În acest articol, puteți citi instrucțiunile de utilizare a medicamentului Galvus. Prezentate recenzii ale vizitatorilor site-ului - consumatori de acest medicament, precum și opiniile medicilor de specialitate cu privire la utilizarea Galvus în practica lor. O cerere mare de a vă adăuga mai activ feedbackul asupra medicamentului: medicamentul a ajutat sau nu a ajutat la scăderea bolii, ce complicații și efecte secundare au fost observate, probabil nu au fost menționate de producător în adnotare. Analoguri Galvusa în prezența analogilor structurali disponibili. Utilizare pentru tratamentul diabetului de tip 2 la adulți, copii, precum și în timpul sarcinii și alăptării. Compoziția medicamentului.
Galvus - medicament hipoglicemian oral. Vildagliptin (ingredientul activ al medicamentului Galvus) este un membru al clasei de stimulatori ai aparatului insular al pancreasului, inhibând selectiv enzima dipeptidil peptidază-4 (DPP-4). Inhibarea rapidă și completă a activității DPP-4 (mai mult de 90%) determină o creștere atât a secreției bazale, cât și a alimentării stimulată a peptidei tip 1 glucagonului (GLP-1) și a polipeptidei insulinotropice (HIP) dependentă de glucoză din intestin în circulația sistemică pe tot parcursul zilei.
Prin creșterea concentrațiilor de GLP-1 și HIP, vildagliptinul determină o creștere a sensibilității celulelor beta ale pancreasului la glucoză, ceea ce duce la o ameliorare a secreției de insulină dependentă de glucoză.
Când se utilizează vildagliptin la o doză de 50-100 mg pe zi la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, se observă o îmbunătățire a funcției celulelor β ale pancreasului. Gradul de îmbunătățire a funcției celulelor beta depinde de gradul de deteriorare inițială; astfel încât la diabetici (cu niveluri normale de glucoză din plasmă), vildagliptinul nu stimulează secreția de insulină și nu reduce nivelurile de glucoză.
Prin creșterea concentrației GLP-1 endogene, vildagliptinul crește sensibilitatea celulelor α la glucoză, ceea ce duce la o îmbunătățire a reglării dependente de glucoză a secreției de glucagon. Reducerea nivelului excesului de glucagon în timpul mesei, la rândul său, determină o scădere a rezistenței la insulină.
O creștere a raportului insulină / glucagon pe fondul hiperglicemiei, datorită creșterii concentrațiilor de GLP-1 și HIP, determină o scădere a producției de glucoză de către ficat atât în perioada prandială, cât și după masă, ceea ce duce la scăderea concentrației de glucoză în plasma sanguină.
În plus, pe fondul utilizării vildagliptinului, există o scădere a nivelului lipidelor din plasmă, cu toate acestea, acest efect nu este asociat cu efectul său asupra GLP-1 sau HIP și asupra îmbunătățirii funcției celulelor beta ale pancreasului.
Se știe că o creștere a nivelului de GLP-1 poate duce la o golire gastrică mai lentă, dar acest efect nu este observat atunci când se utilizează vildagliptin.
Galvus Met - medicament combinat cu hipoglicemie orală. Medicamentul Galvus Met constă din doi agenți hipoglicemici cu diferite mecanisme de acțiune: vildagliptin, aparținând clasei de inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4 și metforminului (sub formă de clorhidrat), reprezentant al clasei de biguanide. Combinația acestor componente vă permite să controlați mai eficient concentrația de glucoză din sângele pacienților cu diabet zaharat de tip 2 în decurs de 24 de ore.
structură
Vildagliptin + excipienți (Galvus).
Vildagliptin + clorhidrat de metformină + excipienți (Galvus Met).
Farmacocinetica
Când este luat pe stomacul gol, vildagliptinul este absorbit rapid. În cazul ingerării concomitente cu alimente, rata de absorbție a vildagliptin scade ușor, dar consumul de alimente nu afectează gradul de absorbție și ASC. Medicamentul este distribuit uniform între plasmă și celulele roșii din sânge. Biotransformarea este principala cale de excreție a vildagliptinului. În organismul uman, 69% din doza de medicament este convertită. După ingerarea medicamentului, aproximativ 85% din doză se excretă prin rinichi și 15% prin intestine, excreția renală a vildagliptinului neschimbat este de 23%.
Sexul, indicele de masă corporală și etnia nu afectează farmacocinetica vildagliptinului.
Caracteristicile farmacocinetice ale vildagliptinului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Pe fondul aportului alimentar, gradul și rata de absorbție a metforminului sunt oarecum reduse. Medicamentul nu este practic legat de proteinele plasmatice, în timp ce derivații de sulfoniluree se leagă de acestea cu mai mult de 90%. Metforminul intră în celulele roșii din sânge (probabil o creștere a acestui proces în timp). Când se administrează intravenos voluntarilor sănătoși, metformina este eliminată prin rinichi într-o formă nemodificată. Nu este metabolizat în ficat (nu sunt detectați metaboliți la om) și nu se excretă în bilă. Când este ingerat, aproximativ 90% din doza absorbită este eliminată prin rinichi în primele 24 de ore.
Sexul pacienților nu afectează farmacocinetica metforminei.
Nu au fost stabilite caracteristicile farmacocinetice ale metforminei la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Efectul alimentelor asupra farmacocineticii vildagliptinului și metforminei ca parte a tratamentului cu Galvus Met nu a fost diferit de cel al administrării ambelor medicamente separat.
mărturie
Diabetul de tip 2:
- ca monoterapie în asociere cu dieta și exerciții;
- la pacienții care au primit anterior terapie combinată cu vildagliptin și metformin sub formă de monodruguri (pentru Galvus Met);
- în asociere cu metformina ca terapie inițială de medicamente cu eficacitate insuficientă a dietei și exercițiilor;
- ca parte a unei terapii combinate bicomponente cu metformin, derivați de sulfoniluree, tiazolidindionă sau insulină în cazul ineficienței terapiei prin dietă, exercițiului și monoterapiei cu aceste medicamente;
- ca parte a unei terapii triple combinate: în asociere cu derivați de sulfoniluree și metformină la pacienții care au primit anterior terapie cu derivați de sulfoniluree și metformină pe fundalul dietei și exercițiilor fizice și nu au obținut un control glicemic adecvat;
- ca parte a unei terapii triple combinate: în asociere cu insulină și metformină la pacienții care au primit anterior insulină și metformină pe fundalul dietei și exercițiilor fizice și nu au obținut un control glicemic adecvat.
Forme de eliberare
Tablete 50 mg (Galvus).
Tablete, acoperite 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).
Instrucțiuni de utilizare și regim de dozare
Galvus a ingerat indiferent de masa.
Regimul de dozare al medicamentului trebuie selectat individual, în funcție de eficacitate și tolerabilitate.
Doza recomandată de medicament când se efectuează monoterapie sau ca parte a unei terapii combinate bicomponente cu metformină, tiazolidindionă sau insulină (în asociere cu metformin sau fără metformină) este de 50 mg sau 100 mg pe zi. La pacienții cu diabet zaharat de tip 2 mai sever, tratați cu insulină, se recomandă administrarea de Galvus în doză de 100 mg pe zi.
Doza recomandată de Galvus ca parte a terapiei cu trei combinații (vildagliptin + derivați de sulfoniluree + metformină) este de 100 mg pe zi.
O doză de 50 mg pe zi trebuie prescrisă în 1 dimineața. O doză de 100 mg pe zi trebuie administrată de 50 mg de două ori pe zi, dimineața și seara.
Când se utilizează ca parte a unei terapii combinate cu două componente cu derivați de sulfoniluree, doza recomandată de Galvus este de 50 mg o dată pe zi dimineața. Când se administrează în asociere cu derivați de sulfoniluree, eficacitatea terapiei medicamentoase la o doză de 100 mg pe zi a fost similară cu cea la 50 mg pe zi. Cu un efect clinic insuficient pe fundalul dozei zilnice recomandate maxime de 100 mg pentru un control glicemic mai bun, pot fi prescrise medicamente hipoglicemice suplimentare: metformin, derivați de sulfoniluree, tiazolidindionă sau insulină.
La pacienții cu tulburări ușoare de rinichi și ficat, nu este necesară corecția regimului de administrare. La pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă (incluzând insuficiența renală cronică în stadiu terminal la hemodializă), medicamentul trebuie utilizat în doză de 50 mg o dată pe zi.
Pacienții vârstnici (cu vârsta peste 65 ani) nu necesită corectarea regimului de administrare Galvus.
Deoarece nu există experiență cu acest medicament la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, nu se recomandă utilizarea medicamentului în această categorie de pacienți.
