Medicul pentru copii

Pancreasul este cel mai important organ exocrin al sistemului digestiv uman, asigurând digestia tuturor principalelor componente ale alimentelor: proteine, grăsimi și carbohidrați. Când alimentele intră în duoden, pancreasul secretă sucul, care este un lichid alcalin incolor (pH = 7,8-8,4). Acesta conține substanțe organice (proteine) și componente anorganice (bicarbonați, electroliți, oligoelemente), precum și mucus al canalelor excretoare. Partea enzimatică a secretului se formează în celulele acinare și în lichidul (apă-electroliți) - mucina și bicarbonatul - în epiteliul conductelor. Este datorată enzimelor pancreatice (lipaze, amilaze și proteaze) și are loc defalcarea nutrienților și absorbția lor în intestinul subțire.

secretia reglementata a sucului pancreatic - un proces complex care implică mecanisme neurohumorale și rol important pentru factorii umorali - hormoni gastrointestinale (secretina, colecistochinina-pancreozymin) activează acțiunea peptidelor care eliberează secretate în mucoasa duodenului. Secretin sporește producerea părții lichide a sucului, iar colecistocinin-pancreozimina stimulează activitatea enzimatică a pancreasului. Insulina, gastrina, bombenzina, sărurile biliare, serotonina sporesc, de asemenea, activitatea secretorie a acesteia din urmă. Secreția sucului pancreatic inhibă glucagonul, calcitonina, somatostatina etc. Majoritatea enzimelor sunt într-o formă inactivă. Acestea sunt activate în duoden prin acțiunea enterokinazei, care este produsă de celulele mucoasei duodenale [3].

O scădere a funcției digestive a pancreasului poate fi observată în multe boli ale tractului gastrointestinal. Excesul de insuficiență pancreatică exocrină poate fi absolut și relativ. Insuficiența absolută se datorează unei scăderi a volumului pancreasului funcțional. Boli însoțite de insuficiență pancreatică absolută includ:

1. Bolile congenitale:

- ageneză și hipoplazie a pancreasului;

- Încălcarea canalului pancreatic;

- fibroza chistică a pancreasului;

- sindromul Sheldon-Rey (deficit de lipază izolat);

- deficit de tripsinogen izolat;

- pancreatită recurentă ereditară.

2. Bolile dobândite:

Destul de des la copii există o insuficiență relativă a pancreasului. Cu insuficiență relativă a pancreasului, pancreasul în sine nu este deteriorat și funcția sa nu este afectată, totuși, dintr-un motiv sau altul, enzimele nu își pot exercita complet efectul.

Astfel, insuficiența relativă a pancreasului poate fi observată în bolile funcționale ale tractului gastrointestinal, însoțite de tulburări motorii (dispepsie funcțională, sindromul intestinului iritabil etc.). În același timp, încetinirea motilității (de exemplu, gastro-duodenostaza) contribuie la diminuarea amestecului enzimelor cu alimentele, în timp ce tranzitul rapid al conținutului intestinal contribuie la reducerea concentrației de enzime ca urmare a diluării acestora. Trebuie remarcat faptul că tulburările motorii pot însoți patologia organică a tractului gastrointestinal, ca urmare a faptului că insuficiența pancreatică relativă este adesea asociată cu boala de bază.

O cauză comună a insuficienței pancreatice la copii este duodenita cronică. Această patologie este însoțită de leziuni ale membranei mucoase a intestinului subțire, care contribuie la încălcarea secreției de colecistostinină și secretină, care sunt produse în celulele duodenale S și I și reglează formarea sucului pancreatic. Încălcarea secreției acestor substanțe este, de asemenea, detectată cu atrofia membranei mucoase a intestinului subțire, observată în boala celiacă. Este cunoscut faptul că în boala celiacă pe fondul proceselor hiperregenerative (atrofia în boala celiacă este hiperregenerativă), producția de somatostatină crește în mucoasa intestinului subțire, ceea ce inhibă funcția celulelor colecistocinin și secretin [2].

Insuficiența relativă a funcției pancreatice exocrine poate fi observată în leziunile inflamatorii și ulcerative ale stomacului și ale duodenului, însoțite de hipersecreție gastrică. În cazul acidificării excesive a mediului în intestin (pH sub 5,5), enzimele pancreatice sunt inactive, ceea ce duce la întreruperea proceselor de digestie și de absorbție. Cu toate acestea, cel mai adesea acest lucru este observat la gastrinom (sindromul Zollinger-Ellison). Un gastrinom este o tumoare de celule G producătoare de gastrină localizată în pancreas, ficat și alte organe. Creșterea gastrină în sânge duce la hipersecreție gastrică, care, la rândul său, contribuie la ulcerații în stomac și intestine, care sunt dificil de tratat. Situația este exacerbată prin adăugarea insuficienței pancreatice ca urmare a inactivării enzimelor.

Boli ale ficatului și sistemului biliar pot fi, de asemenea, însoțite de o insuficiență pancreatică relativă. Astfel, disfuncția tractului biliar, obstrucția biliară, leziunile colestatice ale ficatului pot fi însoțite de o deficiență a acizilor biliari în intestinul subțire. Fluxul insuficient de bilă în duoden și / sau încălcarea compoziției sale contribuie la încălcarea procesului de emulsificare a grăsimilor alimentare și, prin urmare, activarea lipazei este perturbată și efectul ei asupra hidrolizei trigliceridelor este împiedicat. În plus, lipsa acizilor biliari poate întrerupe absorbția acizilor grași din intestinul subțire.

Se știe că în mod normal, procesul de deconjugare a acizilor biliari are loc în ileumul distal și în colon sub influența fermentării bacteriene. Acizii biliari deconjugați sunt absorbiți în sânge și intră în ficat și apoi reintroduceți cu bila în duoden. Astfel, este asigurată circulația enterohepatică a acizilor biliari. Încălcarea acestui proces este însoțită de o activare defectuoasă a lipazei și poate fi observată în patologia părții terminale a intestinului subțire (de exemplu, în enterita cronică, boala Crohn) [4].

Aproape toate bolile tractului gastrointestinal sunt însoțite de tulburări dysbiotice. În același timp, sindromul de creștere bacteriană excesivă în intestinul subțire este adesea observat. Se știe că toxinele bacteriilor contribuie la inactivarea enzimelor pancreatice. Mai mult, cu sindromul de creștere excesivă a bacteriilor în intestinul subțire, deconjugarea precoce a acizilor biliari apare în secțiunile superioare ale intestinului subțire. Aceasta contribuie la încălcarea circulației enterohepatice a acizilor biliari, care la rândul său modifică structura micelii biliare, perturbe emulsionarea grăsimilor alimentare, ducând la digestia și absorbția lor [1].

Astfel, insuficiența pancreatică relativă se poate datora:

1. deteriorarea membranei mucoase a intestinului subțire, care este însoțită de o încălcare a secreției de colecistochinină și secretină;

2. scăderea nivelului pH-ului intraduodenal sub 5,5, ceea ce contribuie la inactivarea enzimelor;

3. tulburări motorii ale tractului gastro-intestinal, care este însoțită de o încălcare a amestecului de enzime cu hrana alimentară;

4. creșterea excesivă a bacteriilor în intestinul subțire, care contribuie la distrugerea enzimelor;

5. deficiență de bilă și enterokinază, însoțită de activarea depreciată a lipazei și a tripsinogenului.

