: exerciții fizice grele, răniri, boli, alergeni care intră în organism etc. Hormonul redistribuie fluxul sanguin astfel încât să reducă la minimum posibilele daune. La prima vedere, activitatea histaminei nu trebuie să dăuneze unei persoane, dar există situații în care o cantitate mare de acest hormon face mai rău decât bine. În astfel de cazuri, medicii prescriu medicamente speciale (blocante) pentru a împiedica intrarea în serviciu a receptorilor histaminici ai unuia dintre grupurile (H1, H2, H3).

De ce aveți nevoie de histamină?

Histamina este un compus biologic activ care este implicat în toate procesele metabolice majore din organism. Se formează prin distrugerea unui aminoacid numit histidină și este responsabil pentru transmiterea impulsurilor nervoase între celule.

În mod normal, histamina este inactivă, dar la vremuri periculoase asociate cu boli, leziuni, arsuri, aport de toxine sau alergeni, nivelul hormonului liber crește brusc. În starea nelegată, histamina determină:

spasme musculare netede;
scăderea tensiunii arteriale;
capsulare dilatare;
inima palpitații;
creșterea producției de suc gastric.

Sub acțiunea hormonului, secreția de suc gastric și adrenalină crește, apare edemul tisular. Sucul gastric este un mediu destul de agresiv, cu o aciditate ridicată. Acidul și enzimele nu numai că ajută la digerarea alimentelor, ci sunt capabile să îndeplinească funcțiile unui antiseptic - să ucidă bacteriile care au intrat în organism în același timp cu alimentele.

"Managementul" procesului are loc prin sistemul nervos central și reglarea umorală (control prin hormoni). Unul dintre mecanismele acestei reglementări este declanșat prin receptori specifici - celule specializate, care sunt, de asemenea, responsabile pentru concentrația de acid clorhidric în sucul gastric.

Citiți: Ce provoacă vărsăturile cu sânge și ce trebuie să faceți atunci când apare?

Receptori histaminici

Anumiți receptori numiți histamină (H) reacționează la producerea histaminei. Doctorii împart aceste receptori în trei grupe: H1, H2, H3. Ca urmare a excitației receptorilor H2:

funcționarea glandelor gastrice este îmbunătățită;
crește tonul mușchilor intestinelor și vaselor de sânge;
alergii și reacții imune;

Mecanismul de eliberare a blocantelor de receptor H2 ai histaminei de acid clorhidric acționează doar parțial. Ei reduc producția cauzată de hormon, dar nu o opriți complet.

Este important! Conținutul ridicat de acid în sucul gastric este un factor amenințător pentru unele boli ale tractului gastro-intestinal.

Ce sunt medicamentele blocante?

Aceste medicamente sunt concepute pentru tratamentul bolilor gastro-intestinale, în care o concentrație ridicată de acid clorhidric în stomac este periculoasă. Acestea sunt medicamente anti-ulcer care reduc secreția, adică sunt concepute pentru a reduce fluxul de acid în stomac.

Blocanții grupării H2 au diferite componente active:

Cimetidina (Histodil, Altamet, Cimetidina);
nizatidină (axid);
Roxatidină (Roxane);
famotidina (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
ranitidină (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
citrat de bismut de ranitidină (Pylorid).

Fondurile produse sub forma:

soluții gata pentru administrare intravenoasă sau intramusculară;
pulbere pentru soluție;
tablete.

Până în prezent, cimetidina nu este recomandată pentru utilizare datorită numărului mare de efecte secundare, incluzând potența redusă și o creștere a glandelor mamare la bărbați, dezvoltarea durerii articulațiilor și a mușchilor, creșterea valorilor creatininei, modificări ale compoziției sângelui, afectarea SNC etc.

Ranitidina are mult mai puține efecte secundare, dar este puțin mai puțin utilizată în practica medicală, deoarece următoarea generație de medicamente (Famotidin), a căror eficacitate este mult mai mare și durata acțiunii pentru mai multe ore mai lungi (de la 12 la 24 de ore), o înlocuiește.

Este important! În 1-1,5% din cazuri, pacienților li se observă imunitate la medicamentele blocante.

Când sunt prescrise blocantele?

