Grupa farmacologică - H₂-antihistaminice

H2-blocanții receptorilor de histamină (Eng. H₂-antagoniști ai receptorilor) - medicamente destinate tratamentului bolilor legate de acid ale tractului gastro-intestinal. Mecanismul de acțiune al H2-blocantelor se bazează pe blocarea N₂-Receptori (denumiți și histamină) ai celulelor mucoasei mucoasei gastrice și scăderea, din acest motiv, a producerii și fluxului de acid clorhidric în lumenul stomacului. Consultați medicamente antisecretor anti-ulcer.

Tipuri de H2-blocante

Blocatoare A02BA H₂-histamine
A02BA01 Cimetidină
A02BA02 Ranitidină
A02BA03 Famotidina
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidină
A02BA06 Roxatidină
A02BA07 Citrat de bismut de ranitidină
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidină în asociere cu alte medicamente
A02BA53 Famotidina în asociere cu alte medicamente

Prin Ordinul Guvernului Federației Ruse din 30 decembrie 2009 nr. 2135-p, următorii blocanți ai receptorilor de H2-histamină sunt incluși în Lista de medicamente vitale și esențiale:

• ranitidină - soluție pentru administrare intravenoasă și intramusculară; soluție injectabilă; comprimate filmate; comprimate filmate
• famotidină, un liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă; comprimate filmate; comprimate filmate.

Din istoria receptorilor histaminici ai H2-blocantelor

Istoricul blocantelor receptorilor de H2-histamină a început în 1972, când, sub conducerea lui James Black, un număr mare de compuși asemănători în structură cu histamina au fost sintetizați și investigați în laboratorul francez Smith Kline din Anglia, după depășirea dificultăților inițiale. Componentele eficiente și sigure identificate în stadiul preclinic au fost transferate în studii clinice. Primul selectiv H2-blocant burimamid nu a fost suficient de eficient. Structura îngumamidului a fost oarecum modificată și s-a obținut metamidă mai activă. Studiile clinice privind acest medicament au demonstrat o eficacitate bună, dar toxicitate neașteptat de ridicată, manifestată sub formă de granulocitopenie. Eforturile suplimentare au dus la crearea de cimetidină. Cimetidina a trecut cu succes studiile clinice și a fost aprobată în 1974 ca primul medicament selectiv pentru blocarea receptorilor de H2. A jucat un rol revoluționar în gastroenterologie, reducând în mod semnificativ numărul de vagotomii. Pentru această descoperire, James Black a primit Premiul Nobel în 1988. Cu toate acestea, H2-blocanții nu exercită controlul complet asupra blocării producției de acid clorhidric, deoarece acestea afectează doar o parte din mecanismul implicat în producția sa. Acestea reduc secreția cauzată de histamină, dar nu afectează stimulentele de secreție cum ar fi gastrina și acetilcolina. Acest lucru, precum și efectele secundare, efectul "rebound acid" în cazul anulării, a făcut ca farmacologii să caute noi medicamente care reduc aciditatea stomacului (Khavkin A.I., Zhikhareva).

Cifra din dreapta (AV Yakovenko) prezintă schematic mecanismele de reglare a secreției de acid clorhidric în stomac. Albastrul prezintă o celulă de acoperire (parietală), G este un receptor gastrină, H₂ - receptorul histaminei, M₃ - receptorul acetilcolinei.

H2 blocante - medicamente relativ depășite

H2-blocanții în toți parametrii farmacologici (supresia acidă, durata acțiunii, numărul de reacții adverse etc.) sunt inferioare claselor mai moderne de droguri - inhibitorii pompei de protoni, dar la un număr de pacienți (datorită caracteristicilor genetice și altor caracteristici), unele dintre ele (în mare parte famotidină și ranitidină mai mică) sunt utilizate în practica clinică.

Dintre agenții antisecretori care reduc producția de acid clorhidric în stomac, în practica clinică sunt utilizate în prezent două clase: H₂-blocante ale receptorilor de histamină și inhibitori ai pompei de protoni. H₂-blocante au efectul de tahifilaxie (o scădere a efectului terapeutic al medicamentului la administrarea repetată), dar inhibitorii pompei de protoni nu. Prin urmare, inhibitorii pompei de protoni pot fi recomandați pentru terapia pe termen lung și H₂-blocante nu sunt. În mecanismul de dezvoltare a tahifilaxiei H₂-blocanții joacă un rol în creșterea formării histaminei endogene, care concurează pentru H₂-histamine. Apariția acestui fenomen se observă în 42 de ore de la începerea tratamentului H₂-blocante (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

În tratamentul pacienților cu sângerare gastroduodenală ulceroasă, utilizați H₂-blocante nu sunt recomandate, este de preferat utilizarea inhibitorilor pompei de protoni (Societatea Rusă a Chirurgilor).