Trebuie notat faptul că insuficiența pancreatică exocrină relativă se manifestă, de obicei, șterse sau ascunse, fără simptome tipice, care se dezvăluie numai în timpul examinării de laborator. De regulă, simptomele bolii care stau la baza se află în prim plan în această situație.

O metodă suficient de informativă în diagnosticul insuficienței pancreatice relative este cercetarea scatologică. În același timp, o creștere a conținutului de grăsime neutră indică o încălcare a funcției lipolitice a pancreasului, o creștere a fibrelor musculare - o încălcare a proceselor proteolitice, care implică nu numai protează pancreatică, ci și stomac, o creștere a amidonului - o încălcare a amilazei,, deși amilaza salivă contribuie, de asemenea, la digestia amidonului.

O metodă mai exactă de cercetare, dar mai dificilă și mai scumpă este lipidograma fecalelor. În același timp, conținutul de grăsime din scaun este evaluat prin adăugarea calitativă (adăugarea colorantului sudan la fecale) și metoda cantitativă, cea mai informativă. Vă permite să însumați cantitatea totală de grăsimi din materiile fecale, ținând cont de grăsimea provenită de la produsele alimentare exogene (alimentare). În mod normal, cu fecale, nu mai mult de 10% din grăsimea introdusă din alimente este excretată. În bolile pancreasului, cantitatea sa crește uneori până la 60% [2, 3].

Pentru diagnosticare, în combinație cu o coprogramă și o lipidogramă fecală, este recomandată determinarea nivelului de elastază-1 pancreatic în scaun. Se știe că elastaza-1 pancreatică în formă neschimbată atinge intestinul distal și este determinată printr-o imunotestare enzimatică utilizând anticorpi monoclonali. Valorile normale sunt elastaza-1 în fecale peste 200 μg / ml de fecale. Valorile inferioare indică insuficiența pancreatică. Este important ca rezultatele testului să nu fie influențate de natura nutriției pacientului sau de administrarea enzimelor pancreatice. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că, cu o insuficiență pancreatică relativă, acest indicator, de regulă, rămâne normal.

Astfel, diferite boli ale tractului gastro-intestinal sunt deseori însoțite de o insuficiență relativă a funcției pancreatice exocrine, care nu se poate manifesta clinic, dar necesită includerea preparatelor enzimatice în terapia complexă a acestor boli. În acest scop, Mezim ® forte, un preparat enzimatic al cărui ingredient activ este pancreatina, a fost utilizat pe scară largă de mulți ani. Trebuie remarcat faptul că acest medicament este disponibil în prezent în două forme - Mezim® forte (lipaza 3500 U, amilază 4200 U, protează 250 U) și Mezim® 10,000 (lipază 10.000 U, amilază 7500 U, protează 375 U). Doza de medicament este aleasă în funcție de vârstă și de severitatea deficienței enzimei. Doza medie este determinată la o rată de 1000 UI de lipază pe kg de greutate corporală pe zi. Pentru copii, Mezim ® forte poate fi administrat de la vârsta de trei ani, când copilul este capabil să înghită pilula. Luați medicamentul Mezim ® forte 1-3 comprimate de 3 ori pe zi, în funcție de vârsta și severitatea insuficienței pancreatice. În ceea ce privește medicamentul Mezim® 10000, acesta poate fi utilizat la copii mai mari (greutate corporală 31 kg) cu 1-2 comprimate de 3 ori pe zi, în funcție de vârsta și severitatea insuficienței pancreatice.

ML Babayan

Institutul de Cercetări Pediatrice și Chirurgie Pediatrică, Ministerul Sănătății și Dezvoltării Sociale, Moscova

1. Belousova E.A., Zlatkina A.R. Sindromul malabsorbției (patofiziologie, clinică, tratament) Manual pentru medici practicieni. - Moscova, 1998. - 28 p.

2. Belmer S.V., Gasilina T.V. Încălcarea funcțiilor digestive ale pancreasului la copii / / Ghid de studiu.- Moscova, 2006. - 40 p.

3. Korovina N.A., Zakharova I.N., Malova N.E. Existența insuficienței pancreatice exocrine // Întrebări ale pediatriei moderne. - 2003. - V. 2. - N 5.

4. Gschwantler M. și colab. Locul inflamației granulomatoase în boala Crohn. Gastroenterol 1995; 108: 1246-1249.

5. Lankisch P. G., Schidt I., Konig H. și colab. Măsurarea elastazei-1 pancreatice nu ajută la diagnosticarea pancreatitei cronice cu un grad ușor sau moderat de insuficiență a funcției pancreatice exocrine. Gut 1998; 42: 551-4.

6. Nissler K., Von Katte I., Huebner A. și colab. Elastaza 1 pancreatică în fecale sugari prematuri și termeni. J de Gastroenterologie și Nutriție Pediatrică 2001; 33: 28-31.

Tulburări ale funcției exocrine a pancreasului la copii

Despre articol

Pentru citare: Babayan M.L. Încălcarea funcției exocrine a pancreasului la copii // BC. 2013. №2. Pp. 76

Pancreasul are două funcții importante în corpul nostru. Pe de o parte, acestea sunt produsele insulinei și glucagonului, principalii hormoni care reglează metabolismul carbohidraților, adică funcția endocrină. Pe de altă parte, pancreasul este cel mai important organ exocrin al sistemului digestiv uman, care asigură digestia tuturor principalelor componente ale alimentelor: proteine, grăsimi și carbohidrați.

Insuficiența pancreatică insensibilă la copii

Pancreasul este cel mai important organ din corpul nostru care îndeplinește două funcții foarte importante. O funcție este sinteza insulinei și a glucagonului în cadrul funcției endocrine, iar cealaltă funcție este producerea enzimelor care sunt direct implicate în digestie. Vom vorbi despre încălcări ale celei de-a doua funcții enzimatice (exocrine).

Alimente și suc de pancreas

Trecând prin stomac, masele alimentare intră în duoden. Din mediul acid, alimentele intră imediat în alcalin, care este realizat de sucul pancreatic. Sucul în sine constă din componente anorganice și organice, precum și mucus.

Enzimele se formează în celulele pancreasului propriu-zis, iar partea lichidă a secreției se formează în celulele epiteliale ale conductelor. Avantajele alimentare pot fi obținute numai cu niveluri normale de enzime digestive pancreatice.

Pentru ce sunt responsabile enzimele

Amilaza descompune carbohidrații, amidonul, glicogenul și glucoza. Este sintetizat nu numai de pancreas (PJ). Al doilea loc de sinteză a amilazei este glandele salivare, astfel încât unii carbohidrați pot fi descompuși și absorbiți în cavitatea bucală.

Lipaza acționează asupra grăsimilor și le rupe până la trigliceride, apoi la monogliceride și doi acizi grași.

A treia enzimă a pancreasului sunt proteaze, care duc la cea mai simplă formă de proteine ​​complexe. Proteinele sunt astfel transformate în aminoacizi esențiali și oligopeptide.

De ce funcționează sistemul ca un ceas?

