H2 blochează receptorii de histamină

Histaminele blocante ale receptorilor H2 sunt medicamente a căror acțiune principală este axată pe tratamentul bolilor dependente de acid ale tractului gastrointestinal. Cel mai adesea, acest grup de medicamente prescrise pentru tratamentul și prevenirea ulcerelor.

Mecanismul de acțiune al H2-blocantelor și indicații de utilizare

Receptorii histaminici (H2) sunt localizați pe membrana din interiorul peretelui stomacal. Acestea sunt celule parietale care sunt implicate în producerea de acid clorhidric în organism.

Concentrația sa excesivă cauzează perturbări ale funcționării sistemului digestiv și duce la un ulcer.

Substanțele conținute în H2-blocante au tendința de a reduce nivelul de producție a sucului gastric. De asemenea, acestea inhibă acidul gata preparat, a cărui producție este provocată de consumul de alimente.

Blocarea receptorilor de histamină reduce producția de suc gastric și contribuie la rezolvarea patologiilor sistemului digestiv.

În legătură cu acțiunea, H2-blocantele sunt prescrise pentru astfel de condiții:

• un ulcer (din stomac și duoden);
• stres ulcer - cauzat de boli somatice severe;

Doza și durata administrării medicamentelor H2-antihistaminice pentru fiecare din diagnozele enumerate sunt prescrise individual.

Clasificarea și lista blocanților receptorilor de H2

Alocați 5 generații de medicamente H2-blocante, în funcție de ingredientul activ din compoziție:

• Generație I - ingredient activ cimetidină;
• Generație II - ingredient activ ranitidină;
• Generație III - substanța activă famotidină;

Există diferențe semnificative între medicamentele de la diferite generații, în special în ceea ce privește severitatea și intensitatea efectelor secundare.

H2 blocante I generație

Numele de comerț al medicamentelor obișnuite cu H2-antihistaminice din prima generație:

Gistodil. Reduce producția de acid clorhidric indus bazal și histamină. Scopul principal: tratamentul fazei acute a ulcerului peptic.

Odată cu efectul pozitiv, medicamentele acestui grup provoacă astfel de fenomene negative:

• anorexie, balonare, constipație și diaree;
• inhibarea producției de enzime hepatice implicate în metabolizarea medicamentelor;
• hepatita;
• tulburări ale inimii: aritmie, hipotensiune arterială;
• tulburările temporare ale sistemului nervos central - apar cel mai frecvent la vârstnici și la pacienții cu afecțiuni deosebit de grave;

Datorită numărului mare de efecte secundare grave, blocanții de generare de H2 ai primei generații nu sunt practic utilizați în practica clinică.

O opțiune mai frecventă de tratament este folosirea anti-H2 a histaminei II și a generației III.

H2-blocante II generație

Medicamente ranitidine:

Gistak. Numiți cu un ulcer peptic, pot fi utilizați în combinație cu alte medicamente împotriva ulcerului. Gistak previne refluxul. Durata efectului - 12 ore după administrarea unei singure doze.

Efectele secundare ale ranitidinei:

• dureri de cap, tulburări de amețeală, tulburări periodice ale conștienței;
• modificări ale scorurilor testului hepatic;
• bradicardie (reducerea frecvenței contracțiilor musculare ale inimii);

În practica clinică, se remarcă faptul că tolerabilitatea ranitidinei de către organism este mai bună decât cea a cimetidinei (medicamente din prima generație).

III generatoare de H2 blocante

Nume de medicamente H2-antihistaminice III generație:

Ultseran. Ea are un efect supresiv asupra tuturor fazelor de producere a acidului clorhidric, incluzând stimularea prin consumul de alimente, distensia gastrică, efectele gastrinei, cofeinei și parțial acetilcolinei. Durata acțiunii - de la 12 ore la zile, deoarece, de obicei, medicamentul este prescris nu mai mult de 2 sau chiar o dată pe zi.

Efecte secundare ale famotidinei:

• pierderea apetitului, tulburări de alimentație, modificări ale gustului;
• oboseală și dureri de cap;
• alergie, dureri musculare.

Printre blocanții H-2 studiați cu atenție, famotidina este considerată cea mai eficientă și inofensivă.

H2 blocante IV generație

Denumirea comercială H2-blocant histamină IV generație (nizatidină): Axid. În plus față de inhibarea producției de acid clorhidric, reduce semnificativ activitatea pepsinei. Este utilizat pentru a trata ulcere intestinale sau gastrice acute și este eficient în prevenirea recidivelor. Întărește mecanismul de protecție al tractului gastro-intestinal și accelerează vindecarea locurilor ulcerate.

Efectele secundare în timpul tratamentului cu Axida sunt puțin probabile. În ceea ce privește eficacitatea, nizatidina este la egalitate cu famotidina.

H2 blocante V generație

Denumirea comercială a Roxatidine: Roxane. Datorită concentrației mari de roxatidină, medicamentul suprimă în mod semnificativ producția de acid clorhidric. Substanța activă este aproape complet absorbită de pereții tractului digestiv. În cazul ingerării concomitente a medicamentelor antiacide și a alimentelor, eficacitatea Roxane nu este redusă.

Medicamentul este extrem de rar și are efecte secundare minime. În același timp, aceasta prezintă o activitate mai scăzută a acidului în comparație cu medicamentele de a treia generație (famotidina).

Caracteristicile utilizării și dozării blocantelor H2-histaminice

Preparatele din acest grup sunt prescrise individual, pe baza diagnosticului și gradului de dezvoltare a bolii.

Doza și durata terapiei sunt determinate pe baza grupului de blocanți H2 care este optim pentru tratament.

Odată ce se află în organism în aceleași condiții, ingredientele active ale medicamentelor de diferite generații sunt absorbite din tractul gastrointestinal în cantități diferite.

În plus, toate componentele diferă în performanță.

Blocant al receptorilor H2

H blocante ₂ -receptorii de histamină sunt medicamente care blochează H ₂ -receptorii histaminici ai celulelor parietale ale mucoasei gastrice (care este însoțită de o scădere a secreției de suc gastric) și au un efect anti-ulcer.

Medicamentele din acest grup blochează N ₂ -Receptorii histaminici ai celulelor parietale ale mucoasei gastrice și au un efect anti-ulcer.

Stimularea H ₂ -receptorii histaminici sunt însoțiți de secreția crescută de suc gastric, care este cauzată de o creștere a AMPc intracelulară sub influența histaminei.

În contextul utilizării blocantelor H ₂ -Receptorii histaminici scad secretia de acid gastric.

Ranitidina inhibă secreția bazică și stimulată a secreției de acid clorhidric, histamină, gastrină și acetilcolină (într-o măsură mai mică). Ajută la creșterea pH-ului conținutului gastric, reduce activitatea pepsinei. Durata medicamentului într-o singură doză este de aproximativ 12 ore.

Famotidina inhibă producerea acidului clorhidric bazal și stimulat de către histamină, gastrină, acetilcolină. Reduce activitatea pepsinei.

Cimetidina inhibă secreția bazică mediată de histamină a acidului clorhidric și afectează ușor producția carbacholinei. Inhibă secreția de pepsină. După ingerare, acțiunea terapeutică se dezvoltă după 1 oră și durează 4-5 ore.

Ranitidina după administrarea orală este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal. Concentrația maximă este atinsă în interval de 2-3 ore după administrarea unei doze de 150 mg. Biodisponibilitatea medicamentului - aproximativ 50% datorită efectului "primei treceri" prin ficat. Masa nu afectează gradul de absorbție. Legarea de proteine ​​plasmatice - 15%. Trece prin bariera placentară. Volumul de distribuție a medicamentului - aproximativ 1,4 l / kg. Timpul de înjumătățire este de 2-3 ore.

Famotidina este bine absorbită în tractul digestiv. Nivelul maxim al medicamentului din plasma sanguină este determinat după 2 ore de la administrarea orală. Legarea la proteinele plasmatice este de aproximativ 20%. O cantitate mică de medicament este metabolizată în ficat. Cele mai multe dintre cele excretate neschimbate în urină. Timpul de înjumătățire de la 2,5 la 4 h.