H rezistență₂-blocante

Când se tratează atât blocanții receptorilor H2 histaminici, cât și inhibitorii pompei de protoni, 1-5% dintre pacienți au rezistență completă la acest medicament. La acești pacienți, nu s-au observat modificări semnificative ale nivelului acidității intragastrice la monitorizarea pH-ului stomacului. Există cazuri de rezistență numai la oricare dintre cele două grupuri de medicamente: blocanții receptorilor de histamină H2 ai celei de-a doua generații (ranitidină) sau a celei de-a treia generații (famotidină) sau a unui grup de inhibitori ai pompei de protoni. Creșterea dozei cu rezistența la medicament este de obicei neconcludentă și trebuie înlocuită cu un alt tip de medicament (Rapoport IS, etc.).

Gramul pH al corpului stomacului unui pacient cu rezistență la blocanții receptorilor de H2-histamină (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Caracteristicile comparative ale H2-blocantelor

Unele caracteristici farmacocinetice ale H2-blocantelor (S. V. Belmer și alții):

Pro-Gastro

Boli ale sistemului digestiv... Să spunem tot ce vreți să știți despre ele.

Blocanții receptorilor H2-histaminici: medicamente, avantaje și dezavantaje

Membrana mucoasă a stomacului sau, mai degrabă, zona de fund și corp, constă în celule speciale - parietale sau parietale. Acestea sunt celulele glandulare, a căror funcție principală este producerea de acid clorhidric. Dacă funcționează în mod normal, acidul clorhidric se produce la fel de mult cât este necesar. Dacă cantitatea depășește nevoile sistemului digestiv, membrana mucoasă a stomacului și apoi esofagul devine inflamat (apare gastrită, esofagită), se formează eroziuni și ulcere și pacientul suferă de arsuri la stomac, dureri în stomac și alte simptome neplăcute.

Pentru a elimina toate aceste simptome, ar trebui să reduceți cantitatea de acid clorhidric produs. Pentru aceasta, pot fi utilizate medicamente din diferite grupuri, inclusiv blocante ale receptorilor de H2-histamină. Faptul că acești receptori sunt, modul în care medicamentele acționează, indicațiile, contraindicațiile de utilizat, precum și principalii reprezentanți ai acestui grup farmacologic vor fi discutate în articolul nostru.

Mecanism de acțiune, efecte

Receptorii H2-histaminici sunt localizați în multe glande ale sistemului digestiv, inclusiv în celulele mucoasei mucoasei gastrice. Incitarea lor duce la stimularea glandelor salivare, a glandelor stomacului și a pancreasului, contribuie la secreția de bilă. Celulele de căptușire ale stomacului, cele care sunt responsabile pentru producerea de acid clorhidric, sunt activate mult mai mult decât altele.

Blocanții receptorilor de H2-histamină afectează funcția lor și duc la o scădere a producției de acid clorhidric de către celulele parietale, în special noaptea. În plus, aceștia:

• stimulează fluxul sanguin în mucoasa gastrică;
• să activeze sinteza celulelor celulelor bicarbonate mucoase;
• inhibă sinteza pepsinei;
• stimulează formarea mucusului și secreția de prostaglandine.

Cum să se comporte în organism

• Preparatele din acest grup, de regulă, sunt bine absorbite în partea inițială a intestinului subțire.
• Funcția blocantelor de H2-histamină scade ușor când se administrează simultan cu antiacide și sucralfat.
• Scopurile corpului (adică celulele de căptușire efective) nu sunt atinse de întreaga doză de medicament luată în interior, ci doar o parte din acesta (în farmacologie, acest indicator se numește biodisponibilitate). În cimetidină, biodisponibilitatea este de 60-80%, ranitidina - 55-60%, famotidina - 30-50%, roxatidina - mai mult de 90%. Dacă blocantul H2-histaminic este injectat intravenos, biodisponibilitatea acestuia tinde să fie 100%.
• După ingerare, concentrația maximă a medicamentului din sânge este determinată după 1-3 ore.
• Trece prin ficat, suferind o serie de modificări chimice în el, sunt excretate în urină.
• Timpul de înjumătățire al ranitidinăi, cimetidinei și nizatidinei este de 2 ore, famotidina - 3,5 ore.

Indicații pentru utilizare

Blocanții H2-histaminici sunt utilizați pentru a trata astfel de boli:

• reflux esofagită;
• GERD;
• gastrită erozivă;
• ulcerul stomacului și duodenului (după 28 de zile de tratament, ulcerul duodenal este cicatricial la 4 din cinci pacienți și după 6 săptămâni la 9 din 10 pacienți, ulcerul la stomac este cicatricial în trei din cinci cazuri în 6 săptămâni și 8-9 din 10 cazuri - după 8 săptămâni de tratament);
• Sindromul Zollinger-Ellison;
• dispepsie funcțională;
• sângerare din tractul gastro-intestinal superior.