Creșterea nivelului de acid din sucul gastric este periculoasă atunci când:

ulcer gastric sau duodenal;
inflamarea esofagului la aruncarea conținutului stomacului în esofag;
tumori benigne ale pancreasului asociate cu un ulcer gastric;
recepție pentru prevenirea dezvoltării ulcerului peptic cu tratament pe termen lung al altor boli.

Medicamentul specific, doza și durata cursului sunt selectate individual. Anularea medicamentului ar trebui să aibă loc treptat, deoarece cu un capăt ascuțit al efectelor secundare de recepție sunt posibile.

Vă recomandăm să știți care sunt bolile esofagului.

Citiți: când trebuie să faceți esofagoscopia esofagului.

Dezavantaje în activitatea blocantelor de histamină

H2 blocante afectează producția de histamină liberă, reducând astfel aciditatea stomacului. Dar aceste medicamente nu afectează alți stimulanți ai sintezei acidului - gastrina și acetilcolina, adică aceste medicamente nu dau un control deplin asupra nivelului de acid clorhidric. Acesta este unul dintre motivele pentru care medicii le consideră relativ învechite. Cu toate acestea, există situații în care numirea blocantelor este justificată.

Este important! Experții nu recomandă folosirea blocantelor H2 pentru sângerare în stomac sau intestine.

Există un efect secundar destul de grav al terapiei cu utilizarea blocanților H2 ai receptorilor histaminici - așa-numitul "rebound acid". Acesta constă în faptul că, după retragerea de droguri sau la sfârșitul acțiunii sale, stomacul încearcă să "recupereze", iar celulele sale cresc producția de acid clorhidric. Ca urmare, după o anumită perioadă de timp după administrarea medicamentului, aciditatea stomacului începe să crească, provocând o exacerbare a bolii.

Un alt efect secundar este diareea cauzată de Clostridium pathogen. Dacă, împreună cu blocantul, pacientul ia antibiotice, riscul de diaree crește de zece ori.

Analogici moderni ai blocantelor

Medicamentele noi, inhibitorii pompei de protoni, vin să înlocuiască blocanții, dar nu pot fi folosiți întotdeauna în tratament datorită caracteristicilor genetice sau de altă natură ale pacientului sau din motive economice. Unul dintre obstacolele în calea utilizării inhibitorilor este o rezistență relativ comună (rezistența la medicament).

H2 blocante diferă de inhibitorii pompei de protoni și mai rău în sensul că eficacitatea acestora scade odată cu tratamentul repetat. Prin urmare, terapia pe termen lung implică utilizarea inhibitorilor și blocanții H-2 sunt suficienți pentru tratamentul pe termen scurt.

Doar medicul are dreptul de a decide cu privire la alegerea medicamentelor pe baza istoricului pacientului și a rezultatelor cercetării. Pacienții cu ulcere gastrice sau duodenale, în special în cazul bolilor cronice sau la prima apariție a simptomelor, trebuie să selecteze în mod individual supresoarele acide.

Posibilitățile de blocare a receptorilor H2-histaminici în gastroenterologia modernă

