Diabet: tratamente noi în Israel

Diabetul a devenit o epidemie globală, iar crearea de noi medicamente eficiente împotriva lui este mai importantă ca niciodată.

Recent, noi medicamente au ajuns pe piața drogurilor, lipsite de acele efecte secundare care au distins multe medicamente cunoscute. Experimentele pe animale au arătat că medicamentele noi au capacitatea de a încetini distrugerea așa-numitelor celule beta din pancreas, care sunt responsabile de producerea insulinei.

Consolidarea incretinelor, întărirea mecanismelor naturale

Pentru a înțelege modul în care medicamentele noi funcționează, trebuie să înțelegeți rolul incretiinelor în organism.

După consum, celulele peretelui intestinal determină conținutul ridicat de zahăr din intestine și hormonii de eliberare numiți incretini. Acești hormoni măresc secreția de insulină de către celulele beta pancreatice. În același timp, celulele alfa secretă hormonul glucagon, care acționează ca un antagonist al insulinei și îmbunătățește sinteza glucozei de către celulele hepatice.
Astfel, organismul menține echilibrul glucozei în sânge.

Incretinii au, de asemenea, funcții cum ar fi crearea unui sentiment de plinătate în timp ce mănâncă și întărește oasele corpului. La pacienții cu diabet zaharat, cantitatea de incretiți din sânge este sub normal și efectul lor asupra metabolismului este nesemnificativ. Creșterile produse de organism suferă o scindare rapidă datorată unei enzime numite DPP-4.

Medicamente noi, printre care și - janovia, disponibile pe piața israeliană, împiedică influența enzimei și măresc cantitatea de GLP-1 natural în sânge.

Incretin funcționează direct în pancreas, ceea ce contribuie la o mai bună reglementare a nivelului zahărului din sânge. Aceste medicamente sunt disponibile în pilule. Acestea sunt convenabile pentru utilizare și nu au efecte secundare cum ar fi hipoglicemia, retenția de lichide, insuficiența cardiacă și creșterea în greutate. Aceste medicamente pot fi combinate cu alte metode de tratament.

Pacienții cu diabet zaharat care primesc janovia răspund bine la tratament și realizează eficient o reglare stabilă a proceselor metabolice.

Tratamentul combinat al diabetului zaharat

În plus față de medicamente precum janovia, care sporesc acțiunea incretiinelor, Israelul are Januet, care combină janovia și metformin (metformin) în doze diferite într-o singură tabletă. De asemenea, îmbunătățește răspunsul pacienților la tratament și ajută la echilibrarea nivelului zahărului din sânge.

Januet lucrează în trei domenii principale: reducerea producției de glucoză în ficat, întârzierea absorbției glucozei în intestin și creșterea sensibilității la insulină și îmbunătățirea utilizării glucozei în organism.

Januet este utilizat în mai mult de 60 de țări, până în prezent, mai mult de 2,6 milioane de prescripții au fost scrise pentru acest medicament în lume. Tratamentul combinat în combinație cu dieta și exercițiile fizice conduce la stabilizarea nivelului zahărului din sânge la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care nu realizează acest lucru, primesc doze maxime de metformină sau se disting prin intoleranța sa precară.

Janovia și Januet sunt disponibile în pastile, sunt ușor de folosit, în siguranță.
Janovia nu duce la o creștere a greutății corporale, iar Januet ajută la reducerea acesteia.

Forumul israelian

Fus orar: UTC + 2 ore

Regulile forumului

Medicamentul este un băț pentru Mushlyam.

Novice, ruda noastră a luat mult timp tot felul de medicamente prescrise, iar zahărul păstrat la 200-300 și nu a căzut. Picioarele mele au început să doară și sa dus la un alt doctor. El a prescris acest medicament pentru el, Januet și Amaril. Și zahărul a scăzut la 80-90, iar acest lucru, în ciuda faptului că acum el se lasă să mănânce totul. Soția mea are aceeași poveste. De asta am participat.
Astăzi, soția mea a intrat în Mushlyam și după 3 zile poate cumpăra Janet la o reducere de 50%. Și eu plăteam deja ordinul într-o farmacie privată și, prin urmare, am ajuns la 135 de șecheli. Și la dracu cu ei.

Adăugat după 2 minute și 16 secunde:

Rachel, există un alt curs de diabet. De la lumină la foarte greu.

JANUET XR 50/1000 MG TABLETE DE ACȚIUNE PROLONGEDĂ (JANUET XR 50/1000 MG TABLETE)

Preț la cerere.

ATENȚIE! Medicamentul este eliberat numai cu o rețetă.
Tipul de produs poate fi diferit de cel prezentat în fotografie.

Descrierea produsului

Este prescris ca o soluție suplimentară pentru dietă și exercițiu pentru a îmbunătăți controlul glicemiei la pacienții adulți cu diabet zaharat de tip 2, atunci când terapia pe termen lung cu sitagliptin și metformin este adecvată.

Informații suplimentare

1000 mg clorhidrat de metformină (METFORMIN CLORHIDRAT), 50 mg de Sitagliptin Fosfat Monohidrat (sitagliptina AS FOSFAT SALT)

Drog Gentadueto: instrucțiuni de utilizare

Gentadueto este unul dintre medicamentele utilizate în tratamentul diabetului zaharat. Are un efect hipoglicemic persistent și vă permite să mențineți un nivel normal de glucoză pentru o perioadă suficient de lungă de timp.

Denumire internațională neprotejată

Gentadueto este unul dintre medicamentele utilizate în tratamentul diabetului zaharat.

Forme de eliberare și compoziție

Medicamentul este produs sub formă de comprimate filmate. Principala substanță activă: doza de linagliptin 2,5 mg și clorhidrat de metformină de 500, 850 sau 1000 mg. Se prezintă componente suplimentare: arginină, amidon de porumb, copovidonă, silice, stearat de magneziu. Pelicula este formată din dioxid de titan, coloranți de fier galben și roșu, propilen glicol, hipromeloză și talc.

Tablete 2.5 + 500 mg: galben filmat în formă biconvexă, în formă de ovală. Pe de o parte, există o gravură a producătorului, iar pe de altă parte inscripția "D2 / 500".

Tabletele 2.5 + 850 mg sunt aceleași, numai culoarea filmului de acoperire este de culoare portocalie deschisă, iar pentru comprimatele de 2,5 + 1000 mg culoarea carcasei este de culoare roz deschis.

Acțiune farmacologică

Linagliptin - un inhibitor al enzimei DPP-4. Inactivează incretinele și polipeptida insulinotropică dependentă de glucoză. Incretinii sunt implicați în menținerea nivelurilor normale de glucoză din sânge. Ingredientul activ se leagă de enzime și crește concentrația de incretiți. Creșterea secreției de insulină dependentă de glucoză crește, iar secreția de glucagon scade, ceea ce normalizează indicatorul de glucoză.

Metformin - biguanidă. Are un efect hipoglicemic persistent. Concentrația plasmatică a glucozei scade. Producția de insulină nu este stimulată și, prin urmare, hipoglicemia se dezvoltă numai în cazuri rare. Sinteza glucozei în ficat este redusă datorită inhibării glicogenezei și a gluconeogenezei. Datorită sensibilității crescute la receptori de suprafață cu insulină, se produce cea mai bună utilizare a glucozei de către celule.

Metformina stimulează sinteza glicogenului în interiorul celulelor.

Metformina stimulează sinteza glicogenului în interiorul celulelor. Are un efect bun asupra metabolismului lipidic. Reduce concentrația de colesterol și trigliceride în sânge. Utilizarea linagliptinului împreună cu derivații de sulfoniluree și metformină reduce HbA1c (cu 0,62% față de placebo, HbA1c inițial fiind de 8,14%).

Farmacocinetica

Substanțele active sunt absorbite rapid din tractul digestiv. Organele sunt distribuite neuniform. Biodisponibilitatea și capacitatea de a se lega de structurile proteice este destul de scăzută. Excreția apare după filtrarea renală, în cea mai mare parte neschimbată.

Indicații pentru utilizare

Indicații directe pentru utilizarea acestui medicament sunt:

• tratamentul diabetului de tip 2 la pacienții cu control glicemic insuficient utilizând doza maximă de metformină;
• combinarea cu alte medicamente și insulină la adulții cu patologie diabetică, dacă utilizarea metforminei și a acestor medicamente nu asigură un control glicemic suficient;
• tratamentul persoanelor care au luat anterior metformin și linagliptin separat.