Fără întrerupere, secreția sucului digestiv apare ca rezultat al proceselor de reglementare mai înalte, numite neurohumorale. Hormonii care joacă un rol important în sinteza componentelor sucului pancreasului sunt secretina, colecistocinina, pancreozimina și altele.

De exemplu, secretina conduce la o producție crescută a componentei lichide a sucului și tripsina activează toate enzimele proteolitice (cleaving protein), deoarece ele sunt inițial sintetizate într-o formă inactivă pentru a nu le afecta propriile țesuturi. Rețineți că tripsina este, de asemenea, inițial inactivă și se numește tripsinogen, care, dacă este necesar, este activat în duodenul enzimei enterokinază.

Motivele scăderii activității secretoare a pancreasului

Multe boli pot fi cauze ale activității enzimatice reduse a pancreasului. S-a terminat, în principal, boli ale tractului gastro-intestinal. În același timp, deficiența enzimelor poate fi absolută, când numărul de celule care sintetizează enzima este redus și relativ.

Boli care produc insuficiență absolută a pancreasului sunt congenitale și dobândite. Bolile congenitale sunt:

• subdezvoltarea pancreasului;
• încălcarea permeabilității ductului pancreatic;
• fibroza chistică a pancreasului;
• Sindromul Shwachman-Diamond;
• Sindromul Yohauson-Bizizzh;
• Sindromul Sheldon-Ray (există o deficiență în lipază;
• deficiență de tripsinogen izolat;
• pancreatită ereditară.

Din bolile dobândite observăm:

Dezvoltarea bolilor dobândite pe fondul structurilor anatomice modificate ale pancreasului nu este neobișnuită.

În acest articol, vom examina pe scurt câteva boli, esența căruia este insuficiența pancreatică enzimatică.

Fibroza chistică

Boală ereditară destul de frecventă în care există insuficiență pancreatică exocrină. Fibroza chistică se dezvoltă după mutații în gena responsabilă de structura regulatorului transmembranar al fibrozei chistice. Această proteină nu este numai în pancreas, ci și în tractul urogenital, sistemul bronhopulmonar, în canalele peretelui intestinal. Reglează schimbul de electroliți între celulele epiteliale și fluidul intercelular.

Aproape toate organele sunt afectate de fibroza chistică, iar prognosticul bolii este, prin urmare, nefavorabil. Organele de digestie și de respirație sunt cel mai frecvent și grav afectate.

Insuficiența exocrină este cauza principală a bolii. În plus, pentru diagnostic, ele se bazează pe creșterea clorurilor în eșantionul de transpirație și pe rezultatele examinării genetice.

Videoclip despre fibroza chistică

Sindromul Shwachman-Diamond

Cu acest sindrom congenital, insuficiența pancreatică este în principal reprezentată de o deficiență în sinteza lipazei, care nu apare de la zero. Subdezvoltarea pancreasului este asociată cu o lipsă de lipază, schimbări în analiza sângelui (lipsa leucocitelor și a trombocitelor, o cantitate mică de hemoglobină), copiii au o întârziere a creșterii, anomalii ale sistemului osos.

Diagnosticul este stabilit în principal pe o combinație de date de laborator și clinice.

Sindromul Yohauson-Bizzard

Această patologie a fost identificată și descrisă în 1971 și reprezintă un anumit tip de insuficiență pancreatică la copiii cu tulburări congenitale ale structurii organelor:

• subdezvoltarea oaselor și aripilor nasului;
• mâini pătrate;
• subdezvoltarea pielii;
• întârzierea creșterii;
• surditate;
• lag în dezvoltarea psihofizică.

Nu se observă modificări ale sângelui și ale sistemului imunitar.

Pancreatită acută

Boala aparține grupului de persoane dobândite și reprezintă o inflamație acută a țesuturilor pancreasului. Pancreatita acută la copii este extrem de rară și variază de la 5 la 10% din toate cazurile de boli ale organelor digestive.

cronic

Patologia este, de asemenea, o inflamație nu numai a unei afecțiuni acute, ci de natură cronică, cu înlocuirea treptată a parenchimului pancreatic cu țesut conjunctiv fibros, ceea ce duce la dezvoltarea insuficienței funcțiilor.

La copii, pancreatita cronică apare și mai rar decât pancreatita acută, dar există multe motive care duc la apariția uneia sau a alteia pancreatită. Acești factori predispozanți includ

• anomaliile de dezvoltare ale conductelor parenchimului și ale pancreasului;
• biliară și obstrucție duodenală;
• factori infecțioși sub formă de virusuri, bacterii, protozoare, viermi;
• boala intestinului inflamator;
• tulburări metabolice;
• boli sistemice (lupus eritematos sistemic).

ereditar

Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1952. Apare ca rezultat al producției în exces a unui tripsinogen specific, care este capabil să activeze independent fără participarea enterokinazei.

Se poate concluziona că boala se bazează pe un dezechilibru între proteaze și factorii lor de reglementare.

Idiopatică cronică la copii

Pancreatita cronică idiopatică la copii are deseori aceleași mecanisme genetice de dezvoltare ca și pancreatita ereditară, astfel încât cauzele genetice ale pancreatitei cronice idiopatice nu trebuie exclusă deloc.

Două grupuri de factori predispozitivi

Factorii care conduc la insuficiență pancreatică exocrină sunt împărțiți în două grupuri:

Cauzele de încălcare a ieșirii secrete;

Cauze de deteriorare a acinelor pancreasului, adică zone care produc secretul.

Mecanismele de dezvoltare a pancreatitei

Cele mai multe forme de pancreatită sunt cauzate de activarea enzimelor pancreatice într-un timp și un loc inutil, adică în canalele pancreasului și al parenchimului său. Aceasta duce la distrugerea țesuturilor pancreasului și la dezvoltarea unor probleme grave.

Există mecanisme de apărare în pancreas care sunt capabile să oprească leziunile și să oprească procesul patologic în stadiul de edem pancreatic. Astfel de procese de protecție sunt cele mai active în copilărie.

Insuficiența pancreatică relativă la copii

Cele mai frecvente cauze ale insuficienței secretorii relative a prostatei sunt:

• afectarea membranei mucoase a intestinului subțire;
• o scădere a nivelului de aciditate în duodenul sub pH 5,5. La acest nivel de aciditate, are loc inactivarea enzimelor;
• tulburări ale funcției motrice a intestinului, ceea ce duce la stagnarea conținutului alimentar și la diminuarea amestecului cu enzimele;
• creșterea excesivă a bacteriilor din intestin, ceea ce duce la distrugerea enzimelor;
• lipsa de enterokinază biliară.

Insuficiența exocrinală relativă a pancreasului este adesea observată în cazurile de tulburări funcționale ale tractului gastrointestinal cu tulburări simultane ale motilității intestinale.

Următoarele boli pot fi atribuite insuficienței relative a funcției secretorii pancreatice:

• Cronică duodenită;
• Inflamațiile letale și ulcerative ale stomacului și duodenului (se produce acidularea alcalină și inactivarea enzimelor pancreasului);
• Gastrinomu, care produce gastrină, care crește aciditatea;
• Boli ale sistemului biliar și ale ficatului;
• Sindromul supraaglomerării bacteriene.