H Locatori ₂ -Receptorii histaminici au fost utilizați în gastroenterologie încă din 1970, când s-a sintetizat primul medicament din acest grup, cimetidina. Aspectul H ₂ -Blocanții au făcut un fel de revoluție în gastroenterologie. Utilizarea lor se bazează pe capacitatea de a suprima în mod eficient producția de acid clorhidric prin acțiunea receptorilor de histamină de tip 2, localizați în celulele parietale ale fundului și ale corpului stomacului [1]. Acest lucru permite utilizarea medicamentelor pentru tratamentul așa-numitelor boli legate de acid, care includ ulcerul peptic (P) al stomacului și duodenului, gastrita cronică, duodenita, leziunile ulcerative simptomatice ulcerative ale tractului gastrointestinal superior (GIT), boala de reflux gastroesofagian (GER) pancreatită acută și cronică [2, 3]. În prezent, s-au sintetizat cinci generații de blocanți N. ₂ -histamine care diferă una de alta într-un număr de parametri farmacodinamici și farmacocinetici datorită diferențelor în structura chimică a moleculei [1]:
• I generație - cimetidină
• generație II - ranitidină
• generație III - famotidină
• Generarea IV - nizatidină
• V generație - Roxatidină
Blocatoarele H ₂ -Receptorii histaminici diferă în următoarele caracteristici:
• selectivitatea acțiunii, adică capacitatea de a interacționa numai cu receptorii de histamină de tip 2 și de a nu afecta receptorii de tip 1;
• activitate, adică în funcție de gradul de inhibare a producției de acid;
• lipofilitatea, adică capacitatea de a se dizolva în grăsimi și de a penetra membranele celulare în țesuturi. Aceasta, la rândul său, determină coerența acțiunii și efectul drogurilor asupra altor organe;
• toleranța și frecvența efectelor secundare;
• interacțiunea cu sistemul citocrom P-450, care determină rata metabolică a altor medicamente în ficat;
• prin prezența sindromului de abstinență.
La compararea acestor parametri, famotidina sa dovedit a fi cea mai de succes din punct de vedere al practicii clinice - un medicament de generația a treia, cimetidina fiind cea mai puțin reușită [4, 5]. Dezavantajele semnificative ale cimetidinei sunt determinate de selectivitatea sa scăzută și de lipofilitatea ridicată, determinând împreună frecvența crescută a efectelor secundare din mai multe organe și țesuturi: cardiovasculare, respiratorii, endocrine și sistemul nervos central, tulburări hematologice și imunologice etc. bărbații se confruntă adesea cu o potență scăzută asociată cu inhibarea sintezei androgenice, poate să apară ginecomastie, datorită efectului medicamentului asupra sintezei prolactinei. Cimetidina inhibă activitatea alcool dehidrogenazei în ficat și, prin urmare, utilizarea acesteia în cazul persoanelor care consumă alcool este limitată.
Un alt grup de efecte secundare H ₂ -Generatoare de I sunt asociate cu interacțiunea lor cu sistemul citocromului P-450 și cu inhibarea metabolismului hepatic al multor medicamente: anticoagulante cumarină, antidepresive triciclice, benzodiazepine, difenină, teofilină, propranolol etc.
Toate aspectele negative ale acțiunii sunt maximal pronunțate în cimetidină, moderat sau ușor în ranitidină și practic absente în famotidină. Deși nizatidina și roxatidina sunt generații ulterioare de medicamente, în practică acestea diferă foarte puțin de famotidină și nu au avantaje semnificative asupra acesteia. În absența efectelor secundare și a interacțiunilor medicamentoase, acțiunea principală a avut drept scop inhibarea sintezei acidului clorhidric, manifestată optim în famotidină.
În prezent, cimetidina și, într-o măsură mai mică, ranitidina sunt deja o istorie, o etapă trecută în tratamentul bolilor asociate cu acidul. Numai famotidina are o importanță practică.
Caracteristicile și avantajele famotidinei față de alte N ₂ -blocante sunt determinate de faptul că:
• foarte selectiv;
• eficace la o singură doză într-o doză zilnică de 40 mg, în timp ce gradul de suprimare a secreției de acid clorhidric timp de 24 de ore este de 90%;
• încet reversibil, nu determină retragerea;
• are o durată semnificativă de acțiune (până la 12 ore);
• nu interacționează cu sistemul citocromului P-450, nu afectează metabolismul altor medicamente;
• nu reduce activitatea alcooldehidrogenazei în ficat;