O indicație directă pentru utilizarea acestui medicament este tratamentul diabetului de tip 2 la pacienții cu control glicemic insuficient atunci când se utilizează doza maximă de metformină.

Se utilizează ca adjuvant al dietei și al exercițiului pentru îmbunătățirea controlului glicemic la persoanele cu patologie de tip 2.

Contraindicații

Este strict interzisă utilizarea medicamentului în astfel de condiții:

• diabet de tip 1;
• hipersensibilitate la componentele individuale;
• diabetică cetoacidoză;
• acidoza lactică;
• starea de comă diabetică;
• insuficiență renală severă;
• boli care provoacă hipoxie tisulară: decompensarea insuficienței musculare cardiace, dificultate la respirație, recent suferă un atac de cord;
• insuficiență hepatică;
• intoxicația cu alcool.

JANUET 50 MG / 850 MG

INDICAȚII PENTRU UTILIZARE

Se demonstrează că poate fi îmbunătățită la pacienții cu diabet zaharat tip 2. Trebuie remarcat faptul că nu este necesar să se folosească. Nu se cunoaște dacă pacienții cu pancreatită utilizează o pancreatită.

• Substanța activă: Hidroclorura de metformină
• Producator: MERCK SHARP DOHME CORP., SUA
• Forma ambalajului: BLISTER PVC / PE / PVDC / AL
• Data expirării: 24 luni.
• Vamale: Nelimitat
• Clasa de transport: Airmail, până la 5 zile
• Informații despre pregătirea Ministerului Sănătății din Israel: http://www.old.health.gov.il/units/pharmacy/trufot/PerutTrufa.asp?Reg_Number=139 90 31902 00safa = e
• Prescripție: Da

PREGĂTIREA CU ACTIVITATEA ACTUALĂ

Descrierea produsului

Tratamentul cu metformin este indicat în diabetul zaharat de tip 2 la adulți (inclusiv eșecul grupului sulfonilureic), în special în cazurile de obezitate.

Avandamet, Bagomet, Vero Metformina Glikomet-500 glucones, Gliminfor, Gliformin, Glucophage, Glucophage, Glucophage lungi, Metformin, Diformin, Diaformin ML Lanzherin, metadonă, Metospanin, Metfogamma, Metfogamma 1000 Metfogamma 500, metformina, Metformin- BMS, Metformin-Richter, clorhidrat de metformină, NovoFormin, Orabet, Siofor 1000, Siofor 500, Siofor 850, Sofamet, Formetin, Formin Pliva

Forumul israelian

Fus orar: UTC + 2 ore

Regulile forumului

Medicamentul este un băț pentru Mushlyam.

Novice, ruda noastră a luat mult timp tot felul de medicamente prescrise, iar zahărul păstrat la 200-300 și nu a căzut. Picioarele mele au început să doară și sa dus la un alt doctor. El a prescris acest medicament pentru el, Januet și Amaril. Și zahărul a scăzut la 80-90, iar acest lucru, în ciuda faptului că acum el se lasă să mănânce totul. Soția mea are aceeași poveste. De asta am participat.
Astăzi, soția mea a intrat în Mushlyam și după 3 zile poate cumpăra Janet la o reducere de 50%. Și eu plăteam deja ordinul într-o farmacie privată și, prin urmare, am ajuns la 135 de șecheli. Și la dracu cu ei.

Adăugat după 2 minute și 16 secunde:

Rachel, există un alt curs de diabet. De la lumină la foarte greu.

JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56

Atenție! Materialele prezentate aici sunt doar pentru referință și nu pot fi un ghid pentru auto-tratare. Site-ul nu este în nici un fel responsabil pentru descrierile de mai sus ale medicamentelor. Utilizați sau nu le utilizați pe propriul risc!

Pe 2018-Dec-03
aproximativ, puteți cumpăra "JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56" în Riga, Letonia, la următorul preț:

51.97 € 59.03 $ 46.29 £ 3954 RUB 536.3SEK 223PLN 219.14

Codul ATC: A10BD07. Substanțe active: Sitagliptin Un Metforminum.

Producător: Merck Sharp Dohme.
Medicamentul JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 este inclus în lista medicamentelor rambursabile din Letonia.
Medicament cu prescripție.

JANUMET 50MG / 850MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56R _x

JANUMET, 50 MG / 850 MG, PLÉVELE DENGTOS TABLETĖS, N56 R _x

JANUMET 50MG / 1000MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56R _x

JANUMET, 50 mg / 1000 mg, PLÉVELE DENGTOS TABLETĖS, N56 R _x

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET 50 / 850MG TABL.N56 R _x (Merck Sharpdohme)

JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 (K) R

Din păcate, în baza noastră de date există o instrucțiune pentru preparare numai în limba letonă ("Devas" = "doze", "dienā" = "pe zi")_[L1R]

Agenția Europeană pentru Medicamente

SĂNĂTATE MEDICINĂ SĂNĂTATE

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Janumet

sitagliptīns / metformīna hidrohiorīds

(EPAR) a fost publicat în Jurnalul Oficial al Uniunii Europene (JPA). Tajā ir paskaidrots, pārvadā paredzēto zīļu komiteja (CHMP) novērtēja šīs zāles pirms sniegt pozitīvu atzinumu par registri apliecības piešķiršanu un ieteikumusus

Kas ir Janumet?

Janumet ir zāles, kas satur divas aktīvās vielas: sitagliptīnu un metformīna hidrohlorīdu. Tablete (50 mg sitagliptină / 850 mg metformină hidrochlorid și 50 mg sitagliptin / 1,000 mg metformină hidrocloridă).

Kāpēc lieto Janumet?

Janumet lieto pacientem ar 2. tipa cukura diabētu, lai uzlabotu glikozes (cukura) līmeņa kontroli asinīs. Tās lietu papildus diētai un fiziskiem vingrinājumiem šādā veidā:

• pacientem, kuru stāvokli nevar pietiekami kontrolēt, lietojot tikai metformīnu (pretdiabēta zāles);

• pacienții care au fost tratați într-o situație de urgență;

• kombinācijā ar sulfonilurīnvielu, agonistu PPAR-gamma, Piemēram, tiazolidīndionu insulīnu vai (CITAM pretdiabēta zālēm) pacientiem, Kuru slimību nevar atbilstoši kontrolēt, lietojot SiS Zales metformīnu ONU.

De asemenea, prețurile sunt reduse.

Kā lieto Janumet?

Janumet lieto divreiz dienā. Lietojamās tabletes stiprums ir atkarīgs no citu pretdiabēta zāļu devas, ko pacients lietojis iepriekš. În cazul insulinei, sulfonilurinubilă sau insulină, este necesar să se recupereze, să se producă, să se producă, să se producă, să se producă, să se producă, să se producă, să se producă.

O agenție a Uniunii Europene

7 Westferry Circus • Canary Wharf • Londra E14 4HB • Marea Britanie Telefon +44 (0) 20 7418 8400 Fax +44 (0) 20 7418 8416 E-mail: [email protected] Website: www.ema.europa.eu

© Agenția Europeană pentru Medicamente, 2013. Reproducerea este autorizată cu condiția menționării sursei.

Maksimala sitagliptina deva ir 100 mg diena. Janumet lieto ar edienu, lai izvairītos no metformina izraisītiem gremošanas traucējumiem.

Kā Janumet darbojas?

2. tipa cucura diabēts ir slimība, kuras gadījuma aizkuņģa dziedzeris nesintezē pietiekami daudz insulīna, lai kontrolētu glikozes līmeni asinīs, sau organisme de spalare insulină izmantot efektī

Katrai no Janumet aktīvajam vielam - sitagliptīnam un metformīna hidrohlorīdam - ir savs darbības veids.

Sitagliptin și inhibitorii dipeptidilpeptidazelor -4 (DPP-4). Taslo darbojas, bloķējot inkretīnu hormonu noardīšanos organisma. De asemenea, hormonii au un risc crescut de a stimula insulina în timpul tratamentului. Paaugstinot inkretīna hormon līmeni asinīs, sitagliptīns veicina insulīna ražošanu aizkuņģa dziedzerī, kad asinīs ir augsts cukura līmenis. Sitagliptīns neiedarbojas, kad glikozes līmenis asinīs ir zems. Sitagliptīns mazina arī aknas sintezēto glikozes daudzumu, palielinot insulīna līmeni un samazinot hormon glikagona līmeni. Sitagliptīns reģistrēts Eiropas Savienība (ES) arăta în ianuarie 2007 și Xelevia în 2007. Anunțul a fost depus la Tesavel Kopš 2008. gada.