Medicamentul este folosit în interior. Regimul de dozare al medicamentului Galvus Met trebuie selectat individual, în funcție de eficacitate și tolerabilitate. Când se utilizează medicamentul, Galvus Met nu trebuie să depășească doza zilnică maximă recomandată de vildagliptin (100 mg).
Trebuie selectată doza inițială recomandată de Galvus Met, luând în considerare regimurile de tratament ale vildagliptinului și / sau metforminei utilizate deja la pacient. Pentru a reduce severitatea efectelor secundare din sistemul digestiv, caracteristice metforminului, se administrează Galvus Met în timpul meselor.
Doza inițială de Galvus Met cu ineficiența monoterapiei cu vildagliptin: tratamentul cu Galvus Money poate fi inițiat cu un comprimat cu o doză de 50 mg / 500 mg de două ori pe zi și, după evaluarea efectului terapeutic, doza poate fi crescută treptat.
Doza inițială de Galvus Met cu ineficiența monoterapiei cu metformină: În funcție de doza de metformină deja administrată, tratamentul cu Galvus Met poate fi inițiat cu un comprimat într-o doză de 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg sau 50 mg / 1000 mg de două ori pe zi.
Doza inițială de Galvus Met la pacienții care au primit anterior terapie combinată cu vildagliptin și metformină ca comprimate separate: în funcție de dozele deja administrate cu vildagliptin sau metformin, tratamentul cu Galvus Met trebuie inițiat cu o pilulă cât mai aproape posibil de tratamentul existent 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg sau 50 mg / 1000 mg și se titrează după efect.
Doza inițială de Galvus Meth ca terapie inițială la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu eficacitate insuficientă a regimului dietetic și a exercițiilor fizice: ca terapie inițială, Galvus Met trebuie administrat în doză inițială de 50 mg / 500 mg 1 dată pe zi și după evaluarea efectului terapeutic titrați doza la 50 mg / 100 mg de 2 ori pe zi.
Terapia asociată cu Galvus Met împreună cu derivați de sulfoniluree sau insulină: doza de Galvus Met se calculează din doza de vildagliptin 50 mg de două ori pe zi (100 mg pe zi) și metformin la o doză egală cu cea luată anterior ca agent unic.
Utilizarea medicamentului Galvus Met este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală sau cu insuficiență renală.
Metformina se excretă prin rinichi. Deoarece la pacienții cu vârsta peste 65 de ani este adesea o scădere a funcției renale, Galvus Met este prescris pentru această categorie de pacienți în doza minimă care asigură normalizarea concentrației de glucoză numai după determinarea QC pentru a confirma funcția renală normală. Când se utilizează medicamentul la pacienții cu vârsta peste 65 de ani, este necesară monitorizarea regulată a funcției renale.
Deoarece siguranța și eficacitatea tratamentului cu Galvus Met nu au fost studiate la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, utilizarea acestei medicamente este contraindicată la această categorie de pacienți.
Efecte secundare
- dureri de cap;
- amețeli;
- tremor;
- frisoane;
- greață, vărsături;
- reflux gastroesofagian;
- dureri abdominale;
- diaree, constipație;
- flatulență;
- hipoglicemie;
- erupții cutanate;
- oboseală;
- erupție cutanată;
- urticarie;
- mâncărime;
- artralgii;
- edem periferic;
- hepatită (reversibilă la întreruperea tratamentului);
- pancreatită;
- peeling localizat al pielii;
- blistere;
- reducerea absorbției vitaminei B12;
- acidoza lactică;
- gustul metalic în gură.
Contraindicații
- insuficiență renală sau disfuncție renală: dacă nivelul creatininei serice la femei este mai mare de 1,5 mg% (mai mult de 135 mmol / l) și de peste 1,4 mg% (mai mult de 110 mmol / l);
- afecțiuni acute care apar cu risc de dezvoltare a disfuncției renale: deshidratare (cu diaree, vărsături), febră, boli infecțioase severe, hipoxie (șoc, sepsis, infecții renale, boli bronhopulmonare);
- insuficiență cardiacă acută și cronică, infarct miocardic acut, insuficiență cardiovasculară acută (șoc);
- insuficiență respiratorie;
- funcția hepatică anormală;
- acidoza metabolică acută sau cronică (inclusiv cetoacidoza diabetică cu sau fără comă). Cetoacidoza diabetică trebuie ajustată prin terapie cu insulină;
- acidoza lactică (inclusiv în istorie);
- medicamentul nu este prescris cu 2 zile înainte de operație, radioizotopi, studii cu raze X cu introducerea agenților de contrast și în termen de 2 zile de la punerea lor în aplicare;
- sarcinii;
- perioada de lactație;
- diabet de tip 1;
- alcoolismul cronic, otrăvirea acută a alcoolului;
- aderarea la o dietă cu conținut scăzut de calorii (mai puțin de 1000 kcal pe zi);
- vârsta copiilor până la 18 ani (eficiența și siguranța utilizării nu sunt stabilite);
- Hipersensibilitate la vildagliptin sau metformină sau la oricare alte componente ale medicamentului.
Deoarece în unele cazuri s-a observat lactacidoză la pacienții cu insuficiență hepatică, care poate fi unul dintre efectele secundare ale metforminei, Galvus Met nu trebuie utilizat la pacienții cu afecțiuni hepatice sau cu parametrii biochimici hepatici afectați.
Se recomandă cu prudență utilizarea medicamentelor care conțin metformină la pacienții cu vârsta peste 60 de ani, precum și în cazul efectuării unor lucrări fizice grele datorită riscului crescut de apariție a acidozei lactice.
Utilizare în timpul sarcinii și alăptării
Deoarece nu există date suficiente privind utilizarea medicamentului Galvus sau Galvus Met la femeile gravide, utilizarea medicamentului în timpul sarcinii este contraindicată.
În cazurile de tulburări ale metabolismului glucozei la femeile gravide, există un risc crescut de apariție a anomaliilor congenitale, precum și frecvența morbidității și mortalității neonatale. Pentru normalizarea concentrației glicemiei în timpul sarcinii, este recomandată monoterapia cu insulină.
În studiile experimentale în care se prescrie vildagliptin în doze de 200 de ori mai mari decât cele recomandate, medicamentul nu a determinat afectarea fertilității și dezvoltarea embrionară timpurie și nu a avut un efect teratogen asupra fătului. Atunci când se prescrie vildagliptin în asociere cu metformin la un raport de 1:10, nu a fost detectat nici un efect teratogen asupra fătului.
Deoarece nu se cunoaște dacă vildagliptin sau metformin se excretă în laptele matern la om, utilizarea Galvus în timpul alăptării este contraindicată.
Utilizarea la copii
Contraindicat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (nu sa stabilit eficacitatea și siguranța utilizării).
Utilizarea la pacienții vârstnici
Se recomandă cu prudență utilizarea medicamentelor care conțin metformină la pacienții cu vârsta peste 60 de ani.
Instrucțiuni speciale
La pacienții care primesc insulină, Galvus sau Galvus Met nu pot înlocui insulina.
Deoarece, atunci când se utilizează vildagliptin, sa observat o creștere a activității aminotransferazelor (de obicei fără manifestări clinice) mai des decât în grupul martor, înainte de prescrierea medicamentului Galvus sau Galvus Met și în mod regulat în timpul tratamentului cu medicamentul, se recomandă determinarea indicatorilor biochimici ai funcției hepatice. Dacă un pacient are o activitate crescută de aminotransferaze, acest rezultat trebuie confirmat prin cercetare repetată, iar apoi indicatorii biochimici ai funcției hepatice trebuie să fie determinați periodic până când se normalizează. Dacă excesul de activitate AST sau ALT este de 3 sau mai multe ori mai mare decât VGN, este confirmată prin examinări repetate, se recomandă anularea medicamentului.
Acidoza lactică este o complicație metabolică foarte rară, dar gravă, care apare atunci când se acumulează metformină în organism. Acidoza lactică pe fundalul metforminului a fost observată în special la pacienții cu diabet zaharat cu insuficiență renală ridicată. Riscul de a dezvolta acidoză lactică este crescut la pacienții cu diabet zaharat dificil de tratat, cu cetoacidoză, repaus prelungit, abuz de alcool prelungit, insuficiență hepatică și boli cauzatoare de hipoxie.
Odată cu dezvoltarea acidozei lactice, se observă scurtarea respirației, durerea abdominală și hipotermia, urmată de comă. Următorii parametri de laborator au o valoare diagnostică: o scădere a pH-ului sanguin, o concentrație serică a lactatului mai mare de 5 nmol / l, precum și un interval anionic crescut și un raport lactat / piruvat crescut. Dacă se suspectează acidoză metabolică, medicamentul trebuie întrerupt și pacientul trebuie spitalizat imediat.