După administrarea orală, cimetidina este rapid absorbită din tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea este de aproximativ 60%. Timpul de înjumătățire al medicamentului este de aproximativ 2 ore. Legarea la proteinele plasmatice este de aproximativ 20-25%. În principal, se excretă în urină neschimbată (60-80%), metabolizată parțial în ficat. Cimetidina trece prin bariera placentară, penetrează în laptele matern.

• Prevenirea și tratamentul ulcerului gastric și / sau a ulcerului duodenal.
• Sindromul Zollinger-Ellison.
• Ezofagită de reflux erosivă.
• Prevenirea ulcerului postoperator.
• Leziunile ulcerative ale tractului gastrointestinal asociate utilizării medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene.

• Hipersensibilitate.
• Sarcina.
• Alăptarea.

Cu prudență, medicamentele din acest grup sunt prescrise în următoarele situații clinice:

• Insuficiență hepatică.
• Insuficiență renală.
• Vârsta copiilor.

• Din partea sistemului nervos central:
  • Dureri de cap.
  • Amețeli.
  • Sentimentul obosit
• Din tractul digestiv:
  • Gură uscată.
  • Pierderea apetitului
  • Vărsături.
  • Dureri abdominale.
  • Flatulența.
  • Constipație.
  • Diaree.
  • Creșterea activității transaminazelor hepatice.
  • Pancreatită acută.
• Deoarece sistemul cardiovascular:
  • Bradicardia.
  • Scăderea tensiunii arteriale.
  • Blocul atrio-ventricular.
• Din sistemul hemopoietic:
  • Trombocitopenia.
  • Leucopenie.
  • Pancitopenie.
• Reacții alergice:
  • Erupție cutanată.
  • Pruritul.
  • Angioedem.
  • Șoc anafilactic.
• Din simțuri:
  • Paresis de cazare.
  • Vedere vizuală neclară.
• Din sistemul reproductiv:
  • Ginecomastia.
  • Amenoree.
  • Scăderea libidoului.
  • Impotență.
• Altele:
  • Alopecia.

Înainte de a utiliza acest grup de medicamente, este necesar să excludem prezența tumorilor maligne în stomac și duoden.

În contextul tratamentului cu medicamente din acest grup, trebuie să se abțină de la practicarea unor activități potențial periculoase care necesită o concentrare sporită de atenție și rapiditate a reacțiilor psihomotorii.

Risc de efecte cardiotoxice ale blocantelor H ₂ -Receptorii histaminici sunt crescuți la pacienții cu boală cardiacă, afectați funcția hepatică și / sau renală, cu administrare rapidă intravenoasă și cu doze mari.

În timpul tratamentului, evitați să luați alimente, băuturi sau medicamente care irită mucoasa gastrică.

Ranitidina poate provoca atacuri acute de porfirie.

Famotidina și cimetidina pot determina rezultate fals negative la efectuarea testelor cutanate alergice.

Pacienții cu vârsta peste 75 de ani trebuie să ajusteze doza din acest grup de medicamente (în special cimetidina).

H2 blocante

Blocante ale receptorilor H1 și H2

În prezent, există două tipuri de receptori histaminici (H1 și H2), care sunt localizați în diferite organe și țesuturi. Când acești receptori sunt excitați, apar o serie de modificări ale corpului.

Blocanții receptorilor H1 sunt reprezentați în principal de agenții utilizați pentru a trata și preveni reacțiile alergice (difenhidramina, suprastina, diazolinul etc.), iar inhibarea lor a receptorilor SN1 H1 le permite să fie utilizați ca sedative.

Cunoscut sub influența histaminei, toate glandele digestive, salivare, gastrice și pancreatice sunt stimulate, secreția de bilă. Cu toate acestea, stimularea cea mai pronunțată este observată de către celulele parietale ale stomacului, producătoare de acid clorhidric. Receptorii GH2 ai stomacului sunt asociați cu adenilat ciclaza și sub influența histaminei crește nivelul de AMP ciclic, care poate activa anhidraza carbonică, care este implicată în formarea ionilor de clor liber și de hidrogen. Blocanții receptorilor H2 inhibă producerea de acid clorhidric de către celulele parietale, precum și pepsină.

Antagoniști ai receptorilor H2 ai histaminei

Antagoniștii receptorilor H2 includ cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina și roxatidina.

Cimetidina (tagomet, zinemet) este un derivat de imidazol și este aproape de structură față de histamină, conține o grupă guanină ca substituent în lanțul lateral. Ranitidina în loc de inelul imidazol are furan și alți substituenți în lanțul lateral. Astfel de modificări în structura moleculei de ranitidină au redus semnificativ lipofilitatea sa în comparație cu cimetidina și au crescut selectivitatea acțiunii asupra histaminei receptorului H2 al celulelor parietale.

Cimetidina, spre deosebire de gastrozepin și ranitidină, reduce nivelul de citocrom P450 redus și inhibă semnificativ activitatea anilină-hidroxilază a monooxigenazelor hepatice. Cimetidina inhibă activitatea funcției metabolismului medicamentos al ficatului cu 26% datorită suprimării activității citocromului P450, în timp ce ranitidina și gastrozepina nu au practic niciun efect asupra acestei funcții. Pe baza studiilor farmacocinetice, se poate considera că gastrozepina și ranitidina sunt medicamentele de alegere pentru formele combinate de leziuni hepatice și boli ulceroase peptice. Utilizarea cimetidinei datorită efectului inhibitor asupra citocromului P450, asociată cu aceste boli, este contraindicată. Nu trebuie combinat cu alte medicamente cu care este posibilă interferența la nivelul sistemului metabolic al medicamentului din ficat (anticoagulante, tranchilizante ale seriei de benzodiazepine etc.). Cu vârsta, la pacienții cu ulcer peptic, volumul de distribuție scade, plasma, clearance-ul renal al medicamentului, perioada de eliminare este prelungită, ceea ce necesită ajustarea dozei. Farmacocinetica cimetidinei variază în funcție de diferitele condiții patologice, în special la insuficiența renală cronică.

La o doză de 300 mg, medicamentul inhibă secreția de acid bazal la pacienții cu ulcer duodenal cu 95% timp de 5 ore și secreția de noapte cu 80%. După retragerea cimetidinei, secreția gastrică acidă nu crește. Cimetidina reduce nu numai concentrația de ioni de H +, ci și volumul de secreție gastrică, adică inhibă secreția de pepsină, fără a afecta concentrația acesteia.

Observațiile clinice au arătat că gradul de inhibare a eliberării bazale a acidului este mai puțin dependent de doză și mai mult de concentrația de cimetidină din sânge. O mare dependență de doza medicamentului a fost detectată la schimbarea secreției de noapte. Astfel, cimetidina, în doze de 200, 300 și 400 mg, reduce emisiile de acid nocturn cu 56, 89 și, respectiv, 95%. Monitorizarea pH-ului pe timpul nopții vă permite să determinați doza optimă individuală a medicamentului. Cimetidina inhibă, de asemenea, secreția de acid clorhidric indusă de histamină, cofeină sau pentagastrină. Lipsa efectului asupra cimetidinei, aparent, poate fi explicată prin patologia ereditară sau dobândită a receptorilor H2, doza individuală insuficientă a medicamentului, implicarea în hiperclorhidria și alți factori.

Sa demonstrat că acest medicament interacționează cu situsurile de legare ale receptorilor H2 localizate în membrana plasmatică.

Hipergastrinemia, care ar putea fi de așteptat cu inhibarea marcată a secreției de acid gastric, nu a fost găsită de toți cercetătorii. O creștere a concentrației plasmatice de gastrină este asociată cu hiperplazia celulelor producătoare de gastrină (celulele G) în antrul stomacului detectat în timpul tratamentului cu cimetidină, care a fost detectat la un număr de pacienți cu ulcer duodenal care au primit medicamentul într-o doză de 1000 mg pe zi timp de o lună. Se crede că hiperplazia acestor celule poate contribui la reapariția rapidă a ulcerului după retragerea cimetidinei.