Rar, ca parte a tratamentului complex, aceste medicamente sunt prescrise pacienților cu deficit de enzime pancreatice sau urticarie.

Trebuie notat faptul că, conform studiilor clinice, 1-5% dintre pacienți sunt absolut insensibili la H2-blocantele. Când se monitorizează pH-ul, ele nu prezintă modificări ale acidității intragastrice. Uneori există o asemenea rezistență față de oricare dintre reprezentanții grupului și uneori pentru toți.

Contraindicații

• vârsta copiilor;
• intoleranță individuală la componentele medicamentului;
• afectarea severă a funcției hepatice și / sau renale (doza de blocant al H2-histaminei trebuie redusă de cel puțin 2 ori);
• perioada de sarcină, lactație.

Efecte secundare

Cel mai mare număr de efecte secundare au blocanți H2 histaminici din prima generație, adică cimetidină:

• o creștere a concentrației de prolactină și testosteron în sânge și amenoreea asociată (absența menstruației), galactoria (deversarea laptelui din glandele mamare), ginecomastia (creșterea glandelor mamare la bărbați), impotența; aceste efecte apar exclusiv atunci când se administrează doze mari de medicament timp îndelungat;
• niveluri crescute de AST și ALT (de maxim 3 ori), foarte rar - hepatită acută;
• dureri de cap, oboseală, tendință la depresie, confuzie, halucinații; se dezvoltă în special la vârstnici;
• creșterea concentrației de creatinină în sânge (maxim 15%);
• scăderea nivelului sanguin al neutrofilelor și trombocitelor;
• tulburări ale ritmului cardiac.

Datorită faptului că riscul de a lua cimetidina depășește beneficiile intenționate, acest medicament nu este în general utilizat astăzi. El a fost înlocuit cu alți blocanți ai receptorilor H2-histaminici cu un profil de siguranță mai ridicat. Cu toate acestea, ele au și efecte secundare. Aceasta este:

• tulburări ale scaunului (diaree, constipație);
• flatulență;
• reacții alergice;
• "Fenomen de revenire" - creșterea producției de acid clorhidric după retragerea medicamentului;
• cu admitere pe termen lung (mai mult de 6-8 săptămâni) - hiperplazia celulelor ECL ale mucoasei gastrice cu dezvoltarea hipergastrinemiei (creșterea nivelului de gastrină în sânge).

Drogurile și descrierea lor succintă

Cimetidina (nume comerciale - Histodil, Cimetidine)

Medicamentul este prima generație. Are un mare număr de efecte secundare, motiv pentru care nu este utilizat astăzi și practic lipsește în rețeaua de farmacii. Administrate anterior pe cale orală la o doză de 800-1000 mg în 4, 2 sau 1 doză de seară sau 300 mg intravenos de 3 ori pe zi.

Ranitidină (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine și altele)

Drogul este generația a II-a.

Ranitidine... Din ceea ce aceste pastile, fiecare bunică știe. Din experiența mea, acesta este tratamentul preferat pentru durerea din stomacul persoanelor de peste 70 de ani. Acest lucru se datorează faptului că, în zilele de tinerețe, nu existau medicamente care să fie mai preferabile pentru tratamentul gastritei și ulcerului gastric acum (vorbind de inhibitori ai pompei de protoni) - ranitidina.

Ca și cimetidina, aceasta poate fi administrată oral sau intravenos. Pentru administrare orală, se utilizează comprimate de 150 mg sau 300 mg. Doza zilnică este de 300 mg, luând medicamentul de 1-2 ori pe zi. Se injectează 50 mg (2 ml) într-o venă de 3-4 ori pe zi.

Ranitidina este mult mai bine tolerată decât cimetidina, totuși au fost raportate cazuri de dezvoltare a hepatitei acute în timpul tratamentului cu acest medicament.

Famotidina (Quamel, Famotidine)

Medicamentul este generația a III-a. Potrivit cercetărilor, este de 7-20 de ori mai eficace decât ranitidina. Efectul său este prelungit (după administrare orală, famotidina este valabilă timp de 10-12 ore).

De regulă, este bine tolerat de către pacienți atât în ​​tratamentul exacerbărilor, cât și în cazul administrării profilactice. Efectele secundare - cel puțin, printre acestea - simptome minore ale tractului digestiv sau reacții alergice care nu necesită întreruperea medicamentului.

Poate fi utilizat la persoanele cu dependență de alcool, nu necesită abandonarea completă a consumului de alcool în timpul tratamentului.

Disponibil sub formă de tablete de 0,02 și 0,04 g, precum și în fiole conținând 0,01 g din medicament în 1 ml.

Famotidina este administrată, de obicei, într-o doză de 0,04 g pe zi pentru 1 (seara) sau 2 (dimineața și seara). Administrarea intravenoasă la 0,02 g de două ori pe zi.