Simptomele insuficienței enzimatice a pancreasului

• scaune muschi, gri, gras;
• polifecal, adică o mulțime de fecale;
• scurgerea de grăsime din anus;
• pierdere în greutate;
• lipsa de vitamine (piele uscată și păr fragil, blocat în colțurile gurii, sângerare din gingii etc.).

Metode de diagnosticare

Există metode de cercetare directe (de înaltă precizie, costisitoare) și indirect (de zi cu zi, mai ieftine). Din indirect alegem:

• un studiu al fecalelor (cu o creștere a grăsimii neutre, vă puteți gândi la încălcarea descompunerii grăsimilor, cu o creștere a fibrelor musculare - o încălcare a activității proteolitice, cu o creștere a amidonului - o lipsă de amilază.
• calid lipidogramă. Cantitatea de grăsime din fecale în afecțiunile pancreasului poate ajunge la 60% la o rată de 10%.
• definirea elastazei pancreatice-1.

Baza tratamentului insuficienței pancreatice exocrine la copii

În prezent, pentru tratamentul patologiei descrise la copii, medicamentul ales este Creon, care este un preparat enzimatic combinat cu prezența amilazei, lipazei și proteazelor în dozele necesare. Forma eliberării sale este în principal reprezentată de microsfere rezistente la acid ambalate în capsule. Deci, dacă este necesar, capsula poate fi deschisă și împărțită în mai multe tehnici.

Medicamentul este prescris numai de un specialist și recepția acestuia este efectuată sub controlul unei coprograme și lipidogramă a fecalelor. Criteriile pentru eficacitatea terapiei sunt absența grăsimii neutre în fecale, normalizarea caracterului scaunului, scăderea frecvenței sale pe zi.

Sindroame caracterizate prin deficiență izolată a enzimelor pancreatice individuale

Sindromul Sheldon

Deficiența de lipază, sau sindromul Sheldon, Sheldon-Ray descris pentru prima dată de W. Sheldon în 1964. bazată pe observația a patru pacienți, un caz similar a fost identificat mai târziu în Franța de către un grup de autori condus de J. Rey. Sindromul este caracterizat printr-o steatoree profundă de la o vârstă fragedă fără creatorie, malabsorbție și întârzierea creșterii. Majoritatea pacienților au o dezvoltare neuropsihică normală. În unele cazuri, se observă excreția periodică a grăsimilor lichide fără masele fecale. În acest caz, scaunul poate fi sub formă de "unt topit", portocaliu sau galben.

Absența sindromului de malabsorbție în clinică este posibil legată de conservarea activității lipazei linguale și gastrice, fosfolipazei A și lipolizei bacteriene, care compensă parțial deficitul de asimilare a acizilor grași axiali. Patogenia bolii este necunoscută, deși sa stabilit modul recesiv autosomal al moștenirii sale.

În pancreas, de regulă, nu există lipază determinată imunologic, menținând în același timp sinteza altor enzime.

Conform testului de colecistokinină-pancreoiminim, în conținutul duodenal, se determină o scădere semnificativă (de 20 ori mai mult) a activității lipazei, poate fi observată o scădere a amilazei active și a tripsinei. Atunci când se utilizează tehnici de imagistică a pancreasului, de obicei nu există modificări morfologice specifice în pancreas.

Sindromul este caracterizat printr-un efect bun în tratamentul enzimelor pancreatice cu activitate lipolitice ridicată și o dietă îmbogățită pentru proteine.

Diagnosticarea diferențială pentru deficitul de lipază congenitală trebuie efectuată cu fibroză chistică, amebiasis, boală celiacă și deficiență de lipază dobândită, care poate să apară după varicela, o epidemie de oreion.

Deficiența colipazei se manifestă prin steatoree din copilărie și lipsa secreției de colipază în timpul activității normale a amilazei, chymotripsinei, lipazei și concentrației de săruri de acid biliar în conținutul duodenal.

Abordarea principală în tratamentul deficienței primare a lipazei și colipazei este terapia de substituție pe toată durata vieții cu preparate pancreatin, de preferință microsferice, acoperite enteric, având în vedere eficiența lor semnificativ mai mare (Creon 25000), în doze mari de 200000 UI lipază pe zi sau mai mult.

Deficitul amilazei

Deficitul de amilază este fiziologic în prima jumătate a vieții. În acest caz, copilul nu poate digera amidonul.

De obicei, amilaza atinge activitatea normală până în a 9-a lună de viață. O deficiență de amilază determinată genetic este posibilă (gena este localizată pe primul cromozom).

Cu o deficiență amilază izolată, consultați:
• intoleranță la alimente bogate în carbohidrați;
• scaune frecvente, vrac, voluminoase (muschi, apoase - cu un exces de amidon în alimente);
• hipotrofie;
• o scădere izolată a activității amilazei în sucul pancreatic, în combinație cu activitatea normală a lipazei și a tripsinei în timpul stimulării colecistocinin-secretinei, valorile normale ale pH-ului intraduodenal;
• contaminarea intestinală înaltă a florei microbiene patogene condiționate;
• sindrom de malabsorbție.

Semnele clinice ale bolii se dezvoltă pe fondul consumului excesiv de carbohidrați (grâu, orez, grâu) cu o lipsă de lapte în primele 3 luni de viață a copilului.

Trebuie reamintit faptul că aceste modificări sunt importante din punct de vedere clinic la copii mai mari de un an, când procesul de activare normală a expresiei amilazei este complet. Caracterizată de lipsa de greutate corporală, hipovitaminoză, tulburări ale biocenozelor intestinale. Activitatea amilazei este redusă în sânge, urină. Cu excluderea produselor care conțin amidon și a terapiei de substituție adecvate, starea pacienților rămâne satisfăcătoare.

Deficiență trisinogenă

Deficitul de tripsinogen a fost descris pentru prima dată de P.L. Townes în 1965. Primele simptome clinice apar la scurt timp după nașterea copilului. Sindromul este cauzat de o scădere a activității tripsinogenului.

În nota clinică:
• scaun paste (ofensator), în ciuda alăptării;
• Creatoria pronunțată, steatoree moderată;
• dezvoltarea fizică defectuoasă;
• hipotrofie progresivă;
• edem hipoproteic (până la anasarki);
• anemie, neutropenie, reticulopitoză, hipoplazie a măduvei osoase;
• testul de transpirație normală;
• eșantion normal cu D-xiloză;
• atrofia totală a vililor intestinali.

Particularitatea anemiei este refracția la tratamentul cu preparate din fier. În conținutul duodenal, activitatea tripsinei, chymotripsinei și carboxipeptidazei nu este detectată, dar atinge norma prin adăugarea de tripsină. Tipul de moștenire este autosomal recesiv, frecvența a 1:10 000 nou-născuți.

Un efect bun este observat în timpul terapiei cu enzime, hidrolizate de proteine. Pacienții văd o recuperare completă a nivelului de greutate corporală, a proteinei și a nivelului hemoglobinei în sânge.