• foarte hidrofil și non-lipofil, prin urmare nu penetrează în țesut și nu interacționează cu H ₂ -receptori în alte organe, având ca rezultat frecvența reacțiilor adverse de cel mult 0,8%;
• nu are efect antiandrogenic, nu provoacă impotență;
• nu crește nivelul de prolactină, nu provoacă ginecomastie.
Astfel, o activitate și o durată mai mare de acțiune, absența efectelor secundare grave și a efectelor asupra diferitelor sisteme enzimatice ale corpului fac famotidina drogul ales în gastroenterologie în comparație cu alte metode din acest grup.
Cu toate acestea, în prezent, caracteristicile comparative ale N ₂ -blocanții nu mai sunt atât de semnificativi. Este semnificativ mai importantă compararea capacităților clinice ale lui H ₂ -blocante, în principal inhibitori ai famotidinei și pompei de protoni (PPI), și determinarea localizării fiecăruia dintre aceste grupuri de medicamente în tratamentul bolilor asociate cu acidul.
Deși famotidina este inferioară IPP în ceea ce privește puterea și durata influenței antisecretorii, ea are și unele caracteristici care nu se regăsesc în IPP, ceea ce determină avantajele acesteia față de cele din urmă într-o serie de situații clinice. Astfel, în plus față de acțiunea principală - inhibarea secreției de acid clorhidric - famotidina are capacitatea de a inhiba sinteza pepsinei, de a stimula fluxul sanguin în mucoasa gastrică, de a mări formarea mucusului și de sinteza prostaglandinelor și poate stimula proliferarea în epiteliul gastric. Astfel, famotidina nu numai că reduce proprietățile agresive ale sucului gastric, ci ajută la îmbunătățirea trofismului membranei mucoase, adică restabilește echilibrul dintre factorii agresivi și cei de protecție [1, 6].
În Rusia, medicamentul Kvamatel (famotidină, Gedeon Richter) este cunoscut. Studiile recente au arătat că quamelul are un alt efect unic care lipsește în IPP - este un antioxidant activ [7]. Aceste caracteristici permit utilizarea famotidinei cu leziuni ulcerative erozive ale stomacului și duodenului de origine trofică, însoțite de stres oxidativ, cu un succes maxim.
Deoarece famotidina, spre deosebire de IPP (cu excepția rabeprazolului) nu interacționează cu sistemul citocromului P-450 și nu afectează metabolismul în ficat al altor medicamente, poate fi utilizat pe scară largă la pacienții cu patologie complexă care au nevoie de tratament cu diferite grupuri de medicamente. Aceasta se aplică în primul rând pacienților cu patologie cardiacă și pulmonară, care au adesea leziuni trofice ale stomacului.
Famotidina, datorită acțiunii sale antisecretorice, în mod eficient și rapid ameliorează durerea și vindecă defectele ulcerative la BU. Deci, atunci când ingerați 40 mg de quamel 1 dată pe zi, durerea abdominală dispare până la sfârșitul primei săptămâni de tratament la 60-72% dintre pacienți [2, 8]. Un ulcer duodenal necomplicat pe fundalul luării de quamel este cicatrizarea după 2 săptămâni în 45-55% din cazuri, după 4 săptămâni în 92% din cazuri [2, 5, 6]. Cu toate acestea, tratamentul bolii ulcerative nu are ca scop doar cicatrizarea directă a defectelor ulcerative, ci și reducerea frecvenței recidivelor și complicațiilor datorate eradicării complete a Helicobacter pylori (HP) [9, 10]. În gastroenterologia modernă, pozițiile de lider în schemele de terapie de eradicare în tratamentul bolilor asociate cu helicobacter, în special ulcerul gastric și ulcerul duodenal, sunt ocupate de IPP, deoarece au un efect antisecretor mai pronunțat și de lungă durată. Aceste scheme sunt bine dezvoltate și conduc la eradicare în 80-90% din cazuri [6, 10, 11-13]. H ₂ -Blocanții de eradicare HP nu sunt utilizați. Schemele de eradicare propuse anterior cu ranitidină și famotidină nu au fost suficient dezvoltate și s-au dovedit a fi ineficiente. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că eficacitatea acestor scheme nu a fost efectiv investigată și nu au fost efectuate teste controlate. În acest sens, există doar câteva studii necontrolate care nu sunt comparabile în ceea ce privește doza și durata utilizării famotidinei [4, 8]. Prin urmare, nu este posibil să se exprime clar despre eficacitatea lor.