Cimetidina nu are un efect semnificativ asupra concentrației de pepsină, eliberarea ei fiind redusă doar puțin prin reducerea volumului de secreție gastrică.

Sa demonstrat că drogul stimulează contracția gastrică, deși în același timp reduce tonul sfincterului piloric, care accelerează evacuarea conținutului din stomac. Acest efect al cimetidinei este asociat cu hipergastrinemia care apare la un număr de pacienți pe fundalul administrării. Cunoscut Gastrinul stimulează contracția stomacului, în special antrumul acestuia, și reduce tonul sfincterului piloric. După tratamentul cu cimetidină, activitatea motrică a stomacului și a duodenului a fost normalizată la majoritatea pacienților. Cu toate acestea, efectul inhibitor al cimetidinei asupra activității motrice a sistemului gastroduodenal este inferior în ceea ce privește rezistența și durata până la influența blocantelor M-anticholinergice periferice.

Farmacocinetica. Biodisponibilitatea cimetidinei la pacienții sănătoși este de 72%, iar la pacienții cu ulcer peptic 60% după administrarea a 200 mg de medicament, T1 / 2 este de 2 ore, clearance-ul plasmatic este de 490 ml / min, clearance-ul renal este de 390 ml / min. Cu vârsta și cu o creștere a greutății corporale, clearance-ul medicamentului crește. Concentrația terapeutică a cimetidinei este de 0,5 μg / ml. Medicamentul este metabolizat în ficat, excretat parțial în urină, parțial în fecale. Acesta trece prin placentă și este excretat cu lapte.

Cimetidina este un inhibitor potențial al microzomilor hepatici (activitatea de oxigenază) și, în special, inhibă metabolismul microzomal al warfarinei, diazepamului, difeninei și propranololului.

Medicamentul este prescris pentru ulcer gastric și ulcer duodenal, sindrom Zollinger-Ellison, sângerare gastrică acută, esofagită, esofagită de reflux.

În cazul cimetidinei comparativ cu placebo, ulcerul duodenal cicatrizează la majoritatea pacienților: 82,6% cu cimetidină și 48% cu placebo. La aproximativ jumătate dintre pacienți, ulcerul duodenal vindecă în primele 2 săptămâni, la 67% după 3 săptămâni și la 89% după 4 săptămâni; un ulcer de stomac la 57-64% după 4 săptămâni și 91% după 8 săptămâni. Trebuie remarcat faptul că paralelismul între vindecarea ulcerelor gastroduodenale și gradul de suprimare a secreției de acid gastric nu este întotdeauna observat.

În unele cazuri, cu monoterapie nereușită, se recomandă combinarea cimetidinei cu medicamente de alt mecanism (sucralfat, M-holinoblocator periferic sau antagonist al receptorilor M-colinergici ai stomacului - pirenzepin), care crește frecvența vindecării ulcerelor duodenale și cauzează mai puține complicații.

Întrebarea privind doza optimă de cimetidină a fost discutată pentru un timp destul de lung. Se credea că pentru vindecarea ulcerelor duodenale este mai bine să se prescrie cimetidina la o doză de 1 g pe zi. Deoarece secreția zilnică este suprimată de efectul tampon al alimentelor, inhibarea medicamentului de secreție nocturnă este de o importanță mai mare. Analizând un material literar amplu, am ajuns la concluzia că, de 5 ori administrarea de cimetidină într-o doză de 1 g / zi, cu o dublă injectare de 400 mg în primul mic dejun și pe noapte și cu o singură injecție cu o doză de noapte de 800 mg, se obține același efect antacid. În acest sens, în ultimii ani, cimetidina a fost prescrisă o dată pe noapte la o doză de 800 mg.

Tratamentul este lung, de ani de zile. Nu există contraindicații privind utilizarea medicamentului, deși trebuie luată precauție în cazul hepatitei cronice și cirozei.

Cu exacerbarea ulcerului peptic cu durere severă și sângerare, începeți cu administrarea intravenoasă: 200 mg picurare (timp de 1,5-2 ore), repetați după 6 ore, apoi în comprimate de 200 mg (1 comprimat) de 3 ori pe zi și 400 mg peste noapte timp de 4-6 săptămâni; sau 400 mg de 2 ori, apoi o doză de întreținere de 400 mg pe noapte (până la 6-12 luni). Anulați medicamentul trebuie să fie treptat peste 7-14 zile - în caz contrar, va apărea o recidivă datorată supraproducției de acid clorhidric.

Efecte secundare asociate cu efectele cimetidinei asupra sistemului nervos central (somnambulism, dezorientare, depresie), dezvoltarea slăbiciunii sexuale și a ginecomastiei, care are loc după întreruperea tratamentului.

Ranitidina (zontag, peptoran, ranisan), ca și cimetidina, este un blocant al H2. ranitidina depășește cimetidina în suprimarea producției de acid clorhidric de 4-5 ori și printr-un efect mai lung (10-12 ore), mai puține efecte secundare (foarte rar, dureri de cap, greață, constipație, erupții cutanate).

La pacienții cu ulcer peptic, ranitidina determină nu numai inhibarea pronunțată a secreției gastrice, stimulată de pentagastrin, histamina și aportul alimentar, dar și inhibarea secreției de acid intragastric de 24 de ore și secreția nocturnă. Când se administrează ranitidină, secreția de noapte este redusă cu 90%, iar cimetidina - cu 70%. Nivelul de gastrin seric nu se modifică ca la persoanele sănătoase în condiții bazale cu administrare intravenoasă sau intraduodenală a ranitidinăi în doze antisecretor și la pacienții cu ulcer duodenal după hrănire imaginară, consumul sau administrarea de pentagastrin și peptonă.

În plus față de receptorul H2 al celulelor parietale, capacitatea sa de a spori inactivarea histaminei asociată cu o creștere a activității histaminei metiltransferază joacă un anumit rol în mecanismul acțiunii antisecretorie a ranitidinei.

Ranitidina, ca și cimetidina, reduce secreția de pepsină din cauza scăderii volumului secrețiilor gastrice; concentrația enzimei nu se modifică. Este caracteristic faptul că secreția stimulată de pepsină la persoanele sănătoase și la pacienții cu ulcer duodenal scade într-o măsură mai mică decât secreția de acid.

Ranitidina afectează funcția motorie a sistemului gastroduodenal, deoarece are o activitate colinergică. Se cunoaște că provoacă contracția sfincterului esofagian inferior și încetinește golirea gastrică.

În numeroase publicații există date privind eficacitatea ridicată a ranitidinei în ulcerul duodenal. Un studiu dublu-orb a arătat că, la o doză zilnică de 200 mg, aceasta conduce la vindecarea ulcerelor duodenale după 4 săptămâni la 83-92% dintre pacienți și la placebo la 29-46% dintre pacienți. Ranitidina are, de asemenea, un efect pronunțat ulcerativ la o doză de 300 mg / zi.

Farmacocinetica. Distribuția de ranitidină este descrisă de un model cu două componente. Biodisponibilitatea medicamentului este de aproximativ 50%. Pentru uz intern, T1 / 2 este de 3 ore, iar pentru administrare intravenoasa - 2 ore. In ficat, medicamentul este supus oxidarii si demethylei pentru a forma N-desmetilranitidina si S-oxidul, care, impreuna cu medicamentul nemodificat (25%), sunt excretati in urina. Spre deosebire de cimetidină, ranitidina nu inhibă metabolizarea în ficat a medicamentelor, cum ar fi fenazona, amidopirina, diazepamul, hexobarbitalul, propranololul.

Indicațiile pentru ranitidină sunt aceleași ca și pentru cimetidină.