Întrucât metforminul este în mare parte excretat de rinichi, riscul acumulării acestuia și dezvoltarea acidozei lactice este mai mare, cu atât funcția renală este afectată. Când se utilizează medicamentul Galvus Met, trebuie evaluată în mod regulat funcția renală, în special în următoarele situații care contribuie la încălcarea acesteia: faza inițială a tratamentului cu medicamente antihipertensive, agenți hipoglicemici sau AINS. De regulă, funcția renală trebuie evaluată înainte de începerea tratamentului cu Galvus Met și apoi cel puțin o dată pe an pentru pacienții cu funcție renală normală și cel puțin 2-4 ori pe an pentru pacienții cu creatinină serică deasupra VGN. La pacienții cu risc crescut de afectare a funcției renale, aceasta trebuie monitorizată mai mult de 2-4 ori pe an. Dacă apar semne de deteriorare a funcției renale, Galvus Met trebuie eliminat.
La efectuarea studiilor radiologice care necesită administrarea intravasculară a agenților radiopatici care conțin iod, tratamentul cu Galvus Met trebuie anulat temporar (48 de ore înainte și 48 de ore după studiu), deoarece administrarea intravasculară a agenților radiocontractanți cu iod poate duce la o deteriorare accentuată a funcției renale și la creșterea riscului dezvoltarea acidozei lactice. Puteți relua administrarea Galvus Met numai după reevaluarea funcției renale.
În cazul insuficienței cardiovasculare acute (șoc), se pot dezvolta insuficiență cardiacă acută, infarct miocardic acut și alte afecțiuni caracterizate prin hipoxie, acidoză lactică și insuficiență renală acută prerenaliană. Când apar condițiile de mai sus, medicamentul trebuie imediat anulat.
La momentul intervențiilor chirurgicale (cu excepția operațiilor mici care nu au legătură cu restricționarea consumului de alimente și lichide), Galvus Met ar trebui anulat. Puteți relua administrarea medicamentului după ce pacientul începe să mănânce singur și se demonstrează că funcția renală nu este afectată.
S-a stabilit că etanolul (alcoolul) mărește efectul metforminului asupra metabolismului lactatului. Pacienții trebuie avertizați cu privire la inadmisibilitatea abuzului de alcool în timpul utilizării medicamentului Galvus Met.
Metforminul a determinat o scădere asimptomatică a concentrației serice a vitaminei B12 în aproximativ 7% din cazuri. O astfel de scădere în cazuri foarte rare conduce la apariția anemiei. Aparent, după întreruperea tratamentului cu metformină și / sau terapia de substituție cu vitamina B12, concentrația serică a vitaminei B12 se normalizează rapid. Pacienții cărora li se administrează Galvus Met sunt sfătuiți să efectueze o analiză completă a sângelui cel puțin o dată pe an și, dacă se constată nereguli, să determine cauza lor și să ia măsurile adecvate. Se pare că unii pacienți (de exemplu, pacienții cu un aport inadecvat sau o absorbție insuficientă a vitaminei B12 sau a calciului) au o predispoziție de a reduce concentrația serică a vitaminei B12. În astfel de cazuri, se poate recomanda determinarea concentrației serice a vitaminei B12 cel puțin o dată la fiecare 2-3 ani.
Dacă un pacient cu diabet zaharat de tip 2 care a răspuns anterior la tratament are semne de deteriorare (modificări ale parametrilor de laborator sau manifestări clinice) și simptomele sunt vagi, atunci trebuie efectuate teste pentru a detecta cetoacidoza și / sau lacticidoza. Dacă acidoza este confirmată într-o formă sau alta, ar trebui să anulați imediat Metoda Galus Met și să luați măsurile adecvate.
În mod obișnuit, pacienții care primesc numai Galvus Met nu au hipoglicemie, dar pot apărea pe fundalul unei diete cu conținut scăzut de calorii (când efortul fizic intens nu este compensat prin aportul caloric) sau pe fondul consumului de alcool. Hipoglicemia este cel mai probabil la pacienții vârstnici, debilitați sau debilitați, precum și pe fondul hipopituitarismului, insuficienței suprarenale sau intoxicației cu alcool. La pacienții vârstnici și la cei care primesc beta-blocante, diagnosticarea hipoglicemiei poate fi dificilă.
În timpul stresului (febră, traumă, infecție, intervenție chirurgicală) care a apărut la un pacient care primește agenți hipoglicemici conform unei scheme stabile, este posibilă o scădere bruscă a eficacității acestuia din urmă de ceva timp. În acest caz, poate fi necesar să anulați testul Galvus Met și să prescrieți insulină. Puteți relua tratamentul cu Galvus Met după sfârșitul perioadei acute.
Influența asupra capacității de a conduce vehiculele de transport și mecanismele de control
Influența medicamentului Galvus sau Galvus Met asupra capacității de a conduce vehicule și de a lucra cu mecanisme nu a fost studiată. Cu dezvoltarea de amețeli în timpul utilizării medicamentului ar trebui să se abțină de la conducere și de lucru cu mecanisme.
Interacțiune medicamentoasă
În cazul utilizării concomitente a vildagliptinului (100 mg o dată pe zi) și a metforminei (1000 mg o dată pe zi) nu a existat o interacțiune farmacocinetică semnificativă clinic între acestea. Nici în timpul studiilor clinice, nici în timpul utilizării clinice largi a medicamentului Met Galvus Met la pacienții care au primit alte medicamente și substanțe concomitente, nu a existat nicio interacțiune neașteptată.
Vildagliptin are un potențial scăzut de interacțiune medicamentoasă. Deoarece vildagliptinul nu este un substrat al izoenzimelor citocromului P450, nici nu inhibă sau nu induce aceste izoenzime, interacțiunea sa cu medicamente care sunt substraturi, inhibitori sau inductori ai P450 este puțin probabilă. Cu aplicarea simultană a vildagliptin nu afectează rata de metabolizare a medicamentelor care sunt substraturi ale enzimelor: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 și CYP3A4 / 5.
Vildagliptin interacțiune semnificativă din punct de vedere clinic, cu medicamente utilizate cel mai frecvent în tratamentul diabetului de tip 2 (glibenclamida, pioglitazonă, metformin) sau având un domeniu terapeutic îngust (amlodipina, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarina) nu este stabilit.
Furosemidul crește Cmax și AUC ale metforminei, dar nu afectează clearance-ul renal. Metforminul reduce Cmax și ASC ale furosemidei și nu afectează clearance-ul renal.
Nifedipina crește absorbția, Cmax și ASC ale metforminului; în plus, crește excreția în urină. Metforminul nu are practic niciun efect asupra parametrilor farmacocinetici ai nifedipinei.
Glibenclamida nu afectează parametrii farmacocinetici / farmacodinamici ai metforminului. Metforminul, în general, reduce Cmax și ASC ale glibenclamidei, dar amploarea efectului variază foarte mult. Din acest motiv, semnificația clinică a unei astfel de interacțiuni rămâne neclară.
cationi organici, de exemplu, amilorid, digoxină, morfină, procainamida, chinidina, chinina, ranitidina, triamteren, trimetoprim, vancomicină, și altele care pot fi transmise prin secreție tubulară renală, pot interacționa teoretic cu metformin, deoarece acestea concurează pentru sistemul de transport comun al tubilor renali. Cimetidina crește atât concentrația plasmatică / sânge a metforminei, cât și ASC cu 60% și, respectiv, 40%. Metforminul nu afectează parametrii farmacocinetici ai cimetidinei.
Trebuie să aveți grijă când utilizați Galvus Met cu medicamente care afectează funcția renală sau distribuția metforminei în organism.
Unele medicamente pot provoca hiperglicemie si contribuie la ineficienta hipoglicemiante pentru astfel de preparate includ tiazide și alte diuretice, glucocorticosteroizi (GCS), fenotiazina, hormoni, medicamente tiroidieni, estrogen, contraceptive orale, fenitoina, acid nicotinic, simpatomimetice, blocante ale canalelor de calciu și izoniazidă. Atunci când se prescriu astfel de medicamente concomitente sau, dimpotrivă, în cazul retragerii acestora, se recomandă să se monitorizeze cu atenție eficacitatea metforminei (efectul său hipoglicemic) și, dacă este necesar, să se ajusteze doza de medicament.
Nu este recomandat să luați danazol în același timp pentru a evita acțiunea hiperglicemică a acestuia din urmă. Dacă este necesar, tratamentul cu danazol și după întreruperea acestuia din urmă necesită o ajustare a dozei de metformină sub controlul nivelurilor de glucoză.
Clorpromazina, administrată în doze mari (100 mg pe zi), mărește nivelul de glucoză din sânge, reducând eliberarea de insulină. Când se administrează neuroleptice și după întreruperea acestora, este necesară o ajustare a dozei de medicament sub controlul nivelului de glucoză.