Terapia de susținere a bolilor asociate cu acidul este inclusă și în sfera de influență a quamatelului. Problema fezabilității sale la pacienții cu boală ulcerală este în prezent dezbătută. Se crede că dacă se va realiza eradicarea HP, atunci nu ar trebui să apară nici o reapariție a bolii și a complicațiilor acesteia, de aceea nu este nevoie de un tratament de susținere. Cu toate că indicațiile pentru terapia de întreținere sunt acum reduse semnificativ, există totuși mai multe grupuri de pacienți care au nevoie de aceasta. Acestea includ:
• Pacienți cu YAB cu un curs complicat cu contraindicații la operație;
• Pacienți cu YAB cu cursuri adesea recurente sau complicate fără eradicarea HP;
• leziuni erozive și ulcerative simptomatice ale tractului gastro-intestinal, cu un factor dăunător permanent, care iau medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), steroizi, ateroscleroză, boală cardiacă coronariană, boli cronice nespecifice cronice (COPD), uremie etc.
În toate aceste cazuri, prevenirea deteriorării membranei mucoase poate fi efectuată sub formă de doză completă de cămară de 40 mg și doze mai mici de 20 și 10 mg (quamel-mini), în funcție de situația specifică. Administrarea pe termen lung a famotidină nu are un efect negativ asupra organismului.
În acele cazuri în care nu este necesară efectuarea unei terapii prelungite sau nu a fost efectuată, dar au apărut semne de ulcer acut, este recomandabil să se utilizeze famotidină într-o doză terapeutică ca așa-numita terapie la cerere la primele simptome de recădere.
Famotidina este bine cunoscută ca o soluție eficientă pentru modificările simptomatice erosive-ulcerative ale tractului gastro-intestinal superior. Medicamentul poate fi utilizat atât pentru tratamentul lor în doză de 40 mg pe zi ca doză unică, fie dublă și pentru profilaxie într-o doză zilnică de 20 și 10 mg. Leziunile simptomatice sunt însoțite de o încălcare a trofismului mucoasei. Kvamatel, așa cum sa spus, are capacitatea de a-și spori rezistența și îmbunătățește proprietățile protectoare [1]. Cu leziuni ischemice, toxice, hepatogene și altele, efectul dublu al medicamentului sugerează că este optim pentru corecția lor. În aceste cazuri, Kvamatel este mai preferat decât IPP, care nu afectează trofismul mucoasei.
În tratamentul GERD, sa dezvoltat o situație similară cu cea din PUD. Locul principal în regimurile de tratament este ocupat de IPP [14]. Aceasta se referă în primul rând la stadiul endoscopic pozitiv al GERD, adică reflux esofagită, care selectează imediat cele mai eficiente mijloace [14-16]. În același timp, în conformitate cu recomandările conferinței finale de la Genval pentru tratamentul inițial și pe termen lung al GERD și cu GERD endoscopic negativ (NERD) N ₂ -se pot folosi blocantele sub formă de monoterapie (sau în combinație cu prokinetice) ca principal tip de tratament (aprobarea celei de-a 46-a și 47-a conferințe Genval) și numai dacă este ineficient, pacienților i se prescrie PPI [14-16]. În NERD, famotidina este utilizată într-o doză mai mare - 60-80 mg / zi în medie timp de 8-12 săptămâni și apoi, dacă este de succes, ca terapie de susținere de 20 și 10 mg / zi sau terapie la cerere. Cu famotidina, terapia pe termen lung este mai rentabilă decât terapia IPP.
H inhibitori ₂ -Receptorii histaminici sunt mult mai frecvent utilizați în Europa ca terapie de prim ajutor sau la cerere, fără o examinare prealabilă atunci când apar diverse simptome dispeptice la pacienți. Deci, conform lui K.Bodger și colab., H ₂ -blocante din Marea Britanie sunt utilizate pentru simptome asemănătoare ulcerului în 69,2% dintre cazuri, pentru simptomele de tip reflux în 20,7% din cazuri, pentru simptome nespecifice în 42,5% din cazuri.
Pancreatita acută și cronică poate fi, de asemenea, într-o oarecare măsură clasificată ca boli asociate cu acidul. Stimularea secreției pancreatice se realizează, printre altele, prin mecanisme colinergice și umorale, inclusiv secretin și colecistokinin [17-19]. Acestea din urmă (în principal secretinice) sunt mediate prin acid clorhidric și acidifierea duodenului. Suprimarea produselor acide active, inclusiv cu ajutorul H ₂ -blocante, permite reducerea sintezei secretinei și a colecistocininei și inhibarea indirectă a secreției pancreatice. Aceasta duce la crearea unei repausuri funcționale în pancreas, la o scădere a presiunii ductale și a țesuturilor și la o scădere a sindromului durerii abdominale. Întrebare despre includerea lui H ₂ -blocanții în tratamentul complex al pacienților cu pancreatită au fost discutate în mod repetat, dar studiile controlate pe această temă nu au fost efectuate [19, 20].