Metformin iedarbojas, galvenokart, ierobežojot glikozes veidoshanos, ka arī samazinot tas uzsūkšanos zarnas. Metodelele de pe piețele din 20 de ani sunt însoțite de 50 de ani.

Abu aktīvo vielu darbības rezultāti mazinas glikozes līmenis asinīs, un tas palīdz kontrolētēt 2. tipa cukura diabtu.

Kā noritēja Janumet izpēte?

Tapat ka Januvia, Xelevia vai Tesavel, 2. tipa diabet de la pacienții cu sitagliptin, care pot fi tratate cu metformin, fie că sunt combinate cu sulfoniluri. Rezultatele studiului au arătat că Januvia și Xelevia au avut un rezultat terapeutic, care a determinat apariția unor efecte secundare în tratamentul bolii. Divos pētījumos noskaidroja sitagliptīna iedarbību, to pievienojot metformīnam: pirmaja pētījuma, iesaistot 701 pacientu employees La pacienții tratați cu 441 de pacienți, sitagliptinul salivar a fost administrat placebo, în combinație cu metforminul sau fără alcool.

Triju pētījumu rezultatus izmantoja, lai pamatotu Janumet lietošanu. Pirmaja pētījuma piedalījas 1091 pacienți, kuru slimību nevarēja apmierinoši kontrolēt ar diētu un vingrošanu vien. Saja pētījuma Janumet iedarbību salīdzinaja ar metformīna un sitagliptīna iedarbību, lietojot katru no šīm vielam atsevišķi. Otraja pētījuma piedalījas 278 de pacienți; În cazul în care 641 pacienți au fost tratați, pacienții au fost tratați cu insulină și au fost tratați cu insulină, în timp ce pacienții au fost tratați cu metformin. Turklatul a fost înlocuit cu o cantitate mare de medicamente, în cazul în care s-au administrat sitagliptin sau placebo.

Visos pētījumos galvenais iedarbīguma radītajs bija izmaiņas vielas, ko kāsuk par glikozilēto hemoglobīnu (HbA1c), līmenī asinīs. Tas ļauj novērtēt glikozes līmeņa kontroli asinīs.

Uzņēmums veica arī papildu pētījumus, lai pieradītu, kā Janumet aktīvas vielas uzsūcas organisma līdzvērtīgi un divu atsevišķi lietotu zaļu veidu gadījuma.

Kādas bija Janumet priekšrocības šajos pētījumos?

Janumet bija efektīvākas nekā metformīna monoterapija. Pievienojot metformin 100 mg sitagliptin, concentrația de HbA1c în concentrația plasmatică de 0,67% (nu a fost de 8,0%), cu o concentrație de 0,02% paclitaxel, kuru-teura, syurdzinot ar 0,02% pazeminājās par. Pievienojot metformīnam sitagliptīnu, novēroja iedarbīgumu, kas salīdzināms ar glipizīda pievienošanu. Se observă o creștere a concentrației de HbA1c în concentrația plasmatică de 0,59%, care este de 0,30% în cazul pacientelor, a bolii, a syurpursu.

Pirmajā no trim papildpētījumiem Janumet bija efektīvākas nekā metformīns vai sitagliptīns, ko lietoja atsevišķi. Otrajā papildpētījumā, pievienojot metformīna un rosiglitazona ktap hpahg htha, hbA1c concentrācija pēc 18 nedēļām samazinājās par 1.03% salīdzinājāā ar 0.3-hp hl-hp samazinājās par 0.33 salmajnājās par 0% salmaja pai Visbeidzot, pievienojot insulīnam sitagliptin HbA1c concentrația de la 0,59% salidă la 0,03% la pacienții tratați prin terapie cu placebo. Pacientiem, kas papildus lietoja metforminum, näässä määränä määrustävä säädänä.

Kāds riscă pastāv, lietojot Janumet?

Vârstă de vaccinare Janumet blakusparādība (1 până la 10 pacienți nu 100) ir slikta dūša. Pilns visu Janumet izraisīto blakusparādību saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Janumet nu a reușit să acționeze în urma unei intervenții chirurgicale (alergie) asupra sitagliptinului, metforminul sau care a avut un efect negativ asupra sănătății. Tas nedrīkst lietot Pacienti ar diabētisku ketoacidozi vai pirmskomas stāvokli (bīstamas slimības, kas var rasties Diabeta pacientiem), nieru vai aknu darbības traucējumiem, nieru darbību ietekmējošām slimībām, slimību vai, kas samazina audu aμgādi ar skābekli, Piemēram, SIRDS vai plaušu mazspēju vai nesenas pārciestas sirdslēkmes gadījumā. În cazul în care pacientul nu a primit nici un fel de alcool sau de alcool, aceștia ar trebui să fie în siguranță. Pilns ierobežojumu saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Kāpēc Janumet tika apstiprinātas?

CHMP a demonstrat că medicamentele de uz veterinar, medicamentele, medicamentele, medicamentele, medicamentele, medicamentele, medicamentele și medicamentele nu sunt disponibile.

Cita informācija par Janumet

Eiropas Komisija 2008. gada 16. jūlijā izsniedza Janumet reģistrācijas apliecību, kas derīga Eiropas Savienībā.

Pilns Janumet EPAR teksts ir atrodams aģentūras tīmekļa vietnē: ema.europa.eu/Find medicine / Rapoarte publice europene de evaluare. Informațiile furnizate de medicul de familie sunt furnizate de către medicul dumneavoastră sau de farmacistul dumneavoastră (în conformitate cu EPAR).

În cazul în care acest lucru este necesar, 06.2013.

Gentadueto: instrucțiuni de utilizare

structură

Un comprimat conține

Linagliptin 2,5 mg substanțe active

metforminhidroclorid 850 mg sau 1000 mg,

excipienți: arginină, amidon de porumb, copovidonă, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu;

strat de film: dioxid de titan (E171), fier (III) oksidzhelty (E172), fier (III) oxid roșu (E172), propilenglicol, gipromelloza2910 talc.

descriere

Tabletele, oranzhevogotsveta filmate lumina, ovale, biconvexe, cu suprafața gravată logo kompaniina o parte și D2 / 850" gravură «- pe de altă parte (pentru doza de 2,5 mg / 850 mg).

Tabletele, rozovogotsveta filmate lumina, ovale, biconvexe, cu suprafața logotipakompanii gravat pe una din fețe și gravura «D2 / 1000" - pe de altă parte (dlyadozirovki 2,5 mg / 1000 mg).

Acțiune farmacologică

GENTADUETA este o combinație fixă ​​de doi compuși scăderea glucozei, linagliptin și clorhidrat de metformină.

inhibitor Linagliptinyavlyaetsya al enzimei DPP-4 (dipeptidil peptidazei 4, cod EC3.4.14.5), care este implicată în inactivarea hormonilor endogeni -glyukagonopodobnogo peptidă-1 (GLP-1) și insulinotropnogopolipeptida dependentă de glucoză (GIP). Acești hormoni sunt distruși rapid de către enzima DPP-4. Ambele etiinretin implicate în reglarea fiziologică a homeostazei glucozei. Nivelul bazal al secreției incretinilor în timpul zilei este scăzut, crește rapid după folosirea alimentelor. GLP-1 și PIG cresc biosintezei insulinei și celulelor beta sekretsiyupankreaticheskimi în prezența urovneyglyukozy normale și crescute de sânge. In plus, GLP-1 reduce secreția de glucagon de catre celulele alfa pancreatice, ceea ce duce la o scădere a producției de glucoză în ficat. Linagliptin se leagă în mod eficient la iobratimo DPP-4, care determină o creștere a urovneyinkretinov și pe termen lung păstrarea constantă a activității lor. Linagliptin insulinei uvelichivaetsekretsiyu în funcție de nivelul de glucoză și reduce secreția de glucagon, conducând în final la homeostaza glucozei îmbunătățită. Linagliptin se leagă la DPP-4selektivno, in selectivitate in vitro a selectivității sale superioare otnosheniiDPP-8 sau activitate împotriva DPP-9 de mai mult de 10 000 de ori.