Examinarea radiologică prin utilizarea de agenți radiopați cu conținut de iod poate determina dezvoltarea acidozei lactice la pacienții cu diabet zaharat pe fondul insuficienței renale funcționale.
Injectat sub formă de injecție, beta2-simpatomimetice cresc glicemia datorită stimulării receptorilor beta2-adrenergici. În acest caz, controlul glicemiei este necesar. Dacă este necesar, se recomandă numirea insulinei.
Utilizarea concomitentă a metforminei cu derivați de sulfoniluree, insulină, acarboză, salicilați, acțiunea hipoglicemică poate crește.
Deoarece utilizarea metforminului la pacienții cu intoxicație acută cu alcool crește riscul de acidoză lactică (mai ales în timpul postului, epuizării sau insuficienței hepatice), pacienții cu Galvus Met trebuie să se abțină de la alcool și medicamente care conțin etanol (alcool).
Analogi ai medicamentului Galvus
Analogi structurali ai substanței active:
Analogi pentru grupul farmacologic (agenți hipoglicemici):
- Avandamet;
- Avandia;
- Arfazetin;
- Bagomet;
- Betanaz;
- bucarban;
- Viktoza;
- Glemaz;
- Glibenez;
- glibenclamidă;
- Glibomet;
- Glidiab;
- Gliklada;
- gliclazida;
- glimepiridă;
- Gliminfor;
- Glitizol;
- Gliformin;
- Glyukobay;
- Glyukobene;
- Glyukonorm;
- Glucophage;
- Glucophage Long;
- Diabetalong;
- Diabeton;
- Diaglitazon;
- Diaformin;
- Lanzherin;
- Manin;
- Meglimid;
- metadonă;
- Metglib;
- Metfogamma;
- metformin;
- Nova Met;
- Pioglit;
- Reklid;
- Rogla;
- Siofor;
- Sofamet;
- Subetto;
- Trazhenta;
- Formetin;
- Formin Pliva;
- clorpropamida;
- Euglyukon;
- Janow;
- Yanumet.
Folosit pentru tratarea bolilor: diabet, diabet
Recenzii pentru Galvus s-au întâlnit
Formular de eliberare: Tablete
Analogurile Galvus s-au întâlnit
Coincide în funcție de indicații
Preț de la 90 de ruble. Analogul este mai ieftin pentru 1211 ruble
Coincide în funcție de indicații
Preț de la 97 de ruble. Analogul este mai ieftin pentru 1204 de ruble
Coincide în funcție de indicații
Preț de la 115 ruble. Analogul este mai ieftin cu 1186 de ruble
Coincide în funcție de indicații
Preț de la 130 de ruble. Analog mai ieftin cu 1171 de ruble
Coincide în funcție de indicații
Preț de la 273 ruble. Analog mai ieftin cu 1028 de ruble
Coincide în funcție de indicații
Preț de la 287 ruble. Analog mai ieftin cu 1014 de ruble
Coincide în funcție de indicații
Preț de la 288 de ruble. Analog mai ieftin cu 1013 de ruble
Coincide în funcție de indicații
Preț de la 435 de ruble. Analog mai ieftin cu 866 de ruble
Coincide în funcție de indicații
Preț de la 499 de ruble. Analog mai ieftin cu 802 de ruble
Coincide în funcție de indicații
Preț de la 735 de ruble. Analog mai ieftin cu 566 de ruble
Coincide în funcție de indicații
Preț de la 982 de ruble. Analog mai ieftin cu 319 de ruble
Coincide în funcție de indicații
Preț de la 1060 de ruble. Analog mai ieftin cu 241 de ruble
Coincide în funcție de indicații
Preț de la 1395 de ruble. Analogul este mai scump la 94 de ruble
Coincide în funcție de indicații
Preț de la 1806 ruble. Analog mai scump cu 505 de ruble
Coincide în funcție de indicații
Preț de la 2128 ruble. Analog mai mult cu 827 de ruble
Coincide în funcție de indicații
Preț de la 2569 de ruble. Analog mai scump de 1268 ruble
Coincide în funcție de indicații
Preț de la 3396 de ruble. Analog este mai scump pentru 2095 de ruble
Coincide în funcție de indicații
Preț de la 4919 de ruble. Analog este mai scump la 3618 ruble
Coincide în funcție de indicații
Preț de la 8880 de ruble. Analog mai scump la 7579 ruble
Au fost îndeplinite instrucțiunile de utilizare pentru Galvus
Forma de eliberare, compoziția și ambalarea
Tablete, acoperite cu film galben, cu o culoare neagră de culoare gri, ovală, cu margini tăiate; pe o parte este eticheta "NVR", pe de altă parte este "SEH".
Excipienți: Hiproloză - 84,15 mg, stearat de magneziu - 9,85 mg, hipromeloză - 18,58 mg, dioxid de titan (E171) - 2,9 mg, macrogol 4000 - 1,86 mg, talc - 1,86 mg, oxid galben de fier (E172) - 0,82 mg.
6 bucăți - blistere (1, 3, 5, 6, 12, 18, 36) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (1, 3, 5, 6, 12, 18, 36) - ambalaje din carton.
Acțiune farmacologică
Medicamentul Galvus Met constă din doi agenți hipoglicemici cu diferite mecanisme de acțiune: vildagliptin, aparținând clasei de inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4) și metforminului (sub formă de clorhidrat), reprezentant al clasei de biguanide. Combinația acestor componente vă permite să controlați mai eficient concentrația de glucoză din sânge la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 în decurs de 24 de ore.
Vildagliptin, clasa de aparate reprezentative pancreatice stimulatoare insulinom inhibă selectiv DPP-4 enzimă de degradare tip glucagon-like peptide 1 (GLP-1) și polipeptida inhibitoare gastrică (GIP). Metforminul reduce producția de glucoză în ficat, reduce absorbția glucozei în intestin și reduce rezistența la insulină prin creșterea absorbției de glucoză și utilizarea de către țesuturile periferice.
Metformin induce sinteza intracelulară de glicogen, care acționează asupra sintetazei de glicogen și îmbunătățește transportul de glucoză prin anumite proteine de transfer ale glucozei din membrană (GLUT-1 și GLUT-4).
Inhibarea rapidă și completă a activității DPP-4 după administrarea vildagliptinului determină o creștere atât a secreției bazale, cât și a celui stimulat de alimente, a GLP-1 și HIP din intestin în circulația sistemică pe tot parcursul zilei.
Creșterea concentrației de GLP-1 și HIP, vildagliptinul determină o creștere a sensibilității celulelor β ale pancreasului la glucoză, ceea ce duce la o ameliorare a secreției de insulină dependentă de glucoză. Gradul de ameliorare a funcției celulelor β depinde de gradul lezării inițiale, astfel încât la persoanele fără diabet zaharat (cu o concentrație normală de glucoză în plasma sanguină), vildagliptinul nu stimulează secreția de insulină și nu reduce concentrația de glucoză.
Prin creșterea concentrației GLP-1 endogene, vildagliptinul crește sensibilitatea celulelor β la glucoză, ceea ce duce la o îmbunătățire a reglării dependente de glucoză a secreției de glucagon. O scădere a concentrației crescute de glucagon după o masă, la rândul său, determină o scădere a rezistenței la insulină.
Creșterea raportului insulină / glucagon în mijlocul hiperglicemiei datorită concentrației crescute de GLP-1 și GIP, provoacă o scădere a producției de glucoză hepatică, atât în timpul cât și după masă, ceea ce duce la o scădere a concentrației de glucoză plasmatică.
În plus, pe fondul vildagliptinului, a existat o scădere a concentrației plasmatice a lipidelor după o masă, dar acest efect nu este asociat cu efectul său asupra GLP-1 sau HIP și a funcției îmbunătățite a celulelor insulare pancreatice. Se știe că o creștere a concentrației de GLP-1 poate duce la o golire gastrică mai lentă, dar acest efect nu este observat atunci când se utilizează vildagliptin.
În aplicarea vildagliptin la 5759 pacienți cu diabet zaharat de tip 2, timp de 52 de săptămâni, în monoterapie sau în asociere cu metformin, sulfonilureice, tiazolidindione, sau insulină au prelungit semnificativ declin a concentrației hemoglobinei glicozilate (HbA1c) și glicemie.
Metforminul îmbunătățește toleranța la glucoză la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, reducând concentrația plasmatică a glucozei atât înainte, cât și după masă.
Spre deosebire de derivații de sulfoniluree, metforminul nu determină hipoglicemie la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sau la cei sănătoși (cu excepția cazurilor speciale). Terapia medicamentoasă nu duce la apariția hiperinsulinemiei. Atunci când se utilizează metformin, secreția de insulină nu se modifică, în timp ce concentrația de insulină din plasma sanguină de repaus și în timpul zilei poate scădea.