Studiile clinice au arătat că administrarea parenterală de ceară (20 mg intravenos de două ori pe zi) într-un complex de măsuri terapeutice conservatoare în pancreatita acută și cronică vă permite să opriți rapid durerea sau să reduceți intensitatea acesteia [21]. Cele mai semnificative rezultate sunt obținute în prima săptămână de tratament, adică în perioada cea mai acută a bolii. Eficacitatea terapiei complexe cu camelă cu pancreatită este de 70,4%, ceea ce este semnificativ mai mare decât rezultatele complexului standard fără cămară (60%). Un avantaj foarte important al terapiei cu camel este capacitatea de a reduce la jumătate (de la 10 la 5 zile) durata de administrare a analgezicelor, inclusiv a celor narcotice, și de a reduce frecvența administrării acestora [21].
Existența formei de dozare a cămării pentru administrare parenterală implică utilizarea medicamentului în situații de urgență sau când este imposibilă administrarea orală. De obicei, quamelul se administrează intravenos într-o doză de 20 mg de două ori pe zi, dar dacă este necesar poate fi aplicat de 3 ori sau sub formă de perfuzie intravenoasă continuă.
Indicatii pentru cimelia de numire parenterala:
• ulcere acute de stres;
• leziuni erozive și ulcerative ale tractului GI superior de orice origine, complicate de sângerare sau cu amenințarea dezvoltării acesteia;
• pancreatită acută sau formă dureroasă de pancreatită cronică;
• Formele complicate de GERD (strictura esofagiană) cu imposibilitatea administrării pe cale orală;
• imposibilitatea administrării orale în alte situații (comă, vărsături, chirurgie craniană, anestezie intratraheală).
Kamamatel în formă parenterală cu ulcer cu durere persistentă și amenințarea cu sângerare ameliorează durerea timp de 2-3 zile [2, 22]. Când sa oprit sângerarea gastrointestinală, un efect pozitiv a fost observat în 87% din cazuri când Kvamatel a fost inclus în terapia complexă [12, 22-24]. Kvamatel ajută, de asemenea, la prevenirea reapariției sângerării. Eficacitatea medicamentului se bazează pe faptul că inhibarea secreției gastrice previne lizarea unui cheag de sânge, creează condiții favorabile pentru vindecarea ulcerelor și, prin urmare, reduce riscul de sângerare recurentă [22].
Nu există contraindicații serioase pentru famotidină. Medicamentul nu trebuie prescris persoanelor cu hipersensibilitate la H ₂ -blocante în timpul sarcinii și alăptării. În cazul afectării funcției hepatice și renale, doza de medicament trebuie redusă la jumătate.
Având în vedere toate acestea, puteți rezuma indicațiile pentru numirea famotidinei (quamatel):
• Leziuni erozive și ulcerative simptomatice ale tractului gastrointestinal (tratament și prevenire):
- stresant (cu arsuri extinse, degeraturi, leziuni la cap și intervenții chirurgicale, infarct miocardic);
- trofic (ateroscleroză, CHD, BPOC, insuficiență circulatorie, uremie, alcoolism);
- endocrină (sindromul Zollinger - Ellison, hiperparatiroidism);
- medicamente (AINS, hormoni steroizi);
- hepatogenic;
- pentru leucemie acută.
• Cu ulcer gastric și ulcer duodenal (ca anti-recidivă de susținere).
• Prevenirea pneumoniei de aspirație în anestezia intratraheală.
• GERD (tratament și prevenire).
• Pancreatită acută și cronică.
• Oprirea și prevenirea sângerării gastrointestinale.
• Terapie la cerere (pentru simptomele dispeptice fără examinare prealabilă).
Astfel, famotidina este un instrument eficient pentru tratamentul și prevenirea diferitelor boli legate de acid ale esofagului, stomacului, duodenului și pancreatitei. Acest lucru este deosebit de atractiv având în vedere costul / eficiența. În ciuda existenței unor inhibitori mai puternici ai formării acidului - IPP, nisa famotidinei rămâne destul de extinsă. În prezent, această nișă poate fi extinsă la quamel cu apariția în arsenalul medicamentos a unei noi forme de medicament - quametel-mini la o doză de 10 mg pentru terapie de întreținere pe termen lung și prevenirea diferitelor boli legate de acid.