Lechenielinagliptinom imbunatateste semnificativ markeri surogat ai funcției celulelor beta, inclusiv HOMA (model de evaluare a homeostaziei), raportul dintre proinsulină celule insulina beta reacție ipokazateli conform hrană test de toleranță.

Metformina este o biguanidă și are un efect hipoglicemic, scăzând nivelul de glucoză bazal hipoprendial în plasmă. Metforminul nu stimulează secreția de insulină și, prin urmare, nu duce la hipoglicemie.

Metforminina are 3 mecanisme de acțiune:

reducând formarea de glucoză în ficat prin inhibarea gluconeogenezei și a glicogenolizei

creșterea consumului de glucoză de către mușchii scheletici și utilizarea acesteia prin creșterea sensibilității la insulină

încetinind absorbția glucozei în intestin.

Metforminul stimulează sinteza intracelulară de glicogen prin acțiunea asupra sintetazei de glicogen.

Clorhidratul de metforminină mărește capacitatea de transport a tuturor tipurilor de transportori cunoscuți în prezent în membrană de glucoză.

Metforminina clorhidrat la om, indiferent de efectul asupra glicemiei, are un efect favorabil asupra metabolismului lipidic: reduce nivelul colesterolului total, colesterolului în LDL și trigliceridelor.

Adăugarea terapiei eli-gliptină în tratamentul cu metformină

linagliptina de securitate eficientă, utilizată în asociere cu metformin upatsientov cu care este controlată glicemia insuficient monoterapieymetforminom au fost studiate în mai multe studii dublu-orb, controlate cu placebo.

Combinația de metformin și linagliptina ofera semnificative si dostovernoeuluchshenie parametrilor glicemici fără modificări ale greutății corporale față de componenta priemkazhdogo separat. În special, a redus semnificativ nivelul de hemoglobină glicozilată A (HbA1c), glucozei plasmatice (FPG), glucozei plasmatice oră cherez2 postprandial (GLP).

Analiza Prospektivnyymeta la 5239 pacienți cu diabet zaharat tip 2 au participat studii clinice au aratat ca B8 tratamentul nu conduce risc linagliptinom kuvelicheniyu cardiovascular (deces cardiovascular, nefatalnyyinfarkt infarct, accident vascular cerebral non-fatal sau spitalizare pentru nestabilnoystenokardiey).

Farmacocinetica

Studiile de bioechivalență efectuate la voluntari sănătoși au arătat că preparatul GENTADUUTO este bioechivalent cu lingliptin imetforminul utilizat separat.

Utilizarea DZHENTUADUETO în asociere cu alimente nu a condus la o modificare a parametrilor farmacocinetici ai ligliptinei. Aria de sub curba concentrație-timp (AUC) a metforminului nu sa schimbat, totuși, concentrația maximă medie (Cmax) a metforminului din ser a scăzut cu 18% dacă medicamentul a fost utilizat împreună cu alimentele. În cazul administrării medicamentului cu alimente, sa observat o creștere a timpului de atingere a concentrației serice maxime de metformin cu 2 ore. Semnificația clinică a acestor modificări este puțin probabilă.

Mai jos sunt dispozițiile care reflectă proprietățile farmacocinetice ale componentelor active individuale GENTADUETO.

linagliptina Poslepriema doză orală de 5 mg de medicament a fost rapid absorbit, plasma pikovyekontsentratsii (valoarea mediană a Tmax), realizat după 1,5 ore. Concentrațiile de linagliptin din plasmă sunt reduse în două faze. Timpul terminal de înjumătățire a unei lungi (mai mult de 100 de ore), care este, în principal din cauza saturabile, ustoychivymsvyazyvaniem linagliptina cu DPP-4 și nu duce la acumularea medicamentului. Effektivnyyperiod injumatire linagliptina acumulare determinată după mnogokratnogopriema linagliptina 5 mg, aproximativ 12 ore. In cazul priemalinagliptina 5 mg 1 dată pe zi vplazme concentrație constantă de medicament obținută după a treia doză, ASC vplazme valoarea linagliptina a crescut cu aproximativ 33% comparativ cu prima doză. linagliptina Koeffitsientyvariatsii pentru ASC au fost mici (respectiv 12,6% și 28,5%). Valorile ASC ale Linagliptina plasmei cu creșterea dozelor meneeproportsionalnoy crescută în măsură. Farmacocinetica linagliptinei la cei sănătoși și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 a fost, în general, similară.

Biodisponibilitatea absolută a linagliptinei este de aproximativ 30%. Deoarece priemlinagliptina cu alimente care conțin cantități mari de grăsimi, nu okazyvalklinicheski un efect semnificativ asupra farmacocineticii, linagliptin mozhetprimenyatsya cum ar fi mancatul, și din legătura cu masa.

Issledovaniyain vitro a arătat că linagliptin este un substrat al iCYP3A4 P-glicoproteinei. Ritonavir, un inhibitor potent al glicoproteinei-P și CYP3A4, a condus la dvukratnomuuvelicheniyu expunerea (evaluată pe baza ASC) linagliptina, amnogokratnoe aplicație linagliptina împreună cu rifampicină, puternic induktoromP-gp și CYP3A, a scăzut ASC linagliptina primernona fază staționară 40%, de preferință creșterea (sau, respectiv, descrește) datorită inhibării biodostupnostilinagliptina (sau, în consecință, de inducție) glicoproteinei-P.

distribuția Sredniyobem după o singură doză este de aproximativ 5 mg 1110litrov, indicând o distribuție tisulară extinsă. Legarea gelului gliptin la proteinele plasmatice depinde de concentrația medicamentului. Dacă kontsentratsiyasostavlyaet 1 nmol / l, legarea este de aproximativ 99%, iar la linagliptina uvelicheniikontsentratsii la ≥30 nmol legarea se reduce la 75-89% pregătire conexiune saturație chtootrazhaet cu DPP-4 cu creșterea linagliptina uvelicheniyakontsentratsii / L. La concentrații ridicate linagliptina când svyazyvanies DPP-4 este complet saturat, 70-80% linagliptina legat cu alte belkamiplazmy și 30-20% din medicament este în stare liberă.

Metabolizat de o parte minoră a medicamentului ingerat. Calea predominantă de excreție este prin intestine (aproximativ 85%). Aproximativ 5% din linagliptin este excretat în urină. Un important metabolit identificat otnositelnoevozdeystvie medicament care faza staționară a fost de 13,3% din metabolitul expunere linagliptina.Etot nu are nici o activitate farmacologică și nu contribuie la ingibiruyuschuyuaktivnost linagliptina împotriva DPP-4 plasmatic.

Clearance-ul renal este de aproximativ 70 ml / min.

Pacienții prin insuficiență renală

La pacienții cu orice grad de insuficiență renală, modificările dozelor la linagliptin nu sunt considerate necesare. Insuficiența renală mică nu a afectat farmacocinetica linagliptinei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.

Pacienți cu insuficiență hepatică

La pacienții cu insuficiență hepatică mică, moderată sau severă, nu sunt necesare modificări ale dozei de linagliptin.

Nu s-au efectuat studii farmacocinetice ale linagliptinului la copii.

Nu sunt necesare modificări ale dozei în funcție de sex, indicele de masă corporală (IMC), rasa, vârsta pacienților.

După administrarea metforminului în concentrația maximă (Cmax) se obține după 2,5 ore. La voluntarii sănătoși, biodisponibilitatea absolută a clorhidratului de metformină după ingestia la o doză de 850 mg este de aproximativ 50-60%. După primirea medicamentului, aproximativ 20-30% din medicament nu este absorbit și excretat de intestine în formă neschimbată.

Clorhidratul de metforminină este caracterizat prin farmacocinetică de absorbție neliniară. Când se utilizează dozele recomandate de clorhidrat de metformină, concentrațiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse în 24-48 de ore și, de regulă, sunt mai mici de 1 μg / ml.

Alimentele reduc gradul de absorbție a clorhidratului de metformină și încetinesc oarecum rata de absorbție. După tratamentul cu o doză de 850 mg cu priemompischi concentrație plasmatică maximă (Cmax) a fost de aproximativ 40% mai puțin zona subcurve „concentrație-timp» (AUC) - 25% mai puțin, iar prohodivsheedo concentrația plasmatică maximă de timp, a crescut pentru 35 de minute. Semnificația clinică a reducerii acestor indicatori este necunoscută.