Este necesară efectuarea diagnosticului diferențial cu deficiența enterokinazei, care se manifestă în copilăria timpurie și se caracterizează printr-o insuficiență similară a tripsinei cu o imagine clinică - malabsorpdenă, creatorie, hipoproteinemie, edem hipoproteinemic și retard de creștere. Acest sindrom ereditar este extrem de rar. Deficitul de enterokinază a fost descris pentru prima dată de către V. Hadorn în 1969. Tipul de moștenire este autosomal recesiv, există cazuri familiale ale bolii (la frați). Băieții sunt bolnavi mai des decât fetele.

Semnele clinice ale deficienței enterokinazei:
• vărsături frecvente (apare la mai mult de jumătate dintre pacienți);
• deficiență secală de discharidază;
• steatoree moderată;
• steatoză hepatică (rare);
• infecții frecvente ale tractului respirator, otită, infecții intestinale;
• absența tripsinei în sucul pancreatic cu o scădere normală sau moderată a conținutului de lipază și amilază, adăugarea de enterokinază corectează deficiența de tripsină;
• testul de transpirație negativă;
• îmbunătățirea rapidă pe fundalul terapiei dietetice cu hidrolizate de proteine ​​și (sau) enzime pancreatice;
• îmbunătățirea în cursul bolii după 6-12 ani.

La efectuarea măsurilor de diagnosticare, este necesar să se excludă insuficiența secundară a enterokinazei cauzată de boala celiacă cu atrofie a mucoasei intestinale mici.

Tratamentul include utilizarea amestecurilor de proteine ​​elementale și semi-elementale pentru nutriția enterală ca aditiv la alimentele principale cu un conținut predominant de carbohidrați și grăsimi. Dacă sindromul este diagnosticat în timp și se efectuează un tratament adecvat, boala este compatibilă cu viața și majoritatea pacienților supraviețuiesc.

Cu deficit de tripsinogen, metoda ulterioară de tratament este terapia pe termen lung cu preparate pancreatice cu un conținut ridicat de proteaze.

Sindroame de anomalii congenitale, care afectează în principal aspectul feței

ICD-10 Rubrică: Q87.0

Conținutul

Definiție și informații generale [edit]

Sinonime: acrocephalosindylium III tip

Sindromul Setre-Hotzen este craniosinostoza ereditară, caracterizată prin sinostoza coronală unilaterală sau bilaterală, asimetria feței, ptoza, strabismul și auriculele mici, cu un curl proeminent și o serie de alte simptome mai puțin frecvente.

Prevalența variază de la 1/25000 la 1/50000 nașteri.

Sindromul Setre-Hotzen este moștenit ca o trăsătură dominantă autosomală.

Etiologie și patogeneză [modifică]

Sindromul Setre-Hotzen este cauzat de mutații punctuale sau deleții parțiale / complete ale genei TWIST1 (7p21), care codifică un factor de transcripție helix-loop-helix (bHLH) responsabil pentru determinarea și diferențierea celulară. Pierderea mutațiilor funcționale în această genă duce la inducerea fuziunii premature a suturilor craniene. Ștergerea genei determină forme mai severe de patologie, de regulă, asociate cu apariția unor defecte neurocognitive semnificative. Mutațiile genelor FGFR3, FGFR2 și TCF12 au fost, de asemenea, raportate ca provocând snosostoza, care se suprapune fenotipic cu sindromul Setre-Hotzen.

Manifestări clinice [edit]

Sindromul Setre-Hotzen are o gamă largă de manifestări. Sindromul clasic Setre-Hotzen la naștere prin sindroză coronală (mai puțin adesea sagitală, metopică sau lambdoidă) conduce la formarea unei forme anormale a craniului, asimetria feței, linia parului scăzut, ptoza, strabismul, stenoza canalului lacrimal și urechile mici cu îndoire proeminentă. Sunt adesea prezente și brachydactyly, degete largi, sindectyly 2 și 3 degete parțiale ale pielii, duplicate falangă distală a degetului mare.

Inteligența rămâne intactă în majoritatea cazurilor, însă au fost raportate și întârzieri de dezvoltare. Unii copii au pierderi de auz conductive și / sau neurosenzoriale. Manifestările mai puțin frecvente includ statura scurtă, hiperteleismul, intestinul cleft, uvula furcată, hipoplazia maxilară, anomalii vertebrale, apnee obstructivă de somn și defecte cardiace congenitale. Fuziunea vertebrală și scolioza sunt rare. Există rapoarte privind variantele severe ale sindromului Setre-Hotzen cu craniosinostoză, defecte de segmentare a coloanei vertebrale și hipoplazie / ageneză osoasă radială. Fenotipurile ușoare includ pacienți cu ptoză sau blefarofimoză, cu sau fără craniosinostoză și sindromul Robinov-Sorof. Presiunea intracraniană crescută, cazurile grave de sinnosoză concomitente pot duce la dureri de cap, pierderea vederii, convulsii și moarte fără tratament.

Sindroame de anomalii congenitale, care afectează în principal aspectul feței: Diagnosticul [modifică]

Diagnosticul se bazează în principal pe disponibilitatea datelor clinice caracteristice. Scanarea CT a capului și radiografiile sunt folosite pentru a clarifica anomaliile craniului, coloanei vertebrale și membrelor. Testarea genetică moleculară poate identifica mutații sau deleții ale genei TWIST1, ceea ce confirmă diagnosticul.

Definiția prenatală a mutației TWIST1 este rară, dar poate fi efectuată în familii cu o mutație cunoscută sau, dacă o scanare cu ultrasunete a fătului arată craniosinostoza unei etiologii necunoscute.

Diagnostic diferențial [editați]

Deși unele simptome (de exemplu, 2-3 syndactyly) sunt patognomonice pentru sindromul Setre-Hotzen, diagnosticul diferențial include alte sindroame craniosinostosis: sindroamele Münke, Buller-Herold, Pfeiffer și Cruson, precum și sinostoza coronală unilaterală izolată.

Sindromul de anomalii congenitale, care afectează în principal aspectul feței: Tratamentul [modifică]

Tratamentul sindromului Setre-Hotzen necesită administrarea unei echipe craniofaciale, urmată de vârsta adultă.

Pacienții trebuie supuși cranioplastiei în primul an de viață pentru a crește volumul intracranian și pentru a restabili forma normală a capului. Recaderea patologiei poate necesita intervenții chirurgicale suplimentare. Este de asemenea necesară corectarea chirurgicală a obstrucției și mușcăturii căilor respiratorii. Închiderea chirurgicală a palatului cavității poate fi efectuată în contextul tratării altor malformații. Evaluarea periodică a creșterii feței, a auzului, a dezvoltării psihomotorii și a examinărilor oculare sunt necesare pentru a monitoriza strabismul, ambliopia și dezvoltarea edemului nervului optic cronic.

În cele mai multe cazuri, atunci când tratamentul și observarea sunt efectuate de la o vârstă fragedă, prognosticul este excelent.

Prevenire [editați]

Moștenit ca o trăsătură dominantă autosomală. Este indicată consilierea genetică.