Atunci când metforminul este marcat un efect favorabil asupra metabolismului lipoproteinelor: reducerea concentrației colesterolului, LDL colesterolului total și a trigliceridelor nu este asociată cu influența concentrației medicamentului glucozei plasmatice din sânge.
Atunci când se aplică vildagliptin asociere și terapia cu metformin în doze zilnice de 1500-3000 mg de metformin și 50 mg de vildagliptin de 2 ori / zi, timp de 1 an a existat o reducere susținută statistic semnificativă a concentrației de glucoză din sânge (determinată prin reducerea indicelui HbA1c) și crește proporția de pacienți care au declin Concentrația de HbA1c a fost de cel puțin 0,6-0,7% (în comparație cu grupul de pacienți care au continuat să primească metformină).
La pacienții care au primit combinația dintre vildagliptin și metformin, nu au existat modificări semnificative statistic ale greutății corporale comparativ cu starea inițială. La 24 săptămâni după începerea tratamentului la grupurile de pacienți cărora li sa administrat vildagliptin în asociere cu metformin, sa observat o scădere a tensiunii arteriale sistolice și diastolice la pacienții cu hipertensiune arterială.
Atunci când se aplică vildagliptin asociere și metformin ca terapie inițială la pacienții cu diabet de tip 2, timp de 24 de săptămâni, a arătat o reducere dependentă de doză a indicilor de HbA1c în comparație cu monoterapia cu acești agenți. Cazurile de hipoglicemie au fost minime în ambele grupuri de tratament.
La aplicarea vildagliptin (50 mg, de 2 ori / zi), simultan cu / fără metformină în asociere cu insulina (doza medie de 41 UI) la pacienți într-un indice de studiu clinic HbA1c a scăzut semnificativ, cu 0,72% (primul indice, în medie, 8,8%). Frecvența hipoglicemiei la pacienții tratați a fost comparabilă cu frecvența hipoglicemiei la grupul placebo.
La aplicarea vildagliptin (50 mg, de 2 ori / zi) în asociere cu metformin (> 1500 mg) în asociere cu glimepiridă (> 4 mg pe zi) la pacienți într-o HbA1c component studiu clinic a scăzut semnificativ, cu 0,76% (de la o medie de 8,8%).
Farmacocinetica
Când se administrează pe stomacul gol, vildagliptinul este absorbit rapid, iar concentrația sa maximă în plasmă (Cmax) se realizează în decurs de 1,75 ore după ingestie. Când se administrează simultan cu alimente, rata de absorbție a vildagliptinului scade ușor: se înregistrează o scădere a Cmax cu 19% și o creștere a timpului pentru a ajunge la 2,5 ore. Cu toate acestea, aportul de alimente nu afectează gradul de absorbție și suprafața sub curba concentrație-timp (ASC).
Vildagliptinul este absorbit rapid, iar biodisponibilitatea absolută după administrarea orală este de 85%. Cmax și ASC în intervalul terapeutic de doze crește aproximativ proporțional cu doza.
Gradul de legare a vildagliptinului de proteinele plasmatice este scăzut (9,3%). Medicamentul este distribuit uniform între plasmă și celulele roșii din sânge. Distribuția vildagliptinului apare probabil la nivelul extravascular, volumul de distribuție în starea de echilibru după introducerea / introducerea (Vss) este de 71 litri.
Biotransformarea este principala cale de excreție a vildagliptinului. În organismul uman, 69% din doza de medicament este convertită. Principalul metabolit este LAY151 (57% din doză) este inactiv farmacologic și este produsul hidrolizei componentei ciano. Aproximativ 4% din doza medicamentului este supusă hidrolizei amidice.
În studiile experimentale, există un efect pozitiv al DPP-4 asupra hidrolizei medicamentului. Vildagliptin nu este metabolizat cu participarea izoenzimelor citocromului P450. Conform studiilor in vitro, vildagliptinul nu este un substrat al izoenzimelor P (CYP) 450, nu inhibă și nu induce izoenzimele citocromului CYP450.
După ingerarea medicamentului, aproximativ 85% din doză este eliminată prin rinichi și 15% prin intestine, excreția renală a vildagliptinului neschimbat este de 23%. Cu / în introducerea timpului mediu de înjumătățire T1/2până la 2 ore, clearance-ul plasmatic total și clearance-ul renal al vildagliptinului sunt de 41 l / h și 13 l / h, respectiv. T1/2 după ingerare este de aproximativ 3 ore, indiferent de doză.
Farmacocinetica în cazuri speciale
Sexul, indicele de masă corporală și etnia nu afectează farmacocinetica vildagliptinului.
Pacienți cu insuficiență hepatică
La pacienții cu funcție hepatică insuficientă, severă ușoară și moderată (6-10 puncte conform clasificării Child-Pugh) după o singură utilizare a medicamentului, biodisponibilitatea vildagliptinului scade cu 8% și, respectiv, cu 20%. La pacienții cu insuficiență hepatică severă (12 puncte conform clasificării Child-Pugh), biodisponibilitatea vildagliptinului este crescută cu 22%. Schimbarea maximă a biodisponibilității vildagliptinului, o creștere sau o scădere de până la 30% în medie, nu este semnificativă din punct de vedere clinic. Nu a existat nici o corelație între severitatea disfuncției hepatice și biodisponibilitatea medicamentului.
Pacienți cu insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală, ASC ușoară, moderată sau severă a vildagliptinului a crescut de 1,4 ori, de 1,7 ori și de 2 ori comparativ cu voluntarii sănătoși. ASC a metabolitului LAY151 a crescut de 1,6, 3,2 și de 7,3 ori, iar metabolitul BQS867 a crescut de 1,4, 2,7 și de 7,3 ori la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă. Datele limitate la pacienții cu boală renală cronică în stadiu terminal (CKD) indică faptul că indicatorii din acest grup sunt similari cu cei din pacienții cu insuficiență renală severă. Concentrația metabolitului LAY151 la pacienții cu CKD în stadiu final a crescut de 2-3 ori comparativ cu concentrația la pacienții cu insuficiență renală severă. Excreția de vidagliptin cu hemodializă este limitată (3% în timpul procedurii, care durează mai mult de 3-4 ore la 4 ore după administrarea unei singure doze de medicament).
Utilizarea la pacienții cu vârsta ≥ 65 ani
Creșterea maximă a biodisponibilității medicamentului cu 32% (creștere în Cmax 18%) la pacienții cu vârsta peste 70 de ani nu este semnificativ din punct de vedere clinic și nu afectează inhibarea DPP-4.
Utilizarea la pacienții cu vârsta sub 18 ani
Caracteristicile farmacocinetice ale vildagliptinului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Biodisponibilitatea absolută a metforminului administrată pe cale orală într-o doză de 500 mg pe stomacul gol a fost de 50-60%. Concentrația plasmatică maximă (Cmax) este atins prin 1,81-2,69 ore după administrare. Atunci când creșterea dozei medicamentului de la 500 mg la 1500 mg sau în doze de la 850 mg la 2250 mg pe cale orală, sa observat o creștere mai lentă a parametrilor farmacocinetici (decât ar fi de așteptat pentru o relație liniară). Acest efect nu se datorează atât modificării eliminării medicamentului, cât și încetinirii absorbției acestuia. Pe fondul aportului alimentar, gradul și rata de absorbție a metforminului au scăzut, de asemenea, ușor. Astfel, cu o singură doză de medicament în doză de 850 mg cu alimente, a existat o scădere a Cmax și ASC cu aproximativ 40% și 25% și o creștere a timpului pentru a atinge concentrația maximă (Tmax) timp de 35 min. Semnificația clinică a acestor fapte nu a fost stabilită.
Cu o singură doză de 850 mg, volumul aparent de distribuție a metforminei este de 654 ± 358 l. Medicamentul nu este practic legat de proteinele plasmatice, în timp ce derivații de sulfoniluree se leagă de acestea cu mai mult de 90%. Metforminul intră în celulele roșii din sânge (probabil o creștere a acestui proces în timp). Când se utilizează metformin în conformitate cu schema standard (doza standard și frecvența administrării), concentrația de echilibru a medicamentului în plasma sanguină se atinge în decurs de 24-48 ore și, de regulă, nu depășește 1 μg / ml.
În studiile clinice controlatemax metformina din plasmă nu a depășit 5 μg / ml (chiar și atunci când a fost administrată în doze mari).
Cu un singur / în introducerea metforminului la voluntari sănătoși, el este excretat prin rinichi în formă neschimbată. În acest caz, medicamentul nu este metabolizat în ficat (nu s-au identificat metaboliți la om) și nu se excretă în bilă.