Legarea proteinei la proteinele plasmatice este nesemnificativă. Metformin clorhidratul este legat de celulele roșii din sânge. Concentrația maximă a medicamentului în sânge este mai mică decât în ​​plasmă și atinge aproximativ simultan. Se presupune că celulele roșii din sânge sunt un compartiment suplimentar al distribuției medicamentului. Distribuția medie a volumului (Vd) variază de la 63 la 276 litri.

Metforminina clorhidratul este excretată prin rinichi neschimbată. La om, metabolitul nu este identificat.

Clearance-ul renal al clorhidratului de metformină depășește 400 ml / min, ceea ce indică administrarea medicamentului prin filtrare glomerulară și secreție tubulară. După administrarea medicamentului, timpul de înjumătățire terminal este de aproximativ 6,5 ore.

În cazul insuficienței renale, clearance-ul renal al medicamentului scade proporțional cu clearance-ul creatinic, prin urmare timpul de înjumătățire este prelungit, ceea ce duce la o creștere a nivelului de clorhidrat de metformin din plasmă.

După administrarea repetată de metformină la o doză de 500 mg la copii, profilul farmacocinetic a fost similar cu cel al subiecților adulți sănătoși.

După administrarea repetată a medicamentului la o doză de 500 mg de două ori pe zi timp de 7 zile, copiii cu diabet zaharat au prezentat o concentrație plasmatică maximă (Cmax) și expunere sistemică (AUC0-t) de aproximativ 33% și 40% mai puțin decât la pacienții adulți cu diabet zaharat care au primit metformină la o doză de 500 mg de două ori pe zi timp de 14 zile. Deoarece doza medicamentului este selectată individual, în funcție de gradul de control al glicemiei, aceste date au o semnificație clinică limitată.

Indicații pentru utilizare

Diabet zaharat de tip 2 pentru a îmbunătăți glikemicheskogokontrolya (în asociere cu dieta și exercițiile fizice), în acele cazuri în care tselesoobraznoodnovremennoe linagliptina aplicare și metformin: la pacienții lecheniekotoryh metformin în monoterapie este ineficient, sau la pacienții care uzhepoluchayut linagliptina asociere și metformin sub forma individuală medicamente cu un efect bun.

GENTADUETO poate fi administrat în asociere cu derivați de sulfoniluree (terapie triplă combinată) în plus față de regimul alimentar și exercițiu pentru pacienții care nu sunt tratați eficient cu metformină și derivați de sulfoniluree la doza maximă.

Contraindicații

diabetul de tip 1

hipersensibilitate la oricare dintre componentele medicamentului

diabetică cetoacidoză, precomă diabetică

insuficiență renală sau afectare a funcției renale (clearance-ul creatininei mai mic de 60 ml / min)

boli acute sau cronice care pot afecta funcția renală, de exemplu: deshidratare, infecții severe, șoc, utilizarea intravasculară a substanțelor care conțin iod

boli acute sau cronice care pot provoca hipoxie tisulară, de exemplu: insuficiență cardiacă sau respiratorie, infarct miocardic recent, șoc

sarcina și alăptarea

copiii și adolescenții de până la 18 ani

Dozare și administrare

Pentru administrare orală. Doza recomandată este de 2,5 mg / 850 mg sau 2,5 mg / 1000 mg de două ori pe zi.

Dozajul trebuie selectat individual în funcție de regimul terapeutic actual al pacientului, de eficacitatea și tolerabilitatea acestuia. Doza zilnică maximă recomandată de DGENTADUETO este de 5 mg linagliptin și 2000 mg metformină.

GENTADUETO trebuie luat împreună cu mesele pentru a reduce efectele adverse asupra tractului gastro-intestinal cauzate de metformină.

Dlyapatsientov al cărui tip 2 de diabet zaharat inadecvat controlat monoterapieymetforminom doza maximă tolerată, de obicei, astfel încât DZHENTADUETO dolzhennaznachatsya doza a fost de 2,5 mg linagliptina de două ori pe zi (doză zilnică de 5 mg) și metformin doza a rămas aceeași ca și mai înainte.

Pentru pacienții care sunt transferați din utilizarea în comun a linagliptin și metformin, GENTADUETO trebuie administrat în așa fel încât dozele de linagliptin și metformină să fie aceleași ca și înainte.

Dlyapatsientov al cărui tip 2 de diabet zaharat de terapie dvoynoykombinirovannoy inadecvat controlat cu doze maxime tolerate metforminai compus sulfonilureice, de obicei, DZHENTADUETO Astfel boala se atribuie linagliptina doza a fost de 2,5 mg de două ori pe zi (sutochnayadoza 5 mg) și o doză de metformin a fost la fel ca înainte.

Când se utilizează DENTADUETO în asociere cu un derivat de sulfoniluree, poate fi necesară o doză mai mică de sulfoniluree pentru a reduce riscul de hipoglicemie.

Pentru a utiliza doze diferite de metformină, GENTADUETO este disponibil în următoarele forme de dozare: linagliptin 2,5 mg + clorhidrat de metformină 850 mg sau clorhidrat de metformină 1000 mg.

Disfuncție renală

GENTADUETO (datorită prezenței metforminului în compoziția sa) este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală severă sau severă (clearance-ul creatininei 0

GENTADUETO® (JENTADUETO) instrucțiuni de utilizare

Forma de eliberare, compoziția și ambalarea

Tablete, filmate cu portocaliu deschis, oval, biconvex, gravate cu logo-ul companiei pe o parte și gravate "D2 / 850" pe cealaltă față.

Excipienți: arginină, amidon de porumb, copovidonă, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu.

Compoziția stratului de film: dioxid de titan (E171), oxid galben de fier (E172), oxid roșu de fier (E172), propilenglicol, hipromeloză 2910, talc.

10 buc. - blistere (6) - ambalaje din carton.

tab., pokr. acoperire cu film, 2,5 mg + 1000 mg: 30 sau 60 buc.
Reg. №: RK-LS-5-№ 019900 din 07/06/2013 - Curent

Tablete, filmate cu roz deschis, oval, biconvex, cu sigla companiei gravate pe o parte și gravate "D2 / 1000" pe cealaltă față.

Excipienți: arginină, amidon de porumb, copovidonă, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu.

Compoziția stratului de film: dioxid de titan (E171), oxid galben de fier (E172), oxid roșu de fier (E172), propilenglicol, hipromeloză 2910, talc.

10 buc. - blistere (3) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (6) - ambalaje din carton.

Acțiune farmacologică

Medicament combinat hipoglicemic pentru administrare orală. Gentadueto ® este o combinație fixă ​​de două substanțe hipoglicemice - linagliptin și clorhidrat de metformină.

Linagliptin este un inhibitor al enzimei DPP-4 (dipeptidil peptidazei 4, EC 3.4.14.5), cod, care este implicată în inactivarea hormonilor endogeni - glucagon-like peptide-1 (GLP-1) și polipeptida inhibitoare gastrică (GIP). Acești hormoni sunt distruși rapid de către enzima DPP-4. Ambele aceste incretin sunt implicate în reglarea fiziologică a homeostazei glucozei. Nivelul bazal al secreției de incretiți în timpul zilei este scăzut, crește repede după consumul de alimente. GLP-1 și GIP sporesc biosinteza insulinei și secreția sa de către celulele beta pancreatice, în prezența nivelurilor normale și ridicate ale glucozei din sânge. În plus, GLP-1 reduce secreția de glucagon de către celulele alfa pancreatice, ceea ce duce la o scădere a producției de glucoză în ficat. Linagliptin se leagă efectiv și reversibil la DPP-4, ceea ce determină o creștere constantă a nivelurilor de incretin și menținerea pe termen lung a activității lor. Linagliptin crește secreția de insulină în funcție de nivelul de glucoză și scade secreția de glucagon, ceea ce duce în cele din urmă la o îmbunătățire a homeostaziei glucozei. Linagliptin se leagă selectiv la DPP-4, selectivitatea în vitro depășește selectivitatea pentru DPP-8 sau activitatea pentru DPP-9 cu mai mult de 10.000 de ori.

Tratamentul linagliptinom imbunatateste semnificativ markeri surogat ai funcției celulelor beta, inclusiv HOMA (homeostaza model de evaluare), raportul dintre proinsulină reacție celulară la insulină și indicatori beta în funcție de alimente test de toleranță.