Altele [edita]

Pierderea sindromului Pierre Robin

Sinonime: anomalie sau secvență de Pierre Robin

Definiție și informații generale

Sindromul Pierre Robin se caracterizează printr-o triadă de anomalii morfologice orofacială, constând în retrognosticism, glossoptosis și spărtura mediană posterioară a cerului. Această afecțiune se numește secvența Pierre Robin, deoarece fisura din spate a palatului este un defect secundar, este cauzată de dezvoltarea anormală a mandibulei. Subdezvoltarea maxilarului inferior are loc la începutul sarcinii, ca urmare, limbajul este menținut într-o poziție înaltă față de cavitatea orală, împiedicând fuziunea rafturilor palatine.

In cele mai multe cazuri, malformația a mandibulei este un defect secundar rezultat gipomobilnosti orofacial antenatal, de obicei, asociate cu un defect functional creierul mic (partea din spate a creierului). Acest lucru explică frecvența și severitatea simtomov la nou-nascuti, care includ dificultăți de coordonare supt, deglutiție și respirație, dificultăți de hrănire precoce, inghitire anormale, anomalii motorii esofagiene glosofariangă-laringian obstruktsib cailor respiratorii, sufocare și leșin.

Prevalența acestui sindrom este estimată la aproximativ 1 din 10.000 de nașteri, însă valorile exacte sunt dificil de obținut, deoarece într-o serie de cazuri clinice, secvența lui Pierre Robin este considerată în termenii altor sindroame cunoscute. O formă izolată a sindromului Pierre Robin (fără alte malformații) se observă în aproximativ 50% din cazuri. Aproximativ 10% din aceste forme izolate sunt familiale, însă gena cauzală nu este identificată.

Etiologie și patogeneză

În jumătate din cazuri, secvența Pierre Robin face parte din alte malformații complexe. Natura acestor anomalii este eterogen, dar cel mai adesea ele sunt kollagenopatiyami, anomalii de arc primar diferite anomalii cromozomiale (inclusiv microdeletion 22q11), sindroame asociate cu expunerea la substanțe toxice (alcool, valproat de sodiu) și alte asociații mai complexe.

Sindromul Pierre Robin este de obicei diagnosticat la naștere. Diagnosticul prenatal este posibil dacă retrogena este detectată prin ultrasunete. Excesul de lichid amniotic este un bun semn de diagnosticare. Spre deosebire de aceasta, nu este detectat un palat intestinal pe ultrasunete, dar poate fi suspectat dacă poziția limbii din cavitatea bucală este deplasată înapoi și înapoi. Consilierea genetică ar trebui să fie oferită tuturor familiilor, chiar și în cazuri sporadice.

Glosoptoza, dificultățile nutriționale și problemele respiratorii sunt, de obicei, corectate în primii doi ani de viață și, prin urmare, creșterea corectă a mandibulei duce la corectarea retroginatismului în trei până la șase ani. Corecția chirurgicală a palatului cleft este ținută la vârsta de nouă luni. Prognosticul neurologic pentru acești pacienți este bun. Cu toate acestea, există pericolul dezvoltării defectelor de otită, hipoacuzie și fonație, care necesită observarea unui medic de ORL și a unui vorbitor-terapeut.

Dacă corecția manifestărilor clinice are succes în primul an de viață, prognosticul este favorabil. Prognoza pentru pacienții cu sindrom Pierre Robin variază în funcție de sindroamele implicate.

Sindromul Marshall este o anomalie de dezvoltare, care se caracterizează prin hipoplazie dismorfică facial, severe ale oaselor nazale si a sinusurilor frontale, boli de ochi, pierderea auzului, debut precoce, anomalii ale scheletului si ectodermale, statura scurt cu displazie spondiloepifizarnoy si osteoartrita cu debut precoce.

Distribuția arthrogriposis (Freeman-Sheldon)

OMIM 193700

Echipa noastră de profesioniști vă va răspunde la întrebări.

Sindromul Freeman-Sheldon (distal artrogripoză tip 2A) - este o boală autozomal dominantă caracterizată prin prezența a două sau mai multe contracturi congenitale (limitare persistentă mișcării articulației) a părților distale ale extremităților. În plus față de contracturi mâinilor și picioarelor se caracterizează anomalii orofaringiană, feței masklike distinctive „fluieraș“: companiile mici (adesea de cativa milimetri diametru la naștere), buzele ridate, bărbie în formă de H. Cand pacientii cu sindromul Freeman-Sheldon remarcat, de asemenea, cu profund set ochi hypertelorism (distanța crescută dintre marginile interioare ale orbitelor), creșterea lungimii filtrului (un canal vertical în partea de mijloc a părții superioare a punctului nizhnenosovoy buzei spre porțiunea roșie), un nas mic și nările. Întârzierea de creștere, care începe după naștere, este observată la 62%, retard mintal în 31% din cazuri. malformațiilor scheletice - camptodactylia (flexie contractura a articulațiilor interfalangiene proximale ale degetelor) cu abatere ulnară, picior equin (combinație de cal și picioare picior stramb interior), cifoscolioze, contracturile de șold și genunchi articulațiilor radiografiile abrupt fund înclinat al fosei craniene anterioare.

Cauza genetică moleculară a artrogripoziei distale de tip 2A este o mutație a genei MYH3, care codifică lanțul greu al miozinei mușchiului scheletic 3 al embrionului. Mutațiile R672H, R672C și T178I sunt frecvente, reprezentând aproximativ 85% din toate mutațiile genei MYH3.

În Centrul de Genetică Moleculară, sindromul Freeman-Sheldon este diagnosticat, pe baza căutării mutațiilor frecvente în gena MYH3, prin secvențierea directă.

Cauze congenitale ale insuficienței pancreatice exocrine

SV Belmer, A.A. Kovalenko, T.V. Gasilin

Pancreasul este cel mai important organ exocrin care asigură un curs adecvat al proceselor digestive. Funcția exocrină a pancreasului este de a produce enzime și bicarbonați.

Aparatul excretor al glandei conține celule acinare, formând acini și canale. Celulele acinare sintetizează și secretă secreția de proteine ​​în cavitatea acinusului, 98% din care sunt enzime. Acini secretă electroliți (Na +, Cl -), dar în cantități mici. Apa și electroliți, în special hidrocarburile, sunt secretate duktulotsitami captuseala principale, interlobulare și intralobulare conductele și atsinotsitami centrale care formează peretele fluxului de inserție de card. Cantitatea de secreție secretă conține în principal bicarbonat de sodiu, datorită căruia secreția are o reacție bazică (pH = 7,5-8,8).

Funcții porțiune neenzimatică a secreției pancreatice constă în alcalinizarea conținutului gastric acid care intră în duoden și, ca urmare, inactivarea pepsină, suprimarea gastric si stimularea digestiei intestinale, pentru a asigura un pH optim pentru hidroliza nutrienților în intestinul subțire al cavității, creșterea activității pancreatice și hidrolazelor intestinale care hidrolizează aproape toate macronutrienții (Tabelul 1). Digestia substraturilor proteice se face prin proteaze. Tripsina, chimotripsina și carboxipeptidaza produs celule pancreatice exocrine într-un precursori inactivi funcțional - trypsinogen, chimotripsonigen și procarboxipeptidaza. Au fost formate în stomac, sub acțiunea pepsinei, polipeptide de tip clepsin și trypsină. Peptidele scurte sunt degradate de carboxipeptidază și aminopeptidază secretate în intestinul subțire.