literatură
1. Leonova M.V., Belousov Yu.B. H ₂ -blocante în practica gastroenterologică, Gedeon Richter. M., 1996.
2. Belousova E.A. Kvamatel - un nou medicament eficient în tratamentul leziunilor erozive și ulcerative ale tractului gastro-intestinal superior. Pharmacy 1996; 3: 46.
3. Trukhmanov A.S. Ultimele date privind boala de reflux esofagian. Succesul tratamentului conservator. A crescut Zh. gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1997; 1: 39-41.
4. Dobrilla G, De PretisG, Piazzi L și colab. Compararea administrării zilnice de dezastre pentru tratamentul pe termen scurt a ulcerului duodenal. Scand J Gastroenterol 1987; 22: 21-8.
5. Reynolds JC și colab. Canine Ultimate Fat & Relief decât ranitidina. Gastroenterology 1992; 102, (4, Pt.2): 151.
6. Chorbinskaya S., Gasilin V., Bulgakov S. Medicamente moderne împotriva ulcerului și interacțiunea lor cu alte medicamente. Glaxo Wellcome, M., 1998.
7. Khomeriki S.G., Khomeriki N.M. Aspectele ascunse ale utilizării clinice a H ₂ -blocante. Farmateka 2002; 9: 9-16.
8. Khomeriki N., Khomeriki S. Kvamatel în tratamentul ulcerului peptic asociat HP. Doctor 1998; 9: 6-7.
9. Ivashkin V.T. Helicobacter pylori: caracteristici biologice, patogeneză, perspective de eradicare. A crescut Zh. gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1997; 1: 21-5.
10. Isakov V.A. Elementele de bază ale Acordului de la Maastricht. A crescut Zh. gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1997; 5: 106-8.
11. Kalinin A.V. Boala ulcerului peptic de la patogeneza la tratament. Farmateka 2002; 9: 64-73.
12. Lapina T.L. Inhibitori ai pompei de protoni în regimurile de terapie antihelicobacter. A crescut Zh. gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1997; 5: 97-100.
13. Lapina T.L. Inhibitorii pompei de protoni: de la proprietăți farmacologice până la practici clinice. Farmateka 2002; 9: 3-8.
14. 15. Dent J, Fendrick A, Fennerty M și colab. Gut 1999; 44 (suppl. 2): 51.
15. Kalinin A.V. Boala de reflux gastroesofagian: diagnostic, terapie, prevenire. Farmateka 2003; 7: 45-5.
16. Lazebnik, L. B., Vasiliev, Yu.V., Grigoriev, P. Ya. și altele. Terapia bolilor asociate cu acizi. Experiment. și pană. Gastroenterol. 2003; 4: 1-15.
17. Korotko G.F. Reglarea secreției pancreatice. A crescut Zh. gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1999; IX (4): 6-15.
18. Chey WY. Controlul neuro-tumoral al pancreasului exocrin. Opinia curentă în Gastroenterologie 1995; 11 (5): 389-96.
19. Forsmark CE, Toskes PP. Pancreatită cronică. Opinia curentă în Gastroenterologie 1995; 11 (5): 407-13.
20. Khazanov A.I. Tratamentul pancreatitei cronice. A crescut Zh. gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1997; VII (2): 87-92.
21. Belousova E.A., Zlatkina A.R., Lobakov A.I., Filizhanko V.N. Eficacitatea quamatului în tratamentul pacienților cu pancreatită acută și cronică. Materiale ale congresului național "Omul și medicina".
22. Nikiforov P.A., Bazarova M.A., Nikitina S.A. și altele ₂ -blocante în tratamentul sângerărilor din ulcerele gastroduodenale și prevenirea dezvoltării acestora. Cancerul de sân 2001; 3 (2): 74-5.
23. Zatevakhin I.I., Schegolev L.A., Titkov B.E. Famotidina în tratamentul pacienților chirurgicali cu boli legate de acid ale stomacului și ale duodenului. A crescut Zh. gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1999; 4: 84-7.
24. Loginov A.F., Kalinin A.V., Moroz E.V. Motivul și metodele de utilizare a formei de injectare a quamatului pentru tratamentul ulcerelor gastroduodenale complicate prin sângerare. Pp. 98-100.