Nizatidina și roxatidina

Pregătirile IV și V generație. Anterior utilizate, dar astăzi în țara noastră nu sunt înregistrate.

Ranitidine sau Omez: care este mai bine

După cum sa dovedit, mulți utilizatori de Internet sunt foarte interesați de această problemă.

Dacă vorbim mai mult la nivel global, comparând nu două dintre aceste medicamente specifice, ci grupurile farmacologice la care aparțin (blocanții histaminei H2 și inhibitorii pompei de protoni), putem spune următoarele...

Desigur, acestea din urmă (inclusiv Omez) au mai multe avantaje. Acestea sunt medicamente moderne care suprimă în mod eficient producția de acid clorhidric, acționează pentru o lungă perioadă de timp, sunt bine tolerate de către pacienți, practic fără efecte secundare asupra lor și așa mai departe.

Cu toate acestea, blocanții receptorilor H2-histaminici au admiratorii care nu își vor schimba Ranitidina sau Famotidinul preferat pentru orice Omez. Un avantaj incontestabil al acestor medicamente este accesibilitatea lor, un preț foarte scăzut. Dar există un minus mare - efectul tahifilaxiei. Adică, la unii pacienți, efectul repetat al blocantului H2-histaminic reduce efectul său, care nu se observă în tratamentul PPI.

Și în ultimul moment: în tratamentul sângerărilor ulcerative, experții preferă IPP, mai degrabă decât H2-blocanții.

concluzie

Blocanții receptorilor H2-histaminici sunt un grup de medicamente care inhibă producerea de acid clorhidric de către celulele care acoperă mucoasa gastrică. Există 5 generații de astfel de medicamente, dar astăzi se utilizează numai reprezentanți ai generațiilor II și III - ranitidină și famotidină. Trebuie remarcat faptul că există un grup farmaceutic mai moderat de medicamente care au un efect similar - inhibitori ai pompei de protoni. Cu aspectul său, blocanții de H2-histamină au dispărut în fundal și sunt utilizați mai rar, însă unii medici și pacienți sunt încă folosiți și iubiți de unii.

În ciuda faptului că ranitidina și famotidina sunt transferate, de regulă, în mod satisfăcător, nu trebuie să se angajeze în auto-tratament, să le prescrie pentru sine sau rudele cuiva - ar trebui să se consulte mai întâi cu un medic.

H2 blochează receptorii de histamină

Histaminele blocante ale receptorilor H2 sunt medicamente a căror acțiune principală este axată pe tratamentul bolilor dependente de acid ale tractului gastrointestinal. Cel mai adesea, acest grup de medicamente prescrise pentru tratamentul și prevenirea ulcerelor.

Mecanismul de acțiune al H2-blocantelor și indicații de utilizare

Receptorii histaminici (H2) sunt localizați pe membrana din interiorul peretelui stomacal. Acestea sunt celule parietale care sunt implicate în producerea de acid clorhidric în organism.

Concentrația sa excesivă cauzează perturbări ale funcționării sistemului digestiv și duce la un ulcer.

Substanțele conținute în H2-blocante au tendința de a reduce nivelul de producție a sucului gastric. De asemenea, acestea inhibă acidul gata preparat, a cărui producție este provocată de consumul de alimente.

Blocarea receptorilor de histamină reduce producția de suc gastric și contribuie la rezolvarea patologiilor sistemului digestiv.

În legătură cu acțiunea, H2-blocantele sunt prescrise pentru astfel de condiții:

• un ulcer (din stomac și duoden);
• stres ulcer - cauzat de boli somatice severe;

Doza și durata administrării medicamentelor H2-antihistaminice pentru fiecare din diagnozele enumerate sunt prescrise individual.

Clasificarea și lista blocanților receptorilor de H2

Alocați 5 generații de medicamente H2-blocante, în funcție de ingredientul activ din compoziție:

• Generație I - ingredient activ cimetidină;
• Generație II - ingredient activ ranitidină;
• Generație III - substanța activă famotidină;

Există diferențe semnificative între medicamentele de la diferite generații, în special în ceea ce privește severitatea și intensitatea efectelor secundare.

H2 blocante I generație

Numele de comerț al medicamentelor obișnuite cu H2-antihistaminice din prima generație:

Gistodil. Reduce producția de acid clorhidric indus bazal și histamină. Scopul principal: tratamentul fazei acute a ulcerului peptic.

Odată cu efectul pozitiv, medicamentele acestui grup provoacă astfel de fenomene negative:

• anorexie, balonare, constipație și diaree;
• inhibarea producției de enzime hepatice implicate în metabolizarea medicamentelor;
• hepatita;
• tulburări ale inimii: aritmie, hipotensiune arterială;
• tulburările temporare ale sistemului nervos central - apar cel mai frecvent la vârstnici și la pacienții cu afecțiuni deosebit de grave;

Datorită numărului mare de efecte secundare grave, blocanții de generare de H2 ai primei generații nu sunt practic utilizați în practica clinică.