Luați medicamentul de 150 mg de două ori pe zi, cel puțin - în doze mari (300 mg de două ori pe zi). Uneori se utilizează intravenos la o doză de 75-150 mg (mai puțin 300 mg). Doza de ranitidină trebuie redusă la jumătate în prezența CRF. Se arată că medicamentul într-o doză de 150 mg de două ori pe zi duce la vindecarea ulcerului gastric după 2, 4, 6, 8 săptămâni la 9, 42, 60 și, respectiv, 87% dintre pacienți.

Nu există contraindicații grave la administrarea medicamentului. Reacțiile adverse sunt mai puțin frecvente decât în ​​cazul cimetidinei.

Studiile efectuate în 20 de centre diferite de 356 pacienți cu ulcer duodenal au arătat că ulcerul se vindecă după 8 săptămâni la 95,8% dintre pacienții care au luat ranitidină în doză de 150 mg de două ori pe zi și la 94,8% -300 mg o dată. Conform unor cercetători, utilizarea medicamentului o dată la 18 ore la o doză de 300 mg duce la vindecarea ulcerului, chiar și la 100% dintre pacienți. Aceste studii sugerează că ranitidina trebuie administrată o dată la o doză de 300 mg seara. Este mai convenabil pentru pacienți, în special în cazul efectuării unui tratament ambulatoriu. Acidificarea zilnică este neutralizată de efectul tampon al alimentelor.

Ranitidina într-o doză zilnică de 300 mg timp de 8 săptămâni a fost utilizată cu succes pentru a trata pacienții cu ulcer rezistent la cimetidină. Cu toate acestea, tratamentul eficient al bolii ulceroase peptice acute cu ranitidină, precum și alți blocanți ai receptorilor de histamină H2, nu garantează recurența bolii. Acesta din urmă apare la aproape jumătate dintre pacienți în decurs de 6 luni, dacă nu a fost efectuată terapia profilactică. Durata lungă de întreținere (timp de 3-4 ani cu ulcer duodenal și 2-3 ani cu mediogastric), constantă sau intermitentă, terapia cu ranitidină într-o doză de 150 mg pe noapte reduce frecvența recurenței ulcerului peptic. La majoritatea pacienților, medicamentul avertizează asupra recidivei bolii, indiferent de localizarea ulcerului, în timp ce pe fundalul antiacidelor sau placebo, ulcerele recidivează mai des. De aceea, prin utilizarea prelungită a dozelor de întreținere a ranitidinăi (150 mg pe noapte timp de 2 ani), recidiva ulcerului duodenal a apărut numai la 18% dintre pacienți, iar pe fondul placebo - la 87%.

Tratamentul anti-recidivă ar trebui efectuat la fumătorii severi; pacienți cu o istorie lungă și o formă complicată de ulcer peptic; persoanele în vârstă cu comorbidități și contraindicații pentru tratamentul chirurgical; pacienții care primesc hormoni steroizi pe termen lung și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene; pacienții predispuși la ulcere peptice simptomatice (pacienți cu boli pulmonare obstructive cronice, ciroză hepatică, afecțiuni renale cu insuficiență renală, atrită reumatoidă). Pentru alți pacienți, tratamentul se efectuează numai atunci când apare o recădere ("terapie la cerere").

Famotidina (ulfamid, famosan) se referă la H2-blocante și la ranitidina are acțiune antisecretorie. Famotidina este, de asemenea, mai semnificativă pe durata acestui efect. La fel ca și ranitidina într-o doză de 150 mg, famotidina într-o doză de 40 mg în raport cu efectul antisecretor administrat o dată la 18 ore a fost mai eficace decât atunci când a fost luată târziu seara. Inhibarea secreției bazale cu administrarea timpurie și tardivă a famotidină continuă, respectiv, 10,1 și 7,1 ore și, respectiv, cu introducerea de ranitidină - respectiv 10,7 și respectiv 7,3 ore. Famotidina nu numai că promovează vindecarea ulcerului, ci previne reapariția acestuia. Tratamentul famotidinei prelungit timp de un an, ca și alți blocanți ai receptorilor de H2, conduce la o scădere a numărului de recurențe de ulcer duodenal de la 70 la 25%, cu doza de întreținere a medicamentului fiind de 20 mg peste noapte. Această doză de medicament reduce secreția de acid clorhidric și pepsină, stimulată de pentagastrină, care rămâne scăzută timp de 12 ore.

Farmacocinetica. Biodisponibilitatea medicamentului este de 37-45%, medicament în sânge slab legată de proteine ​​(cu 15-22%), destul de rapid distribuită în organe și țesuturi: tractul gastrointestinal, rinichi, ficat, pancreas. preparare biotransformat prin sulfooxidare: gradul de biotransformare este destul de individual și variază de la 35 la 89%. Majoritatea drogurilor excretate în urină neschimbate. Gradul de excreție renală depinde direct de mărimea filtrării glomerulare și a secreției tubulare. T1 / 2 la persoanele sănătoase la administrarea de 20 mg este de 3 ore, la pacienți - 19 ore, iar la vârstnicii sănătoși - la 7 ore, volumul de distribuție este de 434, 886 și respectiv 640 ng / ml. sănătoasă a fost de 70 și 100 ng / ml și la pacienții cu insuficiență renală cronică - 120 ng / ml. Famotidina este derivată nu numai prin filtrarea glomerulară, ci și prin secreția tubulară. Famotidina afectează eliminarea hepatică a diazepamului și excreția tubulară a procainamidei.

Utilizat într-o doză 20-40 mg pe noapte o dată. În activitatea anti-ulcer este puțin superioară ranitidinei.

Au fost sintetizate a patra și a cincea generație de blocante ale receptorilor de H2, nizatidină și roxatidină. Compararea acțiunii asupra secreției gastrice bazale a nizatidinăi cu ranitidină în aceleași doze (150 mg) nu a evidențiat diferențe statistice. Sa constatat un efect ulcerativ distinct al acestor medicamente. În 4-6 săptămâni, ulcerul gastroduodenal vindecă la mai mult de 90% dintre pacienți. Pregătirile celei de-a patra și a cincea generații sunt practic lipsite de efecte secundare.

Deosebit de important este faptul că, în ultimii 20 de ani, numărul operațiilor pentru ulcerul peptic a scăzut cu aproximativ 8 ori datorită utilizării blocantelor receptorilor de H2, ceea ce a reprezentat o alternativă la tratamentul chirurgical. De exemplu, observațiile de 10 ani au arătat că utilizarea cimetidinei a permis 64% dintre pacienți să evite intervenția chirurgicală.

Blocanții receptorilor H2 au găsit o aplicație nu numai în boala ulcerului peptic, dar și în alte boli caracterizate de o stare hiperacidă (sindromul Zollinger-Ellison) sau în patogeneza cărora hiperclorhidria joacă un anumit rol (esofagită de reflux terminal, ulcer peptic esofagian). La pacienții cu esofagită de reflux, în contextul administrării acestui grup de medicamente, manifestările clinice caracteristice și modificările endoscopice au dispărut. Starea membranei mucoase a esofagului a revenit la normal. Pentru tratamentul esofagitei de reflux ușoare și moderate, se recomandă prescrierea cimetidinei la o doză de 400 mg, ranitidină la o doză de 300 mg pe timp de noapte. A existat un paralelism între eficacitatea medicamentului și scăderea volumului și a ratei secreției gastrice, a timpului de reflux. Aceste medicamente împiedică, de asemenea, dezvoltarea stricturii peptice în timpul esofagitei de reflux. Acestea contribuie la vindecarea ulcerului esofagian (ulcerul Berrett) la majoritatea pacienților.