Deoarece clearance-ul renal al metforminului este de aproximativ 3,5 ori mai mare decât clearance-ul creatininei (CK), calea principală de eliminare a medicamentului este secreția tubulară. La ingestie, aproximativ 90% din doza absorbită este eliminată prin rinichi în primele 24 de ore; cu asta1/2 din plasma sanguină este de aproximativ 6,2 ore. T1/2 Metformina din sângele total este de aproximativ 17,6 ore, ceea ce indică acumularea unei părți semnificative a medicamentului în eritrocite.
Farmacocinetica în cazuri speciale
Sexul pacienților nu afectează farmacocinetica metforminei.
Pacienți cu insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică, nu au fost studiate caracteristicile farmacocinetice ale metforminei.
Pacienți cu insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală (evaluată prin CC) T1/2Metformina din plasmă și din sângele integral crește, iar clearance-ul renal scade proporțional cu scăderea CC.
Utilizarea la pacienții cu vârsta ≥ 65 ani
În conformitate cu datele limitate din studiile farmacocinetice la persoanele sănătoase cu vârsta ≥65 ani, a existat o scădere a clearance-ului plasmatic total al metforminului și o creștere a T1/2 și Cmax în comparație cu fețele tinere. Aceste caracteristici ale farmacocineticii metforminei la persoanele de peste 65 de ani sunt probabil legate în primul rând de modificări ale funcției renale și, prin urmare, pacienții cu vârsta mai mare de 80 de ani pot utiliza medicamentul Galvus Met numai în CC normal.
Utilizarea la pacienții cu vârsta sub 18 ani
Nu au fost stabilite caracteristicile farmacocinetice ale metforminei la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Utilizarea la pacienți de etnie diferită
Nu există dovezi privind influența etniei pacienților asupra caracteristicilor farmacocinetice ale metforminei.
În studiile clinice controlate de metformin la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 de etnie diferită, efectul hipoglicemic al medicamentului sa manifestat în aceeași măsură.
Studiile au arătat bioechivalență în ceea ce privește ASC și Cmax Medicamentul Galvus a fost administrat în trei doze diferite (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg și 50 mg + 1000 mg) și vildagliptin și metformin, administrate în doze adecvate ca tablete separate.
Mierea nu afectează gradul și rata de absorbție a vildagliptin ca parte a metodei Galvus Met. Cmax și ASC a metforminului în compoziția medicamentului Galvus Met, când au fost administrate concomitent cu alimente, au scăzut cu 26% și, respectiv, 7%. În plus, absorbția metforminei a fost încetinită pe fondul consumului de alimente, ceea ce a crescut Tmax (de la 2,0 la 4,0 ore). Modificări similare Cmax și ASC pe fondul consumului de alimente au fost observate în cazul utilizării metforminului separat, dar în ultimul caz, modificările au fost mai puțin semnificative. Efectul alimentelor asupra farmacocineticii vildagliptinului și metforminei ca parte a tratamentului cu Galvus Met nu a fost diferit de cel al administrării de
mărturie
Diabet zaharat de tip 2 (în asociere cu dieta și exerciții fizice):
- cu eficacitate insuficientă a monoterapiei cu vildagliptin sau metformin;
- la pacienții care au primit anterior o asociere cu vildagliptin și metformină sub formă de monodruguri;
- în asociere cu derivați de sulfoniluree (terapie triplă combinată) la pacienții tratați anterior cu derivați de sulfoniluree și metformină fără a obține un control glicemic adecvat;
- în tratamentul triplu combinat cu insulină la pacienții care au primit anterior o terapie cu insulină într-o doză stabilă și metformin fără a obține un control glicemic adecvat;
- ca terapie inițială la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu eficacitate insuficientă a terapiei dietetice, exercițiului fizic și necesității de a îmbunătăți controlul glicemic.
Schema de dozare
Medicamentul este folosit în interior. Regimul de dozare al medicamentului Galvus Met trebuie selectat individual, în funcție de eficacitatea și tolerabilitatea tratamentului. Când se utilizează medicamentul, Galvus Met nu trebuie să depășească doza zilnică maximă recomandată de vildagliptin (100 mg).
Trebuie selectată doza inițială recomandată de Galvus Met, luând în considerare durata diabetului zaharat și nivelul glicemiei, starea pacientului și regimul pacientului cu vildagliptin și / sau metformină deja utilizat. Pentru a reduce severitatea efectelor secundare din organele tractului gastro-intestinal, caracteristice metforminei, medicamentul Galvus Met este administrat în timpul meselor.
Doza inițială de Galvus Meth cu monoterapia cu vildagliptin
Tratamentul cu Galvus Met poate fi început cu un comprimat cu o doză de 50 mg + 500 mg de 2 ori pe zi; după evaluarea efectului terapeutic, doza poate fi crescută treptat.
Doza inițială a medicamentului Galvus Met sa dovedit a fi ineficace cu monoterapia cu metformină
În funcție de doza de metformină deja administrată, tratamentul cu Galvus Met poate fi inițiat cu o tabletă la o doză de 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg sau 50 mg + 1000 mg de 2 ori pe zi.
Doza inițială de Galvus Met la pacienții care au primit anterior terapie combinată cu vildagliptin și metformin sub formă de comprimate separate
În funcție de dozele deja administrate de vildagliptin sau metformin, tratamentul cu Galvus Met trebuie inițiat cu o pilulă cât mai aproape de tratamentul existent, 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg sau 50 mg + 1000 mg și ajustați doza de la eficiență.
Doza inițială de Galvus Meth ca terapie inițială la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu eficacitate insuficientă a regimului alimentar și a exercițiilor fizice
Ca terapie inițială, Galvus Met trebuie utilizat într-o doză inițială de 50 mg + 500 mg o dată pe zi și, după evaluarea efectului terapeutic, crește treptat doza la 50 mg + 1000 mg de 2 ori pe zi.
Terapia asociată cu Galvus Meth și derivații de sulfoniluree sau insulină
Doza de medicament Galvus Met se calculează pe baza dozei de vildagliptin 50 mg x 2 ori / zi (100 mg pe zi) și metformină la o doză egală cu cea luată anterior ca agent unic.
Pacienți cu insuficiență renală
La pacienții cu funcție renală afectată, poate fi necesară ajustarea dozei medicamentului cu clearance-ul creatininei (CK, calculat utilizând formula Cockroft-Gault) în intervalul de la 60 la 90 ml / min. Utilizarea medicamentului Galvus Met la pacienții cu QA
Efecte secundare
Datele prezentate mai jos se referă la utilizarea vildagliptin și metformin în monoterapie și în combinație.
În timpul tratamentului cu vildagliptin, funcția hepatică anormală (inclusiv hepatita) a unui curs asimptomatic a fost observată foarte rar. În cele mai multe cazuri, aceste tulburări și anomalii ale indicatorilor funcției hepatice de la normă au fost rezolvate pe cont propriu fără complicații după întreruperea terapiei cu medicamente. Atunci când se utilizează vildagliptin la o doză de 50 mg de 1 sau 2 ori pe zi, frecvența creșterii activității enzimelor hepatice ALT sau AST de 3 ori mai mare decât limita superioară a valorilor normale (VGN) a fost de 0,2%, respectiv de 0,3% (față de 0,2% în grupul martor). Activitatea crescută a enzimelor hepatice în majoritatea cazurilor a fost asimptomatică, nu a progresat și nu a fost însoțită de colestază sau icter.
Următoarele criterii au fost utilizate pentru a evalua incidența evenimentelor adverse (AE): foarte des (> 1/10), adesea (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Contraindicații
- Hipersensibilitate la vildagliptin sau metformină sau la oricare alte componente ale medicamentului;
- insuficiență renală sau afectare a funcției renale (cu concentrație plasmatică a creatininei> 1,5 mg% (> 135 mmol / l) pentru bărbați și> 1,4 mg% (> 110 mmol / l) pentru femei);
- Condiții acute, cu risc de apariție a funcțiilor renale afectate: deshidratare (cu diaree, vărsături), febră, boli infecțioase grave, hipoxie (șoc, sepsis, infecții renale, boli bronhopulmonare);
- insuficiență cardiacă acută și cronică, infarct miocardic acut, insuficiență cardiovasculară acută (șoc), insuficiență respiratorie;
- funcția hepatică anormală;
- acidoză metabolică acută sau cronică (inclusiv cetoacidoză diabetică cu sau fără comă). Cetoacidoza diabetică trebuie ajustată prin terapie cu insulină. Acidoza lactică (inclusiv și în anamneză);
- medicamentul nu trebuie utilizat cu 48 de ore înainte de operație, radioizotopi, studii cu raze X cu introducerea mediilor de contrast și în 48 de ore de la punerea lor în aplicare;
- sarcina și alăptarea;
- diabet zaharat de tip 1;
- alcoolismul cronic, intoxicația acută cu alcool;
- respectarea unei diete cu conținut scăzut de calorii (mai puțin de 1000 kcal / zi);
- eficacitatea și siguranța medicamentului la copiii cu vârsta sub 18 ani nu a fost stabilită;
- deoarece în unele cazuri s-a observat acidoze lactice la pacienții cu insuficiență hepatică, posibil unul dintre efectele secundare ale metforminei, Galvus Met nu trebuie utilizat la pacienții cu afecțiuni hepatice sau cu indicatori biochimici afectați de funcția hepatică.