O opțiune mai frecventă de tratament este folosirea anti-H2 a histaminei II și a generației III.

H2-blocante II generație

Medicamente ranitidine:

Gistak. Numiți cu un ulcer peptic, pot fi utilizați în combinație cu alte medicamente împotriva ulcerului. Gistak previne refluxul. Durata efectului - 12 ore după administrarea unei singure doze.

Efectele secundare ale ranitidinei:

• dureri de cap, tulburări de amețeală, tulburări periodice ale conștienței;
• modificări ale scorurilor testului hepatic;
• bradicardie (reducerea frecvenței contracțiilor musculare ale inimii);

În practica clinică, se remarcă faptul că tolerabilitatea ranitidinei de către organism este mai bună decât cea a cimetidinei (medicamente din prima generație).

III generatoare de H2 blocante

Nume de medicamente H2-antihistaminice III generație:

Ultseran. Ea are un efect supresiv asupra tuturor fazelor de producere a acidului clorhidric, incluzând stimularea prin consumul de alimente, distensia gastrică, efectele gastrinei, cofeinei și parțial acetilcolinei. Durata acțiunii - de la 12 ore la zile, deoarece, de obicei, medicamentul este prescris nu mai mult de 2 sau chiar o dată pe zi.

Efecte secundare ale famotidinei:

• pierderea apetitului, tulburări de alimentație, modificări ale gustului;
• oboseală și dureri de cap;
• alergie, dureri musculare.

Printre blocanții H-2 studiați cu atenție, famotidina este considerată cea mai eficientă și inofensivă.

H2 blocante IV generație

Denumirea comercială H2-blocant histamină IV generație (nizatidină): Axid. În plus față de inhibarea producției de acid clorhidric, reduce semnificativ activitatea pepsinei. Este utilizat pentru a trata ulcere intestinale sau gastrice acute și este eficient în prevenirea recidivelor. Întărește mecanismul de protecție al tractului gastro-intestinal și accelerează vindecarea locurilor ulcerate.

Efectele secundare în timpul tratamentului cu Axida sunt puțin probabile. În ceea ce privește eficacitatea, nizatidina este la egalitate cu famotidina.

H2 blocante V generație

Denumirea comercială a Roxatidine: Roxane. Datorită concentrației mari de roxatidină, medicamentul suprimă în mod semnificativ producția de acid clorhidric. Substanța activă este aproape complet absorbită de pereții tractului digestiv. În cazul ingerării concomitente a medicamentelor antiacide și a alimentelor, eficacitatea Roxane nu este redusă.

Medicamentul este extrem de rar și are efecte secundare minime. În același timp, aceasta prezintă o activitate mai scăzută a acidului în comparație cu medicamentele de a treia generație (famotidina).

Caracteristicile utilizării și dozării blocantelor H2-histaminice

Preparatele din acest grup sunt prescrise individual, pe baza diagnosticului și gradului de dezvoltare a bolii.

Doza și durata terapiei sunt determinate pe baza grupului de blocanți H2 care este optim pentru tratament.

Odată ce se află în organism în aceleași condiții, ingredientele active ale medicamentelor de diferite generații sunt absorbite din tractul gastrointestinal în cantități diferite.

În plus, toate componentele diferă în performanță.

H2 blocante ale histaminei: caracteristici de utilizare și costuri

Histaminele H2 blocante ale receptorilor sunt numite medicamente care sunt folosite pentru a trata organele digestive în bolile asociate cu o condiție dependentă de acid.

Mecanismul de acțiune al blocanților h2 se bazează pe faptul că medicamentul, care intră în stomac, suspendă activitatea mucoasei, reducând astfel nivelul de aciditate al sucului gastric.

Toți blocanții receptorilor histaminici sunt medicamente împotriva ulcerului.

descriere

În funcție de boală și de forma bolii, medicul prescrie remediul care va ajuta cel mai bine pacientul.

Caracteristicile farmacocinetice

Caracteristici comparative

Tsemitidin

Acest medicament este bine absorbit de organele digestive. Acțiunea începe la 1-2 ore după ingestie. Ei iau medicamentul oral sau parenteral, în timp ce durata și efectul nu diferă mult în funcție de metoda de administrare. Substanțele active pătrund în barieră și pot fi în lapte sau placentă. Prin urmare, în timpul sarcinii și alăptării, administrarea medicamentului este interzisă.