Metformina este o biguanidă și are un efect hipoglicemic, scăzând nivelurile de glucoză plasmatică bazală și postprandivă. Metforminul nu stimulează secreția de insulină și, prin urmare, nu duce la hipoglicemie.

Metformin clorhidratul are 3 mecanisme de acțiune:

1. reducerea formării de glucoză în ficat prin inhibarea gluconeogenezei și a glicogenolizei;

2. creșterea consumului de glucoză prin mușchii scheletici și utilizarea acestora prin creșterea sensibilității la insulină;

3. încetinirea absorbției glucozei în intestin.

Metforminul stimulează sinteza intracelulară de glicogen prin acțiunea asupra sintetazei de glicogen.

Clorhidratul de metformină mărește capacitatea de transport a tuturor tipurilor de transmițători de glucoză cunoscuți în prezent.

Metformin clorhidrat la om, indiferent de efectul asupra glicemiei, are un efect benefic asupra metabolismului lipidic:

• reduce nivelul colesterolului total, colesterolului în compoziția LDL și trigliceridelor.

Adăugarea de linagliptin la tratamentul cu metformină

Eficacitatea și siguranța linagliptinului, utilizată în asociere cu metformin la pacienții cu glicemie, care nu au fost controlate în mod adecvat de monoterapia cu metformină, au fost studiate într-un număr de studii dublu-orb, controlate cu placebo.

Combinația de linagliptină și metformină oferă o îmbunătățire semnificativă și semnificativă a parametrilor glicemici fără a schimba greutatea corporală decât luarea fiecăruia dintre componente separat. În special, nivelul hemoglobinei glicate A (HbA1c), nivelul glucozei plasmatice la naștere (FPG), nivelul de glucoză în plasmă 2 ore după masă (GLP) sunt reduse semnificativ.

Prospectiv meta-analiză 5239 pacienți cu diabet zaharat tip 2 au participat la un studiu clinic de 8 a arătat că tratamentul linagliptinom nu creste riscul cardiovascular (deces cardiovascular, nonfatal infarct miocardic, accident vascular cerebral nonfatal sau spitalizare pentru angina instabila).

Farmacocinetica

Studiile de bioechivalență efectuate la voluntari sănătoși au arătat că Gentadueto este bioechivalent cu linagliptin și metformin administrate separat.

Utilizarea Gentadueto împreună cu alimente nu a condus la o modificare a parametrilor farmacocinetici ai linagliptinului. ASC a metforminei nu sa schimbat, cu toate acestea, media C_max serul metformin în cazul utilizării medicamentului cu alimente a fost redus cu 18%. În cazul utilizării medicamentului cu alimente, o creștere a timpului pentru atingerea lui C_max metformin în plasmă timp de 2 ore. Semnificația clinică a acestor modificări este puțin probabilă. Mai jos sunt dispozițiile care reflectă proprietățile farmacocinetice ale ingredientelor active individuale Gentadueto®.

După administrarea orală a linagliptinei la o doză de 5 mg, medicamentul a fost rapid absorbit,_max în plasmă (median T_max) a fost atins după 1,5 ore. Concentrația de linagliptin din plasmă scade în două faze. Biodisponibilitatea absolută a linagliptinei este de aproximativ 30%. Deoarece linagliptina recepție cu alimente care conțin o cantitate mare de grăsime, un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii, linagliptin poate fi utilizat atât în ​​timpul sau fără alimente.

După administrarea de linagliptin într-o singură doză de 5 mg mediu V_d este de aproximativ 1110 litri, ceea ce indică o distribuție extinsă în țesuturi. Legarea proteinelor plasmatice de linagliptină depinde de concentrația medicamentului. În cazul în care concentrația de 1 nmol / L, legarea este de aproximativ 99%, în timp ce creșterea concentrației la linagliptina legarea se reduce la 75-89%, ceea ce reflectă saturarea medicamentului din cauza DPP-4 cu creșterea concentrației crește linagliptina ≥30 nmol / L. La concentrații ridicate linagliptina când legarea la DPP-4 este complet saturat, 70-80% linagliptina legat cu alte proteine ​​plasmatice, și 20-30% din medicament este în stare liberă.

În cazul administrării de linagliptin la o doză de 5 mg pe zi / zi_ss medicamentul din plasmă a fost atins după a treia doză, în timp ce mărimea linagliptinei AUC din plasmă a crescut cu aproximativ 33% comparativ cu prima doză. Coeficienții de variație pentru linagliptin AUC au fost mici (12,6% și, respectiv, 28,5%). Valorile ASC plasmatice ale linagliptinului au crescut mai puțin proporțional cu dozele în creștere. Farmacocinetica linagliptinului la cei sănătoși și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 a fost în general similară.

Studiile in vitro au aratat ca linagliptin este un substrat pentru glicoproteina P și CYP3A4. Ritonavir, un inhibitor potent al glicoproteinei-P și CYP3A4, a condus la o dublare a impactului (evaluată pe baza ASC) linagliptina și repetate linagliptina aplicare împreună cu rifampicină, un inductor puternic al glicoproteinei-P și CYP3A, a scăzut linagliptina ASC în echilibru aproximativ 40 %, în principal ca urmare a creșterii (sau, respectiv, diminuarea) linagliptina biodisponibilitatea prin inhibarea (sau, în consecință, de inducție) a P-glicoproteinei.

Metabolism și excreție

O parte nesemnificativă a medicamentului ingerat este metabolizată. Calea predominantă de eliminare este prin intestine (aproximativ 85%). Aproximativ 5% din linagliptin se excretă în urină. Sa identificat un metabolit important al medicamentului, expunerea relativă a căruia în faza de echilibru a fost de 13,3% din expunerea la linagliptin. Acest metabolit nu posedă activitate farmacologică și nu contribuie la activitatea inhibitorie a linagliptinului împotriva plasmei DPP-4.

Terminalul T_1/2 lung - mai mult de 100 de ore, care se datorează în principal legării saturabile și stabile a linagliptinului cu DPP-4 și nu duce la acumularea medicamentului. Eficace T_1/2 pentru acumularea de linagliptin, determinată după administrarea repetată de linagliptin la o doză de 5 mg, este de aproximativ 12 ore.

Clearance-ul renal este de aproximativ 70 ml / min.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

La pacienții cu orice grad de insuficiență renală, modificările dozei de linagliptin nu sunt considerate necesare. Insuficiența renală mică nu a afectat farmacocinetica linagliptinei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.

La pacienții cu insuficiență hepatică mică, moderată sau severă, nu sunt necesare modificări ale dozei de linagliptin.

Nu s-au efectuat studii privind farmacocinetica linagliptinului la copii.

Nu sunt necesare modificări ale dozei în funcție de sex, indicele de masă corporală, rasă, vârsta pacienților.

După administrarea Metformin în interiorul lui С_max în plasmă, realizată după 2,5 ore. La voluntari sănătoși, biodisponibilitatea absolută a clorhidratului de metformină după administrarea orală în doză de 850 mg este de aproximativ 50-60%. După administrarea medicamentului, aproximativ 20-30% din medicament nu este absorbit și excretat prin intestin nemodificat.

Clorhidratul de metformină prezintă farmacocinetică de absorbție neliniară. Când se utilizează clorhidratul de metformină în dozele recomandate_ss în plasmă este atinsă în 24-48 de ore și, de regulă, este mai mică de 1 μg / ml.

Alimentele reduc gradul de absorbție a clorhidratului de metformină și încetinesc oarecum rata de absorbție. După administrarea medicamentului într-o doză de 850 mg cu consumul de alimente C_max a fost cu 40% mai redus, ASC - cu 25% mai puțin, iar timpul pentru atingerea lui C_max a crescut cu 35 de minute. Semnificația clinică a scăderii acestor parametri nu este cunoscută.

Legarea metforminei de proteinele plasmatice este nesemnificativă. Clorhidratul de metformină se leagă de celulele roșii din sânge. C_max metforminul din sânge este mai mic decât în ​​plasmă și se realizează aproximativ simultan. Se presupune că celulele roșii din sânge sunt un compartiment suplimentar al distribuției medicamentului. Mediu V_d variază între 63 și 276 litri.