Conversia trypsinogen la tripsina are loc în intestinul subțire prin acțiunea enzimei proteolitice enterokinazei secretat de celulele epiteliale intestinale prin clivarea hexapeptidul din N-capătul lanțului polipeptidic. Trypsina liberă hidrolizează legăturile peptidice formate cu participarea lizinei și argininei. Chimotripsonigen în chimotripsina convertit sub acțiunea tripsinei hidrolizează legăturile peptidice formate prin resturile fenilalanina, tirozina și triptofanul. Specificitatea proteazelor pancreatice în raport cu legăturile peptidice ale diverșilor aminoacizi asigură o eficiență foarte mare a digestiei proteinelor. Carboxipeptidaza este o enzimă care conține zinc, sintetizată ca precursor al procarboxypeptidazei. În starea activă, carboxipeptidaza scindează secvențial resturile C-terminale din peptide. Resturile N-terminale sunt scindate prin acțiunea aminopeptidazelor. Proelastaza sub acțiunea tripsinei este transformată în elastază, ceea ce determină degradarea fibrelor de elastină și a altor proteine. acțiunea secvențială a enzimelor proteolitice și peptidaze proteine ​​digestibile sunt transformate într-un amestec de aminoacizi liberi fiind transportat prin epiteliul intestinului subțire. Trigliceridele sunt digerate prin acțiunea lipazei în prezența acizilor biliari și a colipazei. Enzima este sintetizată de acinocite în stare activă, fără a provoca liza celulelor, deoarece funcționează exclusiv pentru grăsimile emulsionate. Activitatea lipazei crește ionii de calciu, clorura de sodiu.

Colipaza promovează absorbția lipazelor pe membrana mucoasă a intestinului subțire, sporindu-și activitatea în zona marginii pensulei. lipază activă hidrolizeaza una sau ambele extreme ale reziduului de acid gras pentru a forma un amestec de acizi grași liberi sub forma sărurilor lor de potasiu sodiu (săpunuri), di- și monogliceride, glicerol. Fosfolipazele hidrolizează fosfolipidele. Ele sunt produse într-o formă inactivă și sunt activate de tripsină. Hidroliza carbohidraților are loc în cadrul acțiunii? - amilaze, a căror activitate depinde de prezența ionilor de clor în mediu. Insuficiența pancreatică exocrină se poate dezvolta ca urmare a cauzelor congenitale și dobândite. O mare parte din insuficiența exocrină a pancreasului cu pierderea activității lipazei se manifestă frecvent scaune în primul rând nedigerate cu luciu caracteristic copioase gras și un miros. În același timp, insuficiența pancreatică moderată sau minoră este adesea detectată numai în timpul unui examen special. Cel mai simplu test pentru insuficiența pancreatică exocrină este o creștere a grăsimii neutre în coprograma. În practica modernă este utilizat pe scară largă fecale lipidograma, permițându-ne pentru a obține o estimare cantitativă a steatoree, și determinarea în fecale de elastazei-1, o enzimă proteolitică a pancreasului, nu sunt afectate de nivelul pacientului, dieta sau care primesc medicamente terapie de substituție. Cauzele insuficienței pancreatice exocrine pot fi anomalii congenitale ale pancreasului, există un relativ rare și adesea asimptomatice. Primele pancreas detectat in embrioni de 4 săptămâni sub forma a două proeminențe intestinale primare distal la stomac. Rinichiul dorsal se prelungește rapid și, în cele din urmă, formează coada, corpul și o parte din capul viitorului pancreas. Rinichiul ventral se conectează cu canalele biliari și formează mai târziu capul pancreasului. În următoarele săptămâni, duodenul, sistemul biliar și pancreasul sunt poziționate. La aproximativ sfârșitul celei de-a șasea săptămâni de gestație, cele două părți ale pancreasului sunt legate. conductă ventral se deschide în Vater mamelonului, împreună cu canalul biliar comun și constituie canalul pancreatic principal (Wirsung conductă).

Canalul dorsal formează conducta auxiliară (conducta Santorini), care rămâne activă la 70% dintre adulți. Cele mai importante anomalii pancreatice sunt hipoplazie, displazie, anomalii conducte de pancreas divizat (pancreas divisum), chisturi coledoc pancreas heterotopie pancreas inelar. Agenția pancreatică completă este rară și incompatibilă cu viața. În ageneza parțială, pancreasul are o dimensiune redusă și / sau are o formă defectă, asociată de obicei cu o dezvoltare anormală a germenului ventral. În hipoplazie, pancreasul are dimensiune și formă normale, însă celulele epiteliale sunt înlocuite cu țesut adipos, sistemul de canal este redus, iar părțile terminale sunt slab diferențiate. Displazia este o dezorganizare a parenchimului, a canalelor și a excesului de țesut fibros și muscular. Din punct de vedere clinic, anomaliile de mai sus pot apărea cu steatoree, precum și cu condiții hiperglicemice. În același timp, cazurile unui curs asimptomatic nu sunt neobișnuite, dacă funcția de organ parțial conservată este suficientă. În unele cazuri, se observă o întârziere a creșterii intrauterine, precum și alte anomalii de dezvoltare. Examinarea cu ultrasunete, imagistica prin rezonanță computerizată și prin rezonanță magnetică, precum și colangiografia endoscopică retrogradă ajută la identificarea anomaliilor pancreasului.

Diferite variante de formare a conductelor pancreatice sunt observate la aproximativ 30-40% dintre indivizi și în majoritatea cazurilor nu se manifestă. În același timp, anomaliile canalelor pancreatice pot provoca dezvoltarea de pancreatită, precum și insuficiența pancreatică exocrină. Pancreas divisum este una dintre anomaliile pancreatice cel mai frecvent detectate este înregistrată în aproximativ 7,5% din cazurile tuturor Cholangiopancreatography retrograd efectuat, și 50% din Cholangiopancreatography retrograd efectuate în legătură cu pancreatită diagnosticată. Anomalia se dezvoltă ca rezultat al fuziunii insuficiente a celor două rudimente ale pancreasului. Ca urmare, fluxul din partea cea mai mare a organului apare de-a lungul canalului relativ îngust al Santorinei, ceea ce duce la o creștere a presiunii în acini și la dezvoltarea pancreatitei. În mod natural, încălcarea fluxului de secreție pancreatică duce la malabsorbție mai mult sau mai puțin pronunțată.

În conformitate cu clasificarea lui Alonso - Lej și colab. trei tipuri de bază de chisturi coledoc: (1) întreaga dilatare conductă, (2), porțiunea de conductă dilatarea sakkularnye, și (3) holedohotsele, porțiunea de extensie conductă chistice intraduodenală. biliare chisturi comune conductă, lungimea anormală și fuziunea anormală a canalelor biliare pancreatice comune și adesea asociate cu dezvoltarea pancreatitei și colestază, și într-o măsură mai mică - cu steatoree, malabsorbtie, deși într-o formă sau alta este prezentă în aproape toate cazurile. Cholangiopancreatografia endoscopică retrogradă este principala metodă de diagnosticare pentru detectarea anomaliilor de mai sus. Deși pancreasul heterotopic se poate manifesta printr-o mare varietate de simptome (dureri abdominale, sângerări intestinale, vărsături etc.), în majoritatea cazurilor se dovedește a fi o descoperire accidentală și rareori este însoțită de insuficiență pancreatică. Acesta din urmă este valabil și în raport cu pancreasul inelar, ale cărui manifestări clinice se datorează stoarcerii duodenale și afectării trecerii intestinale și / sau a dezvoltării pancreatitei. Cele mai severe cazuri de insuficiență pancreatică exocrină de origine congenitală sunt asociate cu fibroza chistică, sindromul Shwachman - Diamond, sindromul Johanson - Blizzard, hipoplazia aplazie / pancreatică. De asemenea, sunt descrise variante ale deficiențelor enzimei pancreatice izolate: lipaze, lipaze - colipase, colipaze, amilaze, tripsinogen.