Substanțele reziduale sunt excretate de rinichi în 24 de ore.

ranitidina

Biodisponibilitatea medicamentului când este administrat nu este mai mică de 50%. Atunci când se utilizează comprimate, efectul maxim apare după 2 ore; dacă utilizați o tabletă efervescentă, efectul va veni în decurs de o oră. Jumătate din substanțe afișate în 2-3 ore de la ingestie. Restul - puțin mai târziu. Pătrunde în laptele matern și în placentă.

famotidina

Absorbit în stomac nu este complet, doar 40-45%, are o legătură cu proteine ​​de aproximativ 15%. Efectul maxim apare la 1-3 ore după administrare, în funcție de doză și de cazul specific. Medicamentul acționează asupra receptorilor histaminici timp de 10-12 ore. Excretați prin rinichi.

Nazatidin

Medicament anti-ulcer care blochează activitatea receptorilor și reduce producția de acid clorhidric. Absorbată destul de repede și își începe acțiunea în 30 de minute după ingestie. Aproximativ 60% din substanțele excretate în urină rămân neschimbate.

Indicații și contraindicații

Medicul prescrie blocante ale receptorilor h2, dacă pacientul are nevoie de tratament pentru următoarele afecțiuni:

• Ulcer gastric și intestinal.
• Leziuni puternice ale membranei mucoase a esofagului.
• Reflux gastroesofagian.
• Sindromul Zollinger-Ellison.
• Sindromul lui Mendelssohn.
• Pentru prevenirea ulcerului și a pneumoniei.
• Dacă pacientul are sângerări interne ale organelor digestive.
• Cu pancreatită.

Este recomandat să luați blocante H2 o dată pe zi, înainte de a merge la culcare, dar după cum este prescris de un medic, doza poate fi împărțită în două părți și luată dimineața și seara. Puteți lua medicamente cu 4 ore înainte de operație.

Contraindicații pentru admitere:

• Sensibilitate la componentele incluse în compoziție.
• Ciroza hepatică.
• Boala renală.
• Sarcina și alăptarea.
• Vârsta de până la 14 ani.

Înainte de a prescrie medicamentele din acest grup, medicul trebuie să se asigure că pacientul nu are boli care să poată fi mascate prin administrarea de blocante ale receptorilor de histamină h2. Astfel de afecțiuni includ cancerul gastric, astfel încât probabilitatea prezenței sale trebuie exclusă.

Deoarece blocantele de histamină sunt medicamente puternice în tratamentul organelor digestive, ele au propriile efecte secundare, iar când apar, trebuie să înceteze să mai ia medicamente.

• Dureri de cap și amețeli.
• Somnolență, somnolență, halucinații.
• Probleme cu inima.
• Disfuncția hepatică.
• Reacție alergică acută.
• Creșterea nivelului de creatină în sânge.
• Impotență.
• Alte probleme.

Utilizarea Famotidine poate provoca probleme cu scaunul: diaree sau constipație.

În ciuda calității și eficacității acestui grup de medicamente, acestea sunt inferioare medicamentelor moderne, cum ar fi inhibitorii pompei de protoni. Cu toate acestea, din motive economice, numirea receptorilor de histamină cu blocanți H2, ale căror medicamente sunt mai ieftine decât inhibitorii, continuă.

Medicamentele care blochează receptorii histaminici H2 sunt considerați medicamente depășite. În medicină, există două tipuri de medicamente care reduc producția de receptori ai histaminei:

• Inhibitori ai pompei de protoni.
• H2 blocante.

Luarea primelor medicamente nu este dependentă și pot fi luate cu terapie pe termen lung. Al doilea tip de readmisie reduce eficacitatea acțiunii, astfel încât medicii nu le prescriu pentru mai mult de un curs scurt.

Rezistență la H2-blocante

Nu toți pacienții sunt medicamente adecvate de acest tip. La 1-5% dintre pacienți în cursul tratamentului și examinării nu s-au evidențiat modificări evidente în starea de sănătate. Acest lucru se întâmplă foarte rar, dar chiar dacă o creștere a dozei de medicament nu funcționează, singura modalitate de a continua tratamentul este de a schimba complet medicamentul.

Costul drogurilor

• Ranitidina 300 mg costă de la 30 la 100 de ruble pe pachet.
• Famotidina - un curs de tratament timp de 3 săptămâni va costa pacientul de la 60 la 140 ruble.
• Cimetidina - costul medicamentelor pentru întreaga durată a tratamentului este de la 43 la 260 de ruble.

Toate tipurile de blocante ale receptorilor de histamină h2 sunt ieftine, fiecare persoană le poate permite, însă nu trebuie să alegeți singur medicamentul. Pentru a selecta un medicament, trebuie să consultați un medic. Efectul de a lua medicamentul potrivit este pozitiv. În cele mai multe cazuri, este posibil să veniți dacă nu la o vindecare completă, apoi să ameliorați un atac, care ajută pacienții să înceapă un tratament complet.

Istoria

Crearea de droguri de acest tip datează din 1972, când cercetătorul englez, James Black, a sintetizat și a încercat să studieze moleculele de histamină. Primul medicament care a fost creat este Burimamid. Sa dovedit a fi inutilă și cercetarea a continuat.