Efecte secundare Tulburări hematologice (1 din 100000 pacienți tratați cu H2 blocante) granulo- și trombocitopenia. Este posibilă încălcarea ficatului și a rinichilor excitare, dezorientare, anxietate, halucinații, frică sau depresie, stupoare sau comă, în special la tineri și bătrâni. Din rinichi vezi trecerea scăderea excreției creatininei, mult mai puțin frecvent - nefritei interstițiale. Schimbările în sistemul endocrin când se utilizează cimetidină sunt caracterizate prin prolactina serică crescută, ginecomastia, galactoria, scăderea libidoului, numărul de spermatozoizi și impotența. Ocazional, medicamentele acestui grup cauzează o ușoară creștere a activității transaminazelor. Cu nota sistemului imunitar stimularea moderată a reacțiilor celulelor T. Alte reacții adverse sunt rare și necesită studii suplimentare.

Efectele adverse în tratamentul cimetidinei apar mai frecvent. Ranitidina este mai puțin lipofilă, greu depășește BBB.

Pro-Gastro

Boli ale sistemului digestiv... Să spunem tot ce vreți să știți despre ele.

Blocanții receptorilor H2-histaminici: medicamente, avantaje și dezavantaje

Membrana mucoasă a stomacului sau, mai degrabă, zona de fund și corp, constă în celule speciale - parietale sau parietale. Acestea sunt celulele glandulare, a căror funcție principală este producerea de acid clorhidric. Dacă funcționează în mod normal, acidul clorhidric se produce la fel de mult cât este necesar. Dacă cantitatea depășește nevoile sistemului digestiv, membrana mucoasă a stomacului și apoi esofagul devine inflamat (apare gastrită, esofagită), se formează eroziuni și ulcere și pacientul suferă de arsuri la stomac, dureri în stomac și alte simptome neplăcute.

Pentru a elimina toate aceste simptome, ar trebui să reduceți cantitatea de acid clorhidric produs. Pentru aceasta, pot fi utilizate medicamente din diferite grupuri, inclusiv blocante ale receptorilor de H2-histamină. Faptul că acești receptori sunt, modul în care medicamentele acționează, indicațiile, contraindicațiile de utilizat, precum și principalii reprezentanți ai acestui grup farmacologic vor fi discutate în articolul nostru.

Mecanism de acțiune, efecte

Receptorii H2-histaminici sunt localizați în multe glande ale sistemului digestiv, inclusiv în celulele mucoasei mucoasei gastrice. Incitarea lor duce la stimularea glandelor salivare, a glandelor stomacului și a pancreasului, contribuie la secreția de bilă. Celulele de căptușire ale stomacului, cele care sunt responsabile pentru producerea de acid clorhidric, sunt activate mult mai mult decât altele.

Blocanții receptorilor de H2-histamină afectează funcția lor și duc la o scădere a producției de acid clorhidric de către celulele parietale, în special noaptea. În plus, aceștia:

• stimulează fluxul sanguin în mucoasa gastrică;
• să activeze sinteza celulelor celulelor bicarbonate mucoase;
• inhibă sinteza pepsinei;
• stimulează formarea mucusului și secreția de prostaglandine.

Cum să se comporte în organism

• Preparatele din acest grup, de regulă, sunt bine absorbite în partea inițială a intestinului subțire.
• Funcția blocantelor de H2-histamină scade ușor când se administrează simultan cu antiacide și sucralfat.
• Scopurile corpului (adică celulele de căptușire efective) nu sunt atinse de întreaga doză de medicament luată în interior, ci doar o parte din acesta (în farmacologie, acest indicator se numește biodisponibilitate). În cimetidină, biodisponibilitatea este de 60-80%, ranitidina - 55-60%, famotidina - 30-50%, roxatidina - mai mult de 90%. Dacă blocantul H2-histaminic este injectat intravenos, biodisponibilitatea acestuia tinde să fie 100%.
• După ingerare, concentrația maximă a medicamentului din sânge este determinată după 1-3 ore.
• Trece prin ficat, suferind o serie de modificări chimice în el, sunt excretate în urină.
• Timpul de înjumătățire al ranitidinăi, cimetidinei și nizatidinei este de 2 ore, famotidina - 3,5 ore.

Indicații pentru utilizare

Blocanții H2-histaminici sunt utilizați pentru a trata astfel de boli:

• reflux esofagită;
• GERD;
• gastrită erozivă;
• ulcerul stomacului și duodenului (după 28 de zile de tratament, ulcerul duodenal este cicatricial la 4 din cinci pacienți și după 6 săptămâni la 9 din 10 pacienți, ulcerul la stomac este cicatricial în trei din cinci cazuri în 6 săptămâni și 8-9 din 10 cazuri - după 8 săptămâni de tratament);
• Sindromul Zollinger-Ellison;
• dispepsie funcțională;
• sângerare din tractul gastro-intestinal superior.

Rar, ca parte a tratamentului complex, aceste medicamente sunt prescrise pacienților cu deficit de enzime pancreatice sau urticarie.

Trebuie notat faptul că, conform studiilor clinice, 1-5% dintre pacienți sunt absolut insensibili la H2-blocantele. Când se monitorizează pH-ul, ele nu prezintă modificări ale acidității intragastrice. Uneori există o asemenea rezistență față de oricare dintre reprezentanții grupului și uneori pentru toți.

Contraindicații

• vârsta copiilor;
• intoleranță individuală la componentele medicamentului;
• afectarea severă a funcției hepatice și / sau renale (doza de blocant al H2-histaminei trebuie redusă de cel puțin 2 ori);
• perioada de sarcină, lactație.

Efecte secundare

Cel mai mare număr de efecte secundare au blocanți H2 histaminici din prima generație, adică cimetidină:

• o creștere a concentrației de prolactină și testosteron în sânge și amenoreea asociată (absența menstruației), galactoria (deversarea laptelui din glandele mamare), ginecomastia (creșterea glandelor mamare la bărbați), impotența; aceste efecte apar exclusiv atunci când se administrează doze mari de medicament timp îndelungat;
• niveluri crescute de AST și ALT (de maxim 3 ori), foarte rar - hepatită acută;
• dureri de cap, oboseală, tendință la depresie, confuzie, halucinații; se dezvoltă în special la vârstnici;
• creșterea concentrației de creatinină în sânge (maxim 15%);
• scăderea nivelului sanguin al neutrofilelor și trombocitelor;
• tulburări ale ritmului cardiac.

Datorită faptului că riscul de a lua cimetidina depășește beneficiile intenționate, acest medicament nu este în general utilizat astăzi. El a fost înlocuit cu alți blocanți ai receptorilor H2-histaminici cu un profil de siguranță mai ridicat. Cu toate acestea, ele au și efecte secundare. Aceasta este:

• tulburări ale scaunului (diaree, constipație);
• flatulență;
• reacții alergice;
• "Fenomen de revenire" - creșterea producției de acid clorhidric după retragerea medicamentului;
• cu admitere pe termen lung (mai mult de 6-8 săptămâni) - hiperplazia celulelor ECL ale mucoasei gastrice cu dezvoltarea hipergastrinemiei (creșterea nivelului de gastrină în sânge).

Drogurile și descrierea lor succintă

Cimetidina (nume comerciale - Histodil, Cimetidine)

Medicamentul este prima generație. Are un mare număr de efecte secundare, motiv pentru care nu este utilizat astăzi și practic lipsește în rețeaua de farmacii. Administrate anterior pe cale orală la o doză de 800-1000 mg în 4, 2 sau 1 doză de seară sau 300 mg intravenos de 3 ori pe zi.

Ranitidină (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine și altele)

Drogul este generația a II-a.

Ranitidine... Din ceea ce aceste pastile, fiecare bunică știe. Din experiența mea, acesta este tratamentul preferat pentru durerea din stomacul persoanelor de peste 70 de ani. Acest lucru se datorează faptului că, în zilele de tinerețe, nu existau medicamente care să fie mai preferabile pentru tratamentul gastritei și ulcerului gastric acum (vorbind de inhibitori ai pompei de protoni) - ranitidina.

Ca și cimetidina, aceasta poate fi administrată oral sau intravenos. Pentru administrare orală, se utilizează comprimate de 150 mg sau 300 mg. Doza zilnică este de 300 mg, luând medicamentul de 1-2 ori pe zi. Se injectează 50 mg (2 ml) într-o venă de 3-4 ori pe zi.