Fibroza chistică este destul de bine descrisă în literatura modernă și, din păcate, nu este o patologie rară. Dimpotrivă, este una dintre cele mai frecvente boli genetice. În țara noastră prevalența este de 1:12 000 de nou-născuți. Fibroza chistica este o boala monogenica frecvent cauzată de mutația CFTR (regulator transmembranar fibroza chistica), caracterizata prin leziuni ale glandelor exocrine și organele și sistemele vitale care au de obicei un curs de severă și prognosticul. Boala este moștenită într - o manieră autosomal - recesivă. În fibroza chistică, există un defect de secreție caracteristic tuturor celulelor epiteliale ale corpului, în principal pentru ionii de clorură, cu o scădere secundară a volumului total de secreție. Natura și gradul de afectare a plămânilor, precum și a tractului gastrointestinal, în special pancreasul și ficatul, sunt decisive pentru viața pacientului. Diagnosticul se bazează în prezent pe prezența unui proces de afecțiune cronică, a sindromului intestinal tipic (steatorrhea), a fibrozei chistice la frați și a unui test pozitiv de transpirație. Se menține testul de transpirație patognomonică, care este efectuat de cel puțin trei ori prin electroforeză pilocarpină. În fibroza chistică, conținutul de sodiu și clor în lichidul de transpirație depășește 60 mmol / l, în timp ce cantitatea de transpirație trebuie să fie de cel puțin 100 mg. Atunci când se obțin valori limită ale clorurilor de transpirație (40-60 mmol / l), trebuie efectuată analiza ADN. Sindromul Shwachman - Diamond, descris pentru prima dată în 1964, apare la o frecvență de 1:10 000-1: 20 000 de nou-născuți vii. Această boală congenitală se caracterizează prin insuficiență pancreatică (în special lipază) cu hipoplazie pancreatică, modificări hematologice (mai des, de asemenea, cu neutropenie, dar și cu anemie și trombocitopenie). posibil clinodactyly, hipoplazie falangială, piept îngust). Imaginea clinică este polimorfă și depinde de sindromul predominant.

Funcția afectată a măduvei osoase duce la dezvoltarea unei stări de imunodeficiență și a unor infecții recurente. pentru că În prezent, terapia de substituție pentru insuficiența pancreatică severă a fost bine dezvoltată, prognosticul bolii fiind determinat într-o mai mare măsură de severitatea modificărilor hematologice, în special a neutropeniei și ca urmare a frecvenței complicațiilor infecțioase. Sindromul Iohanson-Blizzara a fost descrisă pentru prima dată în 1971, el include exocrine insuficienței pancreatice, hipoplazia nasului, dentitie afectata, întârzierea creșterii, surditate congenitală, retard psihomotor, defecte ectodermale scalpului și multe altele (Tabelul. 2). Boala este transmisă în mod autosomal - recesiv. Deficitul congenital de lipază (sindromul Sheldon-Rey, descris în 1964) se manifestă de la naștere printr-un scaun gras crescut și toate caracteristicile relevante ale laboratorului. Dificultatea diagnosticării acestei boli este asociată cu necesitatea de a exclude toate celelalte afecțiuni manifestate de insuficiența pancreatică. În cazul corecției adecvate a funcției pancreatice depreciate cu preparate extrem de active ale enzimelor pancreatice, prognosticul este relativ favorabil.

De asemenea, sunt descrise trei cazuri ale unei combinații de deficit de lipază și colipază, precum și două cazuri (la doi frați) de deficit de lipază izolat. Metodele de corecție Corecția insuficienței pancreatice exocrine este determinată de gradul de severitate al acesteia. În insuficiența congenitală severă (fibroza chistică, sindromul Shwachman - Diamond, deficiența congenitală a lipazei) se prescrie o dietă cu o anumită creștere a conținutului caloric, a conținutului de proteine ​​și a conținutului fiziologic de grăsime. De asemenea, este necesar să se includă vitaminele (în special liposolubile), micro- și macronutrienții în dieta (și terapia) adecvată stării pacientului. Terapia de substituție care are ca scop corectarea funcției pancreatice exocrine reduse trebuie efectuată cu preparate microsferice moderne de enzime pancreatice cu o membrană sensibilă la pH. Activitatea ridicată a acestor medicamente se datorează activității inițiale ridicate substrat (pancreatina), o formă specială a medicamentului, care asigură uniforma sa de amestecare cu conținutul gastric și trecerea sincron la microsfere coajă sensibile duoden și pH proteja enzima de degradare în stomac și asigurând eliberarea lor în duodenul. Microsferele în sine sunt plasate în capsule sensibile la pH pentru a proteja împotriva activării prematură în cavitatea bucală și în esofag (unde, de asemenea, ca în duoden, apare un mediu alcalin) și pentru a facilita administrarea medicamentului.

Astfel, medicamentul ajunge în stomac, unde capsulele se dizolvă și microsferele se eliberează și se amestecă cu conținut gastric. În duodenul cu o valoare a pH-ului de aproximativ 5,5, membrana sensibilă la pH a microsferelor se dizolvă și enzimele cu activitate foarte activă încep să acționeze. droguri microsferice Creon 10000 (Solvay Pharma, Germania), în 1 capsulă conține 10000 UI de lipază, 8000 Unități de amilază și 600 Unități de protează și formă mai activă Creon - 25 000 (25000 UI, 18.000 UI și 1000 UI, respectiv). Observațiile clinice conduc la concluzia eficacității clinice semnificative și a siguranței complete, chiar și în cazul utilizării continue, pe termen lung (pe termen lung) la copii. Mai mult decât atât, prescrierea de preparate foarte active de enzime pancreatice permite conservarea conținutului de vârstă al lipidelor din dietă (evitând limitele lor) și îmbunătățirea semnificativă a calității vieții. Doza de medicament este selectată individual, luând în considerare gradul de insuficiență pancreatică. În cazurile severe (de exemplu, în fibroza chistică), numărul zilnic de capsule al medicamentului poate fi destul de mare (10-20 sau mai mult). Monitorizarea adecvării terapiei de substituție se realizează nu numai clinic, ci și în laborator (coprogram, lipidogramă fecală). Astfel, insuficiența pancreatică exocrină poate fi asociată cu o varietate de boli congenitale. Diagnosticul lor precoce permite alocarea în timp util a terapiei de substituție, care în multe cazuri determină prognosticul nu numai al bolii, ci și al vieții pacientului.

Publicat cu permisiunea administrației Jurnalului Medical Rus.