Metabolism și excreție

La om, metaboliții medicamentului nu sunt identificați. Metformin clorhidratul este excretat prin rinichi neschimbat. Clearance-ul renal al clorhidratului de metformină depășește 400 ml / min, ceea ce indică excreția medicamentului prin filtrare glomerulară și secreție tubulară. După ce a luat medicamentul în interiorul terminalului T_1/2 este de aproximativ 6,5 ore.

În cazul disfuncției renale, clearance-ul renal al medicamentului scade proporțional cu CC, prin urmare T_1/2 se prelungește, ceea ce duce la o creștere a clorhidratului de metformină din plasmă.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

După administrarea unei singure doze de metformină la o doză de 500 mg la copii, profilul farmacocineticii a fost similar cu cel al subiecților adulți sănătoși.

După administrarea repetată a medicamentului într-o doză de 500 mg de 2 ori pe zi timp de 7 zile la copiii cu diabet zaharat C_max în plasmă și ASC_0-t au fost cu aproximativ 33% și cu 40% mai puțin decât la pacienții adulți cu diabet zaharat care au primit metformină la o doză de 500 mg de 2 ori pe zi timp de 14 zile. Deoarece doza medicamentului este selectată individual, în funcție de gradul de control al glicemiei, aceste date au o semnificație clinică limitată.

Indicații pentru utilizare

Diabetul de tip 2:

• pentru îmbunătățirea controlului glicemic (în asociere cu dieta și exercițiile fizice), în acele cazuri în care linagliptina corespunzătoare simultană aplicare și metformin: la pacienții a căror metformin în monoterapie tratament ineficient, sau la pacienții care primesc deja linagliptina asociere și metformină sub formă de individuale medicamente cu efect bun;
• în combinație cu o sulfoniluree (terapie triplă), în plus față de dieta și exercițiile fizice la pacienții la care tratamentul cu derivați de metformin și sulfoniluree, în doză maximă tolerată neeficient.

Schema de dozare

Pentru administrare orală.

Doza recomandată este de 2,5 mg / 850 mg sau 2,5 mg / 1000 mg de 2 ori pe zi.

Dozajul trebuie selectat individual în funcție de regimul terapeutic actual al pacientului, de eficacitatea și tolerabilitatea acestuia. Doza zilnică maximă recomandată de Dzhentadueto ® este de 5 mg linagliptin și 2000 mg metformină.

Gentadueto ® trebuie administrat cu alimente pentru a reduce reacțiile adverse din tractul gastro-intestinal cauzate de metformină.

Pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2 insuficient controlat prin monoterapia cu metformin la doza maximă tolerată Dzhentadueto ® se administrează, în general, astfel încât o linagliptina doza a fost de 2,5 mg de 2 ori / zi (doză zilnică de 5 mg), iar doza de metformin a rămas aceeași, ca și înainte.

Pentru pacienții care sunt transferați din utilizarea combinată a metforminului și linagliptina, Dzhentadueto ® trebuie administrat, astfel încât o doză linagliptina și metformin au fost aceleași ca și mai înainte.

Pentru pacienții cu terapia dublă diabet zaharat tip 2 inadecvat controlat cu utilizarea dozelor maxime tolerate de metformină și compus sulfonilureice, Dzhentadueto ® administrează de obicei, astfel încât o linagliptina doza a fost de 2,5 mg de 2 ori / zi (doză zilnică de 5 mg), iar doza metforminul a fost același ca înainte.

Când Dzhentadueto ® este utilizat în combinație cu o sulfoniluree, pentru reducerea riscului de hipoglicemie poate necesita o doză mai mică a derivatului sulfonilureice.

Pentru a utiliza doze diferite de metformină, Gentadueto este disponibil în următoarele forme de dozare:

• linagliptin 2,5 mg + clorhidrat de metformină 850 mg sau clorhidrat de metformină 1000 mg.

Dzhentadueto ® (datorită prezenței în compoziția sa de metformin) este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă (clearance-ul creatininei ® (datorită prezenței în compoziția sa de metformin) este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică.

Întrucât metforminul este excretat prin rinichi și la vârste înaintate există o tendință de scădere a funcției renale, este necesară monitorizarea regulată a funcției renale la pacienții vârstnici care iau Gentadueto.

Dacă pierdeți un medicament, ar trebui să-l luați de îndată ce pacientul își amintește. Nu luați o doză dublă în același timp.

Efecte secundare

La pacienții care primesc combinația de linagliptin și metformin în doze fixe

de multe ori:

apetit scăzut, diaree, greață;
• hipoglicemie.

Mai puțin frecvente:

rinofaringită;
• hiperactivitate bronșică;
• activitate crescută de amilază;
• hipersensibilitate (angioedem, urticarie, erupție cutanată tranzitorie).

rare:

dureri de cap, amețeli;
• vărsături;
• pancreatită;
• tuse;
• mâncărime.

La pacienții tratați cu monoterapie cu metformină

de multe ori:

tulburări de gust;
• dureri abdominale;
• tulburări hepatobiliare - modificări ale indicatorilor funcției hepatice, hepatită;
• eritem, urticarie.

rare:

tulburări metabolice - acidoză lactică;
• tulburarea de absorbție a vitaminei B₁₂ (cu tratament pe termen lung) pot duce (în cazuri foarte rare) la deficiențe semnificative din punct de vedere clinic al vitaminei B₁₂, de exemplu, anemia megaloblastică.

Contraindicații

• hipersensibilitate la medicament;
• diabet de tip 1;
• cetoacidoza diabetică, precomă diabetică;
• insuficiență renală sau afectare a funcției renale (KK ® este contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).

Nu s-au efectuat studii privind efectele medicamentului asupra fertilității umane. În studiile preclinice, utilizând doza maximă studiată de linagliptin (240 mg / kg și zi), care a fost mai mare de 900 de ori mai mare decât expunerea la om, nu s-au stabilit efecte negative asupra fertilității.

Studiile adecvate și bine controlate ale medicamentului Gentadueto ® sau componentelor sale individuale la femeile gravide nu au fost efectuate. În studiile preclinice de reproducere nu a existat niciun efect teratogen asociat cu utilizarea combinată a linagliptin și metformin. Datele privind utilizarea metforminei la femeile gravide sunt limitate.

Dzhentadueto nu trebuie utilizat în timpul sarcinii planificate. Trebuie să se utilizeze insulină, care vă permite să mențineți concentrațiile de glucoză în sânge la un nivel apropiat de normal și să reduceți riscul tulburărilor de dezvoltare fetală datorate nivelurilor ridicate de glucoză.

Metformina se excretă în laptele matern uman. Datele privind posibilitatea penetrării linagliptinului în laptele matern uman lipsesc.

Instrucțiuni speciale

Gentadueto este contraindicat la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 sau pentru tratamentul cetoacidozei diabetice.

Utilizarea Gentadueto în asociere cu insulina nu a fost studiată corespunzător.

Hipoglicemia este o complicație cunoscută a derivaților de sulfoniluree. Prin urmare, se recomandă prudență atunci când se utilizează Gentadueto® în asociere cu derivați de sulfoniluree. Trebuie avută în vedere oportunitatea reducerii dozei de sulfoniluree.

Metformina in monoterapie nu produce hipoglicemie, dar această complicație poate să apară în cazul reducerii aportului caloric, în cazul în care sarcina fizică semnificativă nu compensează aportul sau când calorii suplimentare sunt utilizate simultan alți agenți hipoglicemici (de exemplu, sulfoniluree și insulină) sau etanol.

Acidoza lactică este o complicație metabolică foarte rară, dar gravă, care poate apărea datorită acumulării de clorhidrat de metformină. cazuri publicate de acidoză lactică la pacienții care au primit clorhidrat de metformin, a apărut mai ales în diabetul zaharat, însoțite de insuficiență renală severă, precum și prezența unor factori de risc precum diabetul zaharat, cetoza, repausul alimentar prelungit, consumul excesiv de alcool, insuficiența hepatică insuficient controlat și orice afecțiune însoțită de hipoxie.

Diagnosticul acidozei lactice:

riscul de acidoză lactică trebuie luat în considerare în cazul apariției unor astfel de reclamații nespecifice, cum ar fi durerea abdominală spastică și astenia severă.