Ranitidina este mult mai bine tolerată decât cimetidina, totuși au fost raportate cazuri de dezvoltare a hepatitei acute în timpul tratamentului cu acest medicament.

Famotidina (Quamel, Famotidine)

Medicamentul este generația a III-a. Potrivit cercetărilor, este de 7-20 de ori mai eficace decât ranitidina. Efectul său este prelungit (după administrare orală, famotidina este valabilă timp de 10-12 ore).

De regulă, este bine tolerat de către pacienți atât în ​​tratamentul exacerbărilor, cât și în cazul administrării profilactice. Efectele secundare - cel puțin, printre acestea - simptome minore ale tractului digestiv sau reacții alergice care nu necesită întreruperea medicamentului.

Poate fi utilizat la persoanele cu dependență de alcool, nu necesită abandonarea completă a consumului de alcool în timpul tratamentului.

Disponibil sub formă de tablete de 0,02 și 0,04 g, precum și în fiole conținând 0,01 g din medicament în 1 ml.

Famotidina este administrată, de obicei, într-o doză de 0,04 g pe zi pentru 1 (seara) sau 2 (dimineața și seara). Administrarea intravenoasă la 0,02 g de două ori pe zi.

Nizatidina și roxatidina

Pregătirile IV și V generație. Anterior utilizate, dar astăzi în țara noastră nu sunt înregistrate.

Ranitidine sau Omez: care este mai bine

După cum sa dovedit, mulți utilizatori de Internet sunt foarte interesați de această problemă.

Dacă vorbim mai mult la nivel global, comparând nu două dintre aceste medicamente specifice, ci grupurile farmacologice la care aparțin (blocanții histaminei H2 și inhibitorii pompei de protoni), putem spune următoarele...

Desigur, acestea din urmă (inclusiv Omez) au mai multe avantaje. Acestea sunt medicamente moderne care suprimă în mod eficient producția de acid clorhidric, acționează pentru o lungă perioadă de timp, sunt bine tolerate de către pacienți, practic fără efecte secundare asupra lor și așa mai departe.

Cu toate acestea, blocanții receptorilor H2-histaminici au admiratorii care nu își vor schimba Ranitidina sau Famotidinul preferat pentru orice Omez. Un avantaj incontestabil al acestor medicamente este accesibilitatea lor, un preț foarte scăzut. Dar există un minus mare - efectul tahifilaxiei. Adică, la unii pacienți, efectul repetat al blocantului H2-histaminic reduce efectul său, care nu se observă în tratamentul PPI.

Și în ultimul moment: în tratamentul sângerărilor ulcerative, experții preferă IPP, mai degrabă decât H2-blocanții.

concluzie

Blocanții receptorilor H2-histaminici sunt un grup de medicamente care inhibă producerea de acid clorhidric de către celulele care acoperă mucoasa gastrică. Există 5 generații de astfel de medicamente, dar astăzi se utilizează numai reprezentanți ai generațiilor II și III - ranitidină și famotidină. Trebuie remarcat faptul că există un grup farmaceutic mai moderat de medicamente care au un efect similar - inhibitori ai pompei de protoni. Cu aspectul său, blocanții de H2-histamină au dispărut în fundal și sunt utilizați mai rar, însă unii medici și pacienți sunt încă folosiți și iubiți de unii.

În ciuda faptului că ranitidina și famotidina sunt transferate, de regulă, în mod satisfăcător, nu trebuie să se angajeze în auto-tratament, să le prescrie pentru sine sau rudele cuiva - ar trebui să se consulte mai întâi cu un medic.

H2-blocante ale receptorilor de histamină

H2-blocanții receptorilor de histamină (Eng. H₂-antagoniști ai receptorilor) - medicamente destinate tratamentului bolilor legate de acid ale tractului gastro-intestinal. Mecanismul de acțiune al H2-blocantelor se bazează pe blocarea N₂-Receptori (denumiți și histamină) ai celulelor mucoasei mucoasei gastrice și scăderea, din acest motiv, a producerii și fluxului de acid clorhidric în lumenul stomacului. Consultați medicamente antisecretor anti-ulcer.

Tipuri de H2-blocante

Blocatoare A02BA H₂-histamine
A02BA01 Cimetidină
A02BA02 Ranitidină
A02BA03 Famotidina
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidină
A02BA06 Roxatidină
A02BA07 Citrat de bismut de ranitidină
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidină în asociere cu alte medicamente
A02BA53 Famotidina în asociere cu alte medicamente

Prin Ordinul Guvernului Federației Ruse din 30 decembrie 2009 nr. 2135-p, următorii blocanți ai receptorilor de H2-histamină sunt incluși în Lista de medicamente vitale și esențiale:

• ranitidină - soluție pentru administrare intravenoasă și intramusculară; soluție injectabilă; comprimate filmate; comprimate filmate
• famotidină, un liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă; comprimate filmate; comprimate filmate.

Din istoria receptorilor histaminici ai H2-blocantelor

Istoricul blocantelor receptorilor de H2-histamină a început în 1972, când, sub conducerea lui James Black, un număr mare de compuși asemănători în structură cu histamina au fost sintetizați și investigați în laboratorul francez Smith Kline din Anglia, după depășirea dificultăților inițiale. Componentele eficiente și sigure identificate în stadiul preclinic au fost transferate în studii clinice. Primul selectiv H2-blocant burimamid nu a fost suficient de eficient. Structura îngumamidului a fost oarecum modificată și s-a obținut metamidă mai activă. Studiile clinice privind acest medicament au demonstrat o eficacitate bună, dar toxicitate neașteptat de ridicată, manifestată sub formă de granulocitopenie. Eforturile suplimentare au dus la crearea de cimetidină. Cimetidina a trecut cu succes studiile clinice și a fost aprobată în 1974 ca primul medicament selectiv pentru blocarea receptorilor de H2. A jucat un rol revoluționar în gastroenterologie, reducând în mod semnificativ numărul de vagotomii. Pentru această descoperire, James Black a primit Premiul Nobel în 1988. Cu toate acestea, H2-blocanții nu exercită controlul complet asupra blocării producției de acid clorhidric, deoarece acestea afectează doar o parte din mecanismul implicat în producția sa. Acestea reduc secreția cauzată de histamină, dar nu afectează stimulentele de secreție cum ar fi gastrina și acetilcolina. Acest lucru, precum și efectele secundare, efectul "rebound acid" în cazul anulării, a făcut ca farmacologii să caute noi medicamente care reduc aciditatea stomacului (Khavkin A.I., Zhikhareva).

Cifra din dreapta (AV Yakovenko) prezintă schematic mecanismele de reglare a secreției de acid clorhidric în stomac. Albastrul prezintă o celulă de acoperire (parietală), G este un receptor gastrină, H₂ - receptorul histaminei, M₃ - receptorul acetilcolinei.

H2 blocante - medicamente relativ depășite

H2-blocanții în toți parametrii farmacologici (supresia acidă, durata acțiunii, numărul de reacții adverse etc.) sunt inferioare claselor mai moderne de droguri - inhibitorii pompei de protoni, dar la un număr de pacienți (datorită caracteristicilor genetice și altor caracteristici), unele dintre ele (în mare parte famotidină și ranitidină mai mică) sunt utilizate în practica clinică.

Dintre agenții antisecretori care reduc producția de acid clorhidric în stomac, în practica clinică sunt utilizate în prezent două clase: H₂-blocante ale receptorilor de histamină și inhibitori ai pompei de protoni. H₂-blocante au efectul de tahifilaxie (o scădere a efectului terapeutic al medicamentului la administrarea repetată), dar inhibitorii pompei de protoni nu. Prin urmare, inhibitorii pompei de protoni pot fi recomandați pentru terapia pe termen lung și H₂-blocante nu sunt. În mecanismul de dezvoltare a tahifilaxiei H₂-blocanții joacă un rol în creșterea formării histaminei endogene, care concurează pentru H₂-histamine. Apariția acestui fenomen se observă în 42 de ore de la începerea tratamentului H₂-blocante (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

În tratamentul pacienților cu sângerare gastroduodenală ulceroasă, utilizați H₂-blocante nu sunt recomandate, este de preferat utilizarea inhibitorilor pompei de protoni (Societatea Rusă a Chirurgilor).