Cu prudență: medicamentele care conțin metformin se recomandă să fie utilizate cu prudență la pacienții cu vârsta peste 60 de ani când se efectuează lucrări fizice grele, datorită riscului crescut de apariție a acidozei lactice în acestea.
Utilizare în timpul sarcinii și alăptării
În studiile experimentale la animale cu administrarea de vildagliptin în doze de 200 de ori mai mari decât cele recomandate, medicamentul nu a determinat afectarea dezvoltării timpurii a embrionului și nu a avut efect teratogen. Când s-a utilizat vildagliptin în asociere cu metformin la un raport de 1:10, nu a fost detectat nici un efect teratogen.
Deoarece nu există date suficiente privind utilizarea medicamentului Galvus Met în timpul sarcinii, utilizarea medicamentului în timpul sarcinii este contraindicată.
Metforminul trece în laptele matern. Nu se cunoaște dacă vildagliptinul este excretat în laptele matern. Utilizarea medicamentului Galvus Met în timpul alăptării este contraindicată.
Cererea pentru încălcări ale ficatului
Contraindicații: funcția hepatică anormală.
Deoarece în unele cazuri s-a observat lactacidoză la pacienții cu insuficiență hepatică, care poate fi unul dintre efectele secundare ale metforminei, Galvus Met nu trebuie utilizat la pacienții cu afecțiuni hepatice sau cu parametrii biochimici hepatici afectați
Cerere pentru încălcarea funcției renale
Contraindicații: insuficiență renală sau disfuncție renală: dacă nivelul creatininei serice este> 1,5 mg (> 135 μmol / l) pentru bărbați și> 1,4 mg% (> 110 μmol / l) pentru femei; precum și afecțiuni acute care apar cu risc de dezvoltare a disfuncției renale: deshidratare (cu diaree, vărsături), febră, boli infecțioase grave, hipoxie (șoc, sepsis, infecții renale, boli bronhopulmonare
Utilizarea la copii
Contraindicații: copiii cu vârsta sub 18 ani (eficacitatea și siguranța utilizării nu au fost stabilite).
Utilizarea la pacienții vârstnici
Se recomandă cu prudență utilizarea medicamentelor care conțin metformină la pacienții cu vârsta peste 60 de ani.
Instrucțiuni speciale
La pacienții tratați cu insulină, Galus Meth nu poate înlocui tratamentul cu insulină.
Disfuncția hepatică
Deoarece, atunci când se utilizează vildagliptin, sa observat o creștere a activității aminotransferazelor (de obicei fără manifestări clinice) decât în grupul martor, se recomandă determinarea indicatorilor biochimici ai funcției hepatice înainte de a utiliza medicamentul Galus Meth. Dacă există o creștere a activității aminotransferazelor, trebuie efectuat un al doilea studiu pentru a confirma rezultatul, iar apoi indicatorii biochimici ai funcției hepatice trebuie stabiliți în mod regulat până la normalizarea lor. Dacă excesul de activitate AST sau ALT este de 3 sau mai multe ori mai mare decât VGN, este confirmată prin examinări repetate, se recomandă anularea medicamentului.
Acidoza lactică este o complicație metabolică foarte rară dar severă care apare atunci când se acumulează metformin în organism. Acidoza lactică pe fundalul metforminei a fost observată în special la pacienții cu diabet zaharat cu insuficiență renală severă. Riscul de a dezvolta acidoză lactică este crescut la pacienții cu diabet zaharat dificil de tratat, cu cetoacidoză, repaus prelungit, abuz de alcool prelungit, afectarea funcției hepatice și boli cauzatoare de hipoxie.
Cu dezvoltarea acidozei lactice, dificultăți de respirație, dureri abdominale și hipotermie, urmate de comă. Următorii parametri de laborator au valoare diagnostică: scăderea pH-ului sanguin, concentrația serică a lactatului peste 5 nmol / l, precum și un interval anionic crescut și o creștere a raportului lactat / piruvat. Dacă se suspectează acidoza lactică, medicamentul trebuie întrerupt și pacientul trebuie spitalizat imediat.
Controlul funcției renale
Întrucât metforminul este în mare parte excretat de rinichi, riscul acumulării acestuia cu dezvoltarea acidozei lactice crește proporțional cu severitatea disfuncției renale. Când se utilizează medicamentul, Galvus Met trebuie să evalueze în mod regulat funcția renală, în special în condițiile care contribuie la încălcarea acesteia, cum ar fi faza inițială de tratament cu medicamente antihipertensive, agenți hipoglicemianți sau AINS. funcția renală trebuie evaluată înainte de începerea tratamentului cu Galvus Met, urmat de cel puțin 1 ori pe an la pacienții cu funcție renală normală și nu mai puțin de 24 de ori pe an la pacienții cu CC la limita inferioară a valorilor normale și la pacienții vârstnici. La pacienții cu risc crescut de apariție a afectării funcției renale, monitorizarea trebuie efectuată mai des de 2-4 ori pe an. Dacă există dovezi de deteriorare a funcției renale, tratamentul cu Galvus Met trebuie întrerupt.
Utilizarea agenților radiopați cu conținut de iod pentru administrarea intravasculară
În efectuarea examinărilor radiologice care necesită administrarea intravenoasă a mediului de contrast iodate, medicamentul Galvus Met trebuie întrerupt temporar (nu mai târziu de 48 de ore înainte și după 48 de ore de studiu), deoarece administrarea intravasculară de substanțe de contrast iodate poate duce la o drastică deteriorarea funcției renale și creșterea riscului de acidoză lactică. Galvus Met trebuie reluat numai după o reevaluare a funcției renale.
În cazul insuficienței cardiovasculare acute (șoc), se pot dezvolta insuficiență cardiacă acută, infarct miocardic acut și alte afecțiuni caracterizate prin hipoxie, acidoză lactică și insuficiență renală acută prerenaliană. Când apar condițiile de mai sus, medicamentul trebuie imediat anulat.
La momentul intervenției chirurgicale (cu excepția micilor operații care nu sunt legate de restricționarea alimentației și a aportului de lichide), trebuie întrerupt tratamentul cu Galvus Met. Reluarea medicamentului este posibilă după restaurarea administrării de alimente orale la pacienții cu disfuncție renală excluse în mod fiabil.
S-a stabilit că etanolul sporește efectul metforminului asupra metabolismului lactatului. Pacienții trebuie avertizați cu privire la inadmisibilitatea abuzului de alcool în timpul utilizării medicamentului Galvus Met.
Conținutul de vitamina B12
S-a stabilit că metforminul determină o scădere asimptomatică a concentrației de vitamina B în aproximativ 7% din cazuri.12 în ser. O astfel de scădere în cazuri foarte rare conduce la apariția anemiei. După întreruperea tratamentului cu metformină și / sau terapia de substituție cu vitamina B12 concentrația serică a vitaminei b12 rapid normalizate. La pacienții care primesc medicamentul Galvus Met, cel puțin o dată pe an trebuie monitorizați indicatorii de analiză clinică generală a sângelui. În identificarea anormaliilor din parametrii hematologici din normă, etiologia acestor afecțiuni trebuie clarificată și ar trebui să se efectueze un tratament adecvat. La unii pacienți (de exemplu, pacienții cu aport inadecvat sau cu absorbție insuportabilă a vitaminei B12 sau calciu) există o tendință de a reduce concentrația de vitamină B.12 în ser. La acești pacienți, determinarea concentrației de vitamină B12 în ser cel puțin o dată în 2-3 ani poate avea valoare diagnostică.
Deteriorarea pacienților cu diabet zaharat de tip 2 care au răspuns anterior la tratament
Când laborator anomalii detectarea unui defect sau apariția simptomelor clinice de agravare a stării generale (în special atunci când lubrifiate exprimat în mod clar și simptome) la pacienții cu răspuns adecvat inainte de tratament ar trebui sa efectueze fie imediat diagnosticul de laborator pentru a detecta cetoacidoză și / sau acidoză lactică. Dacă detectați acidoza, trebuie să întrerupeți imediat utilizarea medicamentului și să luați măsurile necesare pentru a corecta starea pacientului.