După aceea, structura a fost ușor modificată și a primit metamida. Cercetările privind eficacitatea medicamentului au trecut, dar toxicitatea sa depășea valorile admise.

Următorul medicament a fost Cimetidina, în ciuda faptului că este un drog puternic, are multe efecte secundare. Prin urmare, experții au dezvoltat medicamente mai moderne care de fapt nu au efecte secundare.

Ranitidina poate fi atribuită celei de-a doua generații de H2-blocante. Sa dovedit chiar mai eficientă și mai sigură pentru bolnavi.

Următorul instrument din acest grup a fost Famotidine. Există blocante ale receptorilor de histamină din generațiile a IV-a și a 5-a, dar medicii prescriu adesea Ranitidina și Famotidina mai des: ei se confruntă cel mai bine cu aciditatea în sucul gastric. Puteți lua rhinitidină o dată pe zi, de preferat înainte de culcare, medicamentul ajută foarte mult și are un cost relativ scăzut.

H2 blocante - receptori ai histaminei

Blocatoarele H₂-Receptorii histaminici interferează cu acțiunea histaminei asupra celulelor parietale, scăzând activitatea lor secretoare. Acestea suprimă secreția, accelerează vindecarea ulcerului, elimină durerea de zi și de noapte, au un efect hemostatic. Aplicați H_2- histamină blocante în ulcere gastrice și duodenale, esofagită peptică, gastrită etc. Există 3 generații de blocante H₂-receptori de histamină:

1 - cimetidina (histodil, tagamet) este un medicament din prima generație a acestui grup. Alocați 3-4 ori pe zi sau 2 ori pe zi (dimineața și seara). Reacții adverse nedorite: cefalee, oboseală, somnolență, erupție cutanată. Are activitate antiandrogenică, în legătură cu care poate provoca o încălcare a funcției sexuale și a ginecomastiei la bărbați (extinderea sânilor). Inhibă enzimele hepatice microzomale și, prin urmare, poate potența acțiunea unui număr de medicamente metabolizate în ficat. Utilizarea prelungită poate provoca leucopenie. Este necesar să o anulați treptat. Contraindicat în timpul sarcinii, alăptării, copiilor sub vârsta de 14 ani, funcția renală afectată semnificativă și ficatul.

Fig.24 Mecanismul de acțiune al agenților care reduc secreția sucului gastric de acid clorhidric

2 - ranitidina (gistak, zantak, ranisan, zantin) - reprezentant al celei de-a doua generații de blocante H₂-histamine. Ea are un efect inhibitor mai pronunțat asupra secreției de acid clorhidric și aproape că nu provoacă efecte secundare. Rareori observate cefalee, oboseală, diaree sau constipație. Alocați 1-2 de ori pe zi.

3 - famotidina (quamel, famocide, ulfamid, famo) este mai activ decât ranitidina și are o durată mai lungă, este un medicament din a treia generație. Alocați-l noaptea. Aproape că nu provoacă efecte secundare, nu are efect anti-androgen, nu afectează enzimele microzomale.

Blocante de pompe protonice (H + K + - ATPase)

Calea finală globală pentru stimularea secreției (histamină, gastrină, acetilcolină și alți factori) este pusă în aplicare la nivelul membranei exterioare a celulelor parietale folosind mecanismul (pompa) dependent de energie al schimbului de ioni de potasiu pentru ionii de hidrogen. Pentru aceasta, membrana are o H + K + -ATPază specifică, care asigură nu numai producerea de HCI, ci și introducerea ionilor K + în sânge (Figura 25). Inhibitorii H + K + -ATPază blochează ireversibil pompa de protoni a celulelor parietale mucoase, inhibând astfel eliberarea acidului clorhidric prin membrana secretorie.

Fig. Efectul inhibitor al metaboliților omeprazolului asupra pompei de protoni (H + K + ATPază) a celulelor parietale ale stomacului

Deoarece relația este ireversibilă, recuperarea activității enzimei apare lent datorită sintezei de noi porțiuni în 4-5 zile - de aici rezultă efectul stabil și de lungă durată al blocadei pompei. Aceste fonduri sunt utilizate pentru scurgeri grave severe ale ulcerului peptic.

Acest grup de medicamente include omeprazol (lim, losk, zerocid, omegast, ometabol, omeprol), lansoprazol (lansocap, lancerol), rabeprazol (pariet) prezintă un efect antisecretor pronunțat, duce la o scădere a secreției de acid clorhidric, indiferent de natura stimulului. Este foarte eficient în ulcerul gastric și ulcerul duodenal. Este un prodrog. Metabolitul său este asociat activ cu enzima. Alocați în interior o dată pe zi, dimineața sau seara. Efectele secundare sunt rare: greață, amețeli, reacții alergice.