H rezistență₂-blocante

Când se tratează atât blocanții receptorilor H2 histaminici, cât și inhibitorii pompei de protoni, 1-5% dintre pacienți au rezistență completă la acest medicament. La acești pacienți, nu s-au observat modificări semnificative ale nivelului acidității intragastrice la monitorizarea pH-ului stomacului. Există cazuri de rezistență numai la oricare dintre cele două grupuri de medicamente: blocanții receptorilor de histamină H2 ai celei de-a doua generații (ranitidină) sau a celei de-a treia generații (famotidină) sau a unui grup de inhibitori ai pompei de protoni. Creșterea dozei cu rezistența la medicament este de obicei neconcludentă și trebuie înlocuită cu un alt tip de medicament (Rapoport IS, etc.).

Gramul pH al corpului stomacului unui pacient cu rezistență la blocanții receptorilor de H2-histamină (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Caracteristicile comparative ale H2-blocantelor

Unele caracteristici farmacocinetice ale H2-blocantelor (S. V. Belmer și alții):

Info-Farm.RU

Farmacie, medicină, biologie

H2 blocante receptorilor

blocante ale receptorilor H2, blocanți ai histaminei și antagoniști ai receptorilor H2, receptorilor H2 - un grup de medicamente care sunt folosite în tratamentul bolilor sistemului digestiv, însoțit de hipersecreție de acid gastric și acid clorhidric. Aceasta se datorează blocării receptorilor de histamină de tip II localizați în membrana mucoasă a peretelui stomacal.

Istoria creației

Istoria creării blocantelor H _H2 receptor este strâns legată cu studiul rolului fiziologic al histaminei, precum și mecanismul de acțiune al histaminei și de a studia interacțiunea cu gistaminoretseptory specifice. Deja în 1937, deschis gistaminoretseptory specific, dar primii inhibitori ai receptorilor sintetizați au avut nici un efect asupra secreției gastrice acide stimulată de histamină. Numai în 1972, pentru al doilea tip gistaminoretseptorov sa descoperit că afectează producția de acid clorhidric și pepsina în celulele parietale gastrice, secreție de mucus în stomac, și într-o măsură mai mică, de asemenea, afecta procesele inhibitorii din SNC și sistemul conductor al inimii. După deschiderea eforturilor de cercetare al doilea tip gistaminoretseptorov s-au concentrat asupra sintezei compușilor chimici, cum ar fi histamina, care ar putea deveni antagoniști competitive. Primul astfel de medicament a fost îngumamidă, dar a fost prea scăzut în activitate pentru utilizare clinică. In anul 1973 a fost sintetizat metiamide care au o activitate suficientă în inhibarea secreției de acid gastric, dar a avut un număr mare de efecte secundare, inclusiv efecte toxice asupra măduvei osoase, manifestate sub formă de granulocitopenie. Și numai în 1976, primul medicament a fost luat din grupul de blocanți H _H2 receptorii pentru uz clinic - cimetidina, care a fost sintetizat in laboratorul firmei "Smith, Kline" Franceză "(mai târziu a devenit parte a companiei GlaxoSmithKline) sub halatul de baie James Black. Dezvoltarea unei noi clase de medicamente pentru prima dată, oferă o suprimare pronunțată, selectiv și pe termen lung a procesului de patogenice aciditatea gastrică și-au redus semnificativ indicațiile pentru tratamentul chirurgical al bolii de ulcer peptic, el a jucat un timp un rol revoluționar în dezvoltarea de gastroenterologie. Pentru dezvoltarea unui nou grup de medicamente sef al echipei de cercetare James Negru a primit Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină în 1988. După crearea cimetidina în 1979 ca compania «GlaxoSmithKline» a fost dezvoltat un ranitidină de droguri de a doua generație, în 1981, a fost prezentat la famotidina, dezvoltat de compania japoneza Yamanouchi Pharmaceutical Co., un medicament a patra generație a fost dezvoltat în 1987 - nizatidine. Mai târziu, alte medicamente din acest grup au fost dezvoltate - roxatidină, lafutidină, ebrotidină, blocante. _H 2 receptorii histaminergici sunt utilizate mult mai puțin frecvent înlocuite, blocante ale pompei de protoni, datorită activității antisecretor scăzut, un număr mare de efecte secundare și fenomene Tahifilaxia cresterea incidentei grupului rezistentei la medicament.

clasificare

blocante _H 2 receptorii de histamină sunt împărțiți în funcție de proprietățile farmacologice ale generațiilor de medicamente I, II, III, IV și V. Medicamentele din prima generație includ în mod tradițional cimetidină. Pentru medicamente includ doua generație ranitidina la medicamente de generația a treia - famotidina pentru preparatele din generația a patra - nizatidina, în preparate din a cincea generație - roxatidine (conform unele clasificări, roxatidine și nizatidina denumite medicamente III generație). Preparate lafutidin, ebrotidin, niperotidin, mifentidin utilizat în practica clinică într-un număr de țări care nu sunt clasificate în ceea ce privește blocanți generație H _H2 receptori. Clinica utilizează, de asemenea, preparatul combinat de ranitidină și sub-citrat de bismut, care, conform clasificării internaționale, se referă și la _H 2 blocante de histamină.

Mecanism de acțiune

Mecanismul de acțiune al tuturor blocanților H _H2 receptor constă în inhibarea secreției de acid gastric, care este asociat cu blocarea competitivă a receptorilor histaminici de tipul II, situate în mucoasa peretelui stomacului. Toate medicamentele din grup inhibă secreția de acid clorhidric din celula parietală a mucoasei gastrice; incluzând atât spontane (bazal) și stimulate de alimente, histamina, gastrina, pentagastrin, cafeină și mai puțin pronunțat - și acetilcolina, de preferință prin reducerea bazală și secreției acide nocturne. blocante _H 2 receptori de histamină inhibă, de asemenea, activitatea enzimei sucului gastric pepsină. Totul _H 2 blocanți ai histaminei promovează activarea circulației sanguine la nivelul mucoasei gastrice, secreție crescută de bicarbonat, de a promova refacerea celulelor epiteliului mucoasei gastrice și sinteza prostaglandinelor crescută în mucoasa gastrică. Cele mai noi medicamente ale grupului _H 2 blocante de histamină (ebrotidină) au proprietăți gastroprotective pronunțate. Spre deosebire de H ₁ blocanți ai histaminei, blocanți gistaminoretseptorov doilea tip au activitate adrenergice, anticolinergice, nu au nici o activitate de anestezic local și puțin sau deloc un efect sedativ, deoarece nu penetrează bariera hematoencefalică. Cimetidina și ranitidina într-o măsură mai mică, au capacitatea de a suprima enzimele microzomale hepatice și inhibă metabolizarea porțiunii medicamente (warfarina, fenitoina, teofilina, ciclosporina, amiodarona sau alte medicamente antiaritmice, eritromicină). blocante _H 2 receptori ai histaminei inhibă producția de factor intern antianemic al Kastla, care poate fi însoțită de dezvoltarea anemiei. Cimetidina are un efect antiandrogen asociat cu deplasarea celulelor de testosteron din asocierea cu receptorii și se poate manifesta, de asemenea, ca impotență. De asemenea, cel mai des atunci când se utilizează cimetidină crește nivelul de prolactină din sânge. Cimetidina poate afecta, de asemenea, metabolizarea estrogenilor și creșterea concentrației lor plasmatice. Blocanții receptorilor histaminici de tipul al doilea pot fi de asemenea utilizați pentru alte boli care nu sunt direct asociate cu o creștere a acidității sucului gastric. De exemplu, sa demonstrat experimental eficacitatea cimetidinei în unele variante ale cancerului colorectal. La începutul studiilor privind proprietățile farmacologice ale cimetidinei, a fost recomandată pentru utilizarea sa în diverse boli ale pielii. Conform cercetărilor făcute de cercetători danezi, ranitidina poate fi utilizată în tratamentul mononucleozei infecțioase și a imunosupresiei induse de septicemie și postoperatorie. Experimentat experimental posibilitatea utilizării famotidinei în forme rezistente de schizofrenie, precum și în tratamentul autismului la copii și în parkinsonism.