De regulă, hipoglicemia nu este observată la pacienții cărora li se administrează doar tratamentul cu Galvus Met, dar poate apărea pe fondul unei diete cu conținut scăzut de calorii (atunci când exercițiile intense nu sunt compensate de aportul de calorii) sau pe fondul consumului de alcool. Dezvoltarea hipoglicemiei este cel mai probabil la pacienții vârstnici, debilitați sau invalidați, precum și pe fondul hipopituitarismului, insuficienței suprarenale sau intoxicației cu alcool. La pacienții vârstnici și la cei care primesc beta-blocante, diagnosticarea hipoglicemiei poate fi dificilă.
Reducerea eficienței agenților hipoglicemici
În condiții de stres (febră, traumă, infecție, intervenție chirurgicală etc.) care se dezvoltă la pacienții care primesc agenți hipoglicemici conform schemei standard, este posibilă o scădere drastică a eficacității acesteia din urmă de ceva timp. În acest caz, poate fi necesar să se anuleze temporar medicamentul Galvus Met și terapia cu insulină. Reluarea tratamentului cu Galvus Met este posibilă după încheierea perioadei acute.
În studiile experimentale efectuate la animale, utilizarea vildagliptinului în doze de 200 de ori mai mari decât cele recomandate nu a determinat tulburări de fertilitate.
Nu a existat niciun efect negativ asupra fertilității la bărbați și femei atunci când se utilizează metformină în doze de 600 mg / kg pe zi, ceea ce este de aproximativ 3 ori mai mare decât doza recomandată pentru om (în ceea ce privește suprafața corporală). Nu s-au efectuat studii privind efectul asupra fertilității la om.
Influența asupra capacității de a conduce vehiculele de transport și mecanismele de control
Efectul Galvus Met asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme nu a fost studiat. Cu dezvoltarea de amețeli în timpul utilizării medicamentului ar trebui să se abțină de la conducere și mecanisme.
supradoză
Vildagliptin este bine tolerat la o doză de până la 200 mg pe zi.
Atunci când se utilizează medicamentul în doză de 400 mg pe zi, pot apărea dureri musculare, rareori parestezii tranzitorii ușoare, febră, edem și o creștere tranzitorie a activității lipazelor (de 2 ori mai mare decât VGN). Prin creșterea dozei de vildagliptin la 600 mg pe zi, este posibil să se dezvolte edeme ale extremităților, însoțite de parestezii și o creștere a concentrației de CPK, proteină C reactivă și mioglobină, activitate AST. Toate simptomele supradozajului și modificările parametrilor de laborator dispar după întreruperea tratamentului.
Eliminarea medicamentului din organism prin dializă este puțin probabilă. Cu toate acestea, principalul metabolit hidrolitic al vildagliptinului (LAY151) poate fi eliminat din organism prin hemodializă.
Mai multe cazuri de metformin supradozaj, inclusiv ca urmare a ingerării de medicament într-o cantitate mai mare de aproximativ 50 până la 10% În cazurile de supradozaj sa observat hipoglicemie metformin (dar care nu este stabilită conexiunea cu aportul de droguri); acidoza lactică a fost observată în 32% din cazuri. Simptomele precoce ale acidozei lactice sunt greața, vărsăturile, diareea, scăderea temperaturii corporale, durerea abdominală, durerile musculare, și poate să apară o creștere a respirației, amețeli, conștiență defectuoasă și comă. Metforminul este eliminat din sânge prin hemodializă (cu clearance-ul până la 170 ml / min) fără apariția tulburărilor hemodinamice. Astfel, hemodializa poate fi utilizată pentru a elimina metformina din sânge în caz de supradozaj al medicamentului.
În caz de supradozaj, este necesar să se efectueze un tratament simptomatic adecvat, pe baza stării pacientului și a manifestărilor clinice.
Interacțiune medicamentoasă
Cu utilizarea simultană a vildagliptinului (100 mg o dată pe zi) și a metforminei (1000 mg o dată pe zi), nu au existat interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic între ele. Nici în cursul studiilor clinice, nici în cursul utilizării clinice pe scară largă a medicamentului Galvus Met la pacienții care au primit simultan alte medicamente și substanțe, nu au existat interacțiuni neprevăzute.
Vildagliptin are un potențial scăzut de interacțiune medicamentoasă.
Deoarece vildagliptin nu este un substrat al sistemului enzimatic al citocromului P450 (CYP), și de asemenea, nu inhibă sau induce aceste izoenzime, interacțiunea cu medicamente care sunt substraturi, inhibitori sau inductori ai P450 (CYP), este puțin probabil. Cu aplicarea simultană a vildagliptin nu afectează rata de metabolizare a medicamentelor care sunt substraturi ale enzimelor: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 și CYP3A4 / 5.
Vildagliptin interacțiune semnificativă din punct de vedere clinic, cu medicamente utilizate cel mai frecvent în tratamentul diabetului de tip 2 (glibenclamida, pioglitazonă, metformin) sau având un domeniu terapeutic îngust (amlodipina, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarina) nu este stabilit.
Furosemidul crește Cmax și ASC ale metforminei, dar nu afectează clearance-ul renal. Metforminul reduce Cmax și ASC ale furosemide și, de asemenea, nu afectează clearance-ul renal.
Nifedipina crește absorbția, Cmax și ASC a metforminului; în plus, crește excreția prin rinichi. Metforminul nu are practic niciun efect asupra parametrilor farmacocinetici ai nifedipinei.
Glibenclamida nu afectează parametrii farmacocinetici / farmacodinamici ai metforminului. Metforminul, în general, reduce Cmax și ASC ale glibenclamidei, cu toate acestea, amploarea efectului variază foarte mult. Din acest motiv, semnificația clinică a unei astfel de interacțiuni rămâne neclară.
Cationii organici, cum ar fi amilorid, digoxină, morfină, procainamidă, chinidină, chinină, ranitidină, triamterenă, trimetoprim, vancomicină și altele, excretate prin rinichi prin secreție tubulară, pot interacționa teoretic cu metformina. De aceea, cimetidina crește atât concentrația de metformină în plasma sanguină, cât și ASC cu 60% și, respectiv, 40%. Metforminul nu afectează parametrii farmacocinetici ai cimetidinei. Trebuie să aveți grijă când utilizați Galvus Met cu medicamente care afectează funcția renală sau distribuția metforminei în organism.
Alte medicamente: unele medicamente pot provoca hiperglicemie și pot reduce eficacitatea agenților hipoglicemici. Astfel de medicamente includ tiazide și alte diuretice, glucocorticosteroizi, fenotiazine, preparate ale hormonului tiroidian, estrogeni, contraceptive orale, fenitoină, acid nicotinic, simpatomimetice, antagoniști ai calciului și izoniazid. În cazul utilizării concomitente a acestor medicamente sau, dimpotrivă, în cazul anulării acestora, se recomandă monitorizarea cu atenție a eficacității metforminei (efectul său hipoglicemic) și, dacă este necesar, ajustarea dozei de medicament.
Nu este recomandat să luați danazol în același timp pentru a evita acțiunea hiperglicemică a acestuia din urmă. Dacă este necesar, tratamentul cu danazol și după întreruperea acesteia din urmă necesită o ajustare a dozei de metformină sub controlul concentrației glucozei din sânge.
Clorpromazina, atunci când este utilizată în doze mari (100 mg pe zi), crește glicemia, reducând eliberarea de insulină. Când se administrează neuroleptice și după întreruperea acestora, este necesară ajustarea dozei de medicament Galvus Met sub controlul concentrației glucozei din sânge.
Agenți radiopați cu conținut de iod: un studiu radiologic care utilizează agenți radiocontractanți care conțin iod poate determina dezvoltarea acidozei lactice la pacienții cu diabet zaharat pe fondul insuficienței renale funcționale.
Beta Injecție2-simpatomimetice: creșterea glicemiei datorită stimulării β2-receptorilor adrenergici. În acest caz, controlul glicemiei este necesar. Dacă este necesar, se recomandă utilizarea insulinei.
Utilizarea concomitentă a metforminei cu derivați de sulfoniluree, insulină, acarboză, salicilați, acțiunea hipoglicemică poate crește.
Deoarece utilizarea metforminei la pacienții cu intoxicație acută cu alcool crește riscul de a dezvolta acidoză lactică (mai ales atunci când se administrează pe piele, risipirea sau insuficiența hepatică), în timpul tratamentului cu Galvus Met trebuie să se abțină de la alcool și medicamente care conțin alcool etilic.
Termeni și condiții de depozitare
Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, într-un loc uscat, la o temperatură care să nu depășească 30 ° C. Perioada de valabilitate - 2 ani. Nu utilizați după data de expirare.