Acidoza lactică se caracterizează prin dispnee acută, durere abdominală și hipotermie, urmată de dezvoltarea de comă. Modificările parametrilor de laborator, cum ar fi o scădere a pH-ului sanguin, o creștere a nivelului de acid lactic în plasmă de peste 5 mmol / l, o creștere a deficitului de anioni și un raport lactat / piruvat, au o valoare diagnostică. Dacă se suspectează acidoza metabolică, metformina trebuie întreruptă și pacientul trebuie imediat spitalizat.

Deoarece clorhidratul de metformină se excretă prin rinichi, se recomandă înainte de începerea tratamentului și determinarea în mod regulat a nivelului creatininei serice în viitor:

• la pacienții cu funcție renală normală, cel puțin anual;
• la pacienții cu niveluri serice de creatinină corespunzătoare VGN și la vârstnici, de cel puțin 2-4 ori pe an.

Pacienții vârstnici au adesea o scădere asimptomatică a funcției renale. Trebuie acordată o atenție deosebită situațiilor care pot conduce la scăderea funcției renale, de exemplu, în cazul apariției terapiei antihipertensive, diuretice sau a utilizării AINS. Trebuie acordată atenție tratamentului pacienților în vârstă de până la 80 de ani.

Deoarece injectarea intravasculară a materialelor contrastante iodate pentru studii radiologice poate duce la insuficiență renală, utilizarea clorhidratului de metformină trebuie întreruptă în prealabil sau în timpul acestor studii. Utilizarea clorhidratului de metformină poate fi reluată la 48 de ore de la încheierea acestor studii și numai după primirea rezultatelor reevaluării funcției renale, indicând că nu există modificări.

Metformin clorhidratul trebuie întrerupt cu 48 de ore înainte de intervenția chirurgicală planificată, utilizând anestezie generală, spinală sau epidurală. Utilizarea medicamentului poate fi reluată nu mai devreme de 48 de ore după intervenția chirurgicală sau după restaurarea alimentelor prin gură și numai dacă sunt obținute rezultatele reevaluării funcției renale, indicând absența modificărilor.

În timpul perioadei de post-înregistrare, apariția de pancreatită acută a fost înregistrată la pacienții cărora li sa administrat linagliptin. Dacă apare pancreatita, administrarea Gentadueto trebuie întreruptă.

Influența asupra capacității de a conduce vehiculele de transport și mecanismele de control

Nu s-au efectuat studii pentru a studia efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a efectua activități care necesită o concentrație ridicată de atenție și viteză a reacțiilor psihomotorii. Având în vedere cazurile de amețeli în timp ce luați medicamentul, trebuie făcută prudență. Dacă pacienții prezintă amețeli, trebuie să evite activitățile potențial periculoase, inclusiv conducerea vehiculelor și a mecanismelor de conducere.

supradoză

În timpul studiilor clinice controlate la subiecți sănătoși, doze unice de linagliptin, ajungând la 600 mg (120 ori doza recomandată), au fost bine tolerate. Experiența privind utilizarea medicamentului în doze mai mari de 600 mg la om nu este disponibilă.

Atunci când se utilizează metformin în doze ajungând la 850 mg, nu sa observat hipoglicemie, deși s-au observat cazuri de acidoză lactică. Supradozajul semnificativ al metforminului poate duce la acidoză lactică. Acidoza lactică face parte din categoria situațiilor medicale de urgență, tratamentul în astfel de cazuri fiind efectuat într-un spital.

simptome:

hipoglicemia, greața, amețeli sunt posibile.

tratament:

lavajul gastric, luând adsorbanți;
• terapia simptomatică - în / în introducerea fluidelor, controlul și normalizarea profilului glicemic. Cea mai eficientă metodă de eliminare a lactatului și a clorhidratului de metformină este hemodializa.

Interacțiune medicamentoasă

Administrarea concomitentă de linagliptin (10 mg o dată pe zi) și metformină (850 mg de două ori pe zi) la voluntari sănătoși nu a modificat semnificativ farmacocinetica linagliptinei sau a metforminei.

Nu s-au efectuat studii farmacocinetice privind interacțiunile medicamentoase Gentadueto®; totuși, astfel de studii au fost efectuate cu ingrediente active separate Gentadueto ®, linagliptin și metformin.

Linagliptin efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii metforminei, glibenclamid, simvastatin, pioglitazonă, warfarina, digoxina și contraceptivele orale, care corespund condițiilor obținute în datele in vivo privind capacitatea redusă de interacțiuni medicamentoase cu substraturi pentru izoenzimele CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P- glicoproteina și transportorul de cationi organici (TOC).

Metformina. Administrarea concomitentă de metformină (administrare repetată într-o doză de 850 mg de 3 ori pe zi) și linagliptin (într-o doză supurativă de 10 mg o dată pe zi) nu determină modificări semnificative clinic ale farmacocineticii linagliptinului sau metforminei.

Derivați de sulfoniluree. Utilizare combinată linagliptina interior (doze multiple 5 mg) și glibenklamila într-o singură doză (1,75 mg de gliburid) nu modifică farmacocinetica linagliptina la echilibru. Cu toate acestea, există o scădere clinică nesemnificativă a ASC și C_max glibenclamidă cu 14%. Deoarece glibenclamida este metabolizată în principal de CYP2C9, aceste date susțin, de asemenea, concluzia că linagliptinul nu este un inhibitor al CYP2C9. Nu este de așteptat nici o interacțiune semnificativă clinic cu alți derivați de sulfoniluree (de exemplu, glipizidă, tolbutamidă și glimepiridă), care, ca și glibenclamidă, sunt metabolizați în principal de către CYP2C9.

Tiazolidindione. Utilizarea combinată linagliptina (10 mg o dată / zi) și pioglitazonă (doză multiplă într-o doză de 45 mg / zi), care este un substrat pentru CYP2C8 și CYP3A4, nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii linagliptina sau pioglitazona pioglitazonă sau metaboliții activi.

Ritonavir. Utilizarea combinată a linagliptinului (doză unică de 5 mg pe zi) și ritonavir (administrare repetată de 200 mg pe cale orală) crește ASC și C_max linagliptin, de aproximativ 2 și 3 ori. Aceste modificări ale farmacocineticii linagliptin nu sunt considerate semnificative din punct de vedere clinic. Prin urmare, nu este de așteptat o interacțiune semnificativă clinic cu alți inhibitori ai P-glicoproteinei / CYP3A4 și nu sunt necesare modificări ale dozei.

Rifampicină. Utilizarea combinată repetată a linagliptinei și rifampicinei duce la scăderea ASC și C_max linagliptin în starea de echilibru, respectiv, cu 39,6% și 43,8% și reducerea inhibării activității bazale a DPP-4 cu aproximativ 30%. Astfel, se așteaptă ca eficacitatea clinică a linagliptinului în asociere cu inductorii activi ai glicoproteinei P să fie menținută, deși poate să nu fie pe deplin manifestată.

Digoxină. Utilizarea repetată combinată a linagliptinului (5 mg / zi) și a digoxinei (0,25 mg / zi) nu afectează farmacocinetica digoxinei.

Warfarina. Linagliptin aplicat în mod repetat la o doză de 5 mg / zi, nu a modificat farmacocinetica S (-) sau R (+) warfarina, sunt substraturi pentru CYP2C9, indicând absența linagliptina capacitatea de a inhiba CYP2C9.

Simvastatin. Linagliptin, administrat de mai multe ori într-o doză supertherapeutic de 10 mg pe zi, are un efect minim asupra farmacocineticii simvastatinei, care nu necesită ajustarea dozei.

Preparate contraceptive orale. Utilizarea combinată a linagliptin 5 mg cu levonorgestrel sau etinil estradiol nu modifică farmacocinetica acestor medicamente în echilibru.

Metformina. Utilizarea metforminului în timpul intoxicației acute cu alcool crește riscul de a dezvolta acidoză lactică (în special în cazul postului, malnutriției sau insuficienței hepatice). Trebuie să evitați alcoolul și medicamentele care conțin alcool etilic.

Medicamentele cationice care se excretă prin secreția tubulară renală (de exemplu, cimetidina) pot interacționa cu metformina, care concurează pentru sisteme de transport tubulare renale obișnuite. Prin urmare, cu utilizarea simultană a medicamentelor cationice, care se excretă prin secreția tubulară renală, este necesară controlul atent al glicemiei, modificarea dozei de metformin în cadrul regimului de dozare recomandat și corectarea terapiei diabetului (dacă este necesar).