Farmacocinetica

Toți blocanții _H 2 receptorii de histamină sunt absorbiți rapid prin administrare orală, atingând o concentrație maximă în sânge în decurs de 30-60 de minute. Cimetidina, ranitidina, famotidina și nizatidina pot fi de asemenea utilizate parenteral. Biodisponibilitatea cimetidinei este de 60-80%; ranitidină 50-60%, famotidină 30-50%, nizatidină aproximativ 70%, roxatidină 90-100%. Durata acțiunii medicamentelor de grup este de 2-5 ore pentru cimetidină, 7-8 ore pentru ranitidină, 10-12 ore pentru famotidină, 10-12 ore pentru nizatidină, 12-16 ore pentru roxatidină. Medicamente de grup _H blocante 2 histamină (cu excepția cimetidina), slab penetrează țesutul corpului, cu excepția sistemului digestiv, inclusiv slab transportat peste bariera hemato-encefalică, dar poate trece prin bariera placentară și excretat în laptele matern. Grupa de medicamente metabolizate _H 2 blocanți ai histaminei în ficat, în principal în cantități mici. Medicamentele derivate din grup sunt excretate în urină, în cea mai mare parte neschimbate. Timpul de înjumătățire pentru cimetidina este 2:00 ranitidină 2-3 ore, famotidina 2,5-3 ore, aproximativ 2:00 nizatidina roxatidine 06:00 ebrotidinu 9-14 ore. Timpul de înjumătățire al blocanților H _H2 receptor poate crește foarte mult în insuficiența hepatică (mai ales atunci când se utilizează cimetidina și nizatidina) și insuficiența renală (în special cu utilizarea famotidina, ranitidina mai puțin și roxatidine).

Indicații pentru utilizare

blocante _H 2 receptorii histaminergici sunt utilizate în ulcerul gastric și duodenal ulcer și stres ulcer gastric, sindromul Zollinger-Ellison, precum și condițiile în care se înregistrează o creștere kislotist (gastrita, duodenita), boala de reflux gastroesofagian și esofagită erozivă, pentru prevenirea sindromului și aspirație Mendelson pneumonie, sistemice mastocitoza și pancreatita. Datele aplicației _H 2 blocante ale histaminei de sângerare gastrointestinală sunt discutabile. În prezent, în practica clinică, famotidina este cel mai des utilizată din grupul de medicamente, atât la adulți cât și la copii, rareori ranitidină. Roxatidina și nizatidina sunt rareori utilizate datorită lipsei de avantaje față de famotidină și blocante ale pompelor de protoni și de activitate antisecretorie mai ridicată a famotidinăi în comparație cu aceste medicamente.

Efecte secundare

Efectul secundar al blocantelor receptorilor H2 este rar. Cel mai adesea, reacțiile adverse apar la utilizarea cimetidinei, deoarece printre blocantele H _H2 de receptori are cea mai mare lipofilitate și cea mai bună permeabilitate în țesuturile corpului. Frecvența generală a efectelor secundare asociate cu cimetidina este de 3,2%, ranitidină 2,7%, famotidină 1,3% și cu nizatidină și roxatidină, de asemenea rareori apar reacții adverse. Cel mai adesea _H 2 blocante de histamină determină efecte secundare din sistemul digestiv. Când se utilizează medicamentele din grup, se poate observa diareea, mai puțină constipație, care este asociată cu efectul antisecretor. De asemenea, atunci când se utilizează al doilea tip de blocante de histamină pot prezenta greață, vărsături, dureri abdominale, stimularea formării stenoză pilorică poate să apară foarte rar - pancreatită (în special în aplicarea cimetidina). Hepatotoxicitate (care se manifestă prin activitatea aminotransferazei și o scădere a fluxului sanguin în ficat) este caracterizată de o mai mare pentru cimetidina, într-o mai mică măsură, nizatidina. Ocazional (cu utilizarea famotidinei 0,1-0,2%) cu utilizarea blocantelor H _H2 receptorii pot prezenta reacții alergice - erupție cutanată, urticarie, bronhospasm, febră. Rareori, atunci când se utilizează blocanți ai histaminei de tipul al doilea, se pot observa efecte secundare ale sistemului nervos. Cea mai mare probabilitate de reacții adverse la nivelul sistemului nervos se observă în aplicarea cimetidinei care este mai bună decât alte grupe de medicamente penetrează bariera hemato-encefalică (gradul de penetrare în cimetidina CNS este de 0,24%, 0,17% ranitidina, famotidina 0,12% în raport cu concentrația de medicamente în sânge). Printre efectele secundare ale sistemului nervos poate fi o durere de cap, amețeli, somnolență, oboseală, cel puțin - vedere încețoșată, constienta afectată, agitație, depresie, halucinații, convulsii. Din sângele ocazional (0,06-0,32% din famotidina în cerere) pot fi observate hemolitică și anemie aplastică, leucopenie, agranulocitoză, trombocitopenie, pancitopenie, granulocitopenie. Cardiotoxicitatea este manifestata AV-blocada, aritmia, tahicardie sau bradicardie, asistola este rareori o consecință a blocării infarctului H2-receptorilor sub influența drogurilor al doilea tip de blocanți ai histaminei. La administrarea intravenoasă de cimetidină, ranitidină și famotidină, se poate observa hipotensiunea arterială. Cimetidina este un inhibitor al enzimelor hepatice microzomal, cu toate acestea suprimă metabolismul și crește concentrația în sânge a altor medicamente - beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu (nifedipina), antiaritmice (amiodaronă, chinidină, propafenonă, procainamida, lidocaina), ciclosporina, warfarină, diazepam, antidepresive triciclice, teofilina, fenitoina, piese de antibiotice (eritromicină, metronidazol) și părți de medicamente antiretrovirale (delavirdină, maraviroc) Când utilizați cimetidină crește, de asemenea, concentrația de sildenafil din sânge. Utilizarea cimetidinei reduce eliberarea de metadonă din organism. În aplicarea cimetidina poate fi un efect antiandrogen, care este asociat cu deplasarea legăturii cu receptorii de testosteron a celulelor si pot manifesta inclusiv impotenta si disfunctie erectila si cresterea nivelului de prolactină din sânge poate fi asociată cu ginecomastie. Pentru dezavantajele blocantelor H _H2 receptorii includ, de asemenea, apariția tahifilaxiei (o scădere a eficacității medicamentului cu utilizare prelungită), care este asociată cu creșterea producției de histamină endogenă în organism; în 1-5% din cazuri, rezistența la unul dintre medicamentele din grup este observată (rezistență încrucișată între diferite medicamente ale grupului _H 2 blocante de histamină nu sunt observate). Odată cu întreruperea bruscă a medicamentelor din grup, poate să apară sindromul de abstinență, ceea ce poate duce la o recădere a ulcerului peptic sau la dezvoltarea unui ulcer perforat. Când este aplicat _H 2 blocante ale histaminei, în special în combinație cu antibiotice, crește probabilitatea colitei pseudomembranoase cauzate de Clostridium difficile.

Contraindicații

Toate medicamentele din grupul H blocant _H2 receptorii sunt contraindicați în caz de hipersensibilitate la medicamentele din grup, sarcină, alăptare și afectarea semnificativă a funcției hepatice și renale. Majoritatea medicamentelor din grup sunt utilizate la copiii de peste 14 ani, numai famotidina este permisă pentru utilizare la copiii de vârstă fragedă.