Ele sunt uneori utilizate pentru tratamentul ulcerului gastric cu tonul crescut al nervului vag. În timpul tratamentului, medicamentele din acest grup prezintă numeroase efecte secundare (tahicardie, uscăciune a gurii, vedere încețoșată, dificultate la urinare, constipație), astfel încât anti-cholinergicele neselective M, cum ar fi atropina, nu sunt utilizate în prezent.

pirenzepina (gastrozepin, gastril) este un blocant selectiv M₁- receptori colinergici ai celulelor stomacale. LS inhibă mai pronunțat secreția de acid clorhidric și pepsină, îmbunătățește circulația sanguină în membrana mucoasă. Reacțiile adverse nedorite sunt mai puțin pronunțate.

De ce avem nevoie de medicamente care blochează receptorii histaminici ai grupului H2?

Histamina este unul dintre hormoanele vitale pentru om. Ea îndeplinește funcțiile unui fel de "stăpân" și intră în joc în anumite circumstanțe: exerciții fizice grele, răniri, boli, alergeni care intră în organism etc. Hormonul redistribuie fluxul sanguin astfel încât să reducă la minimum posibilele daune. La prima vedere, activitatea histaminei nu trebuie să dăuneze unei persoane, dar există situații în care o cantitate mare de acest hormon face mai rău decât bine. În astfel de cazuri, medicii prescriu medicamente speciale (blocante) pentru a împiedica intrarea în serviciu a receptorilor histaminici ai unuia dintre grupurile (H1, H2, H3).

De ce aveți nevoie de histamină?

Histamina este un compus biologic activ care este implicat în toate procesele metabolice majore din organism. Se formează prin distrugerea unui aminoacid numit histidină și este responsabil pentru transmiterea impulsurilor nervoase între celule.

În mod normal, histamina este inactivă, dar la vremuri periculoase asociate cu boli, leziuni, arsuri, aport de toxine sau alergeni, nivelul hormonului liber crește brusc. În starea nelegată, histamina determină:

• spasme musculare netede;
• scăderea tensiunii arteriale;
• capsulare dilatare;
• inima palpitații;
• creșterea producției de suc gastric.

Sub acțiunea hormonului, secreția de suc gastric și adrenalină crește, apare edemul tisular. Sucul gastric este un mediu destul de agresiv, cu o aciditate ridicată. Acidul și enzimele nu numai că ajută la digerarea alimentelor, ci sunt capabile să îndeplinească funcțiile unui antiseptic - să ucidă bacteriile care au intrat în organism în același timp cu alimentele.

"Managementul" procesului are loc prin sistemul nervos central și reglarea umorală (control prin hormoni). Unul dintre mecanismele acestei reglementări este declanșat prin receptori specifici - celule specializate, care sunt, de asemenea, responsabile pentru concentrația de acid clorhidric în sucul gastric.

Citiți: Ce provoacă vărsăturile cu sânge și ce trebuie să faceți atunci când apare?

Receptori histaminici

Anumiți receptori numiți histamină (H) reacționează la producerea histaminei. Doctorii împart aceste receptori în trei grupe: H1, H2, H3. Ca urmare a excitației receptorilor H2:

• funcționarea glandelor gastrice este îmbunătățită;
• crește tonul mușchilor intestinelor și vaselor de sânge;
• alergii și reacții imune;

Mecanismul de eliberare a blocantelor de receptor H2 ai histaminei de acid clorhidric acționează doar parțial. Ei reduc producția cauzată de hormon, dar nu o opriți complet.

Este important! Conținutul ridicat de acid în sucul gastric este un factor amenințător pentru unele boli ale tractului gastro-intestinal.

Ce sunt medicamentele blocante?

Aceste medicamente sunt concepute pentru tratamentul bolilor gastro-intestinale, în care o concentrație ridicată de acid clorhidric în stomac este periculoasă. Acestea sunt medicamente anti-ulcer care reduc secreția, adică sunt concepute pentru a reduce fluxul de acid în stomac.

Blocanții grupării H2 au diferite componente active:

• Cimetidina (Histodil, Altamet, Cimetidina);
• nizatidină (axid);
• Roxatidină (Roxane);
• famotidina (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
• ranitidină (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
• citrat de bismut de ranitidină (Pylorid).

Fondurile produse sub forma:

• soluții gata pentru administrare intravenoasă sau intramusculară;
• pulbere pentru soluție;
• tablete.

Până în prezent, cimetidina nu este recomandată pentru utilizare datorită numărului mare de efecte secundare, incluzând potența redusă și o creștere a glandelor mamare la bărbați, dezvoltarea durerii articulațiilor și a mușchilor, creșterea valorilor creatininei, modificări ale compoziției sângelui, afectarea SNC etc.

Ranitidina are mult mai puține efecte secundare, dar este puțin mai puțin utilizată în practica medicală, deoarece următoarea generație de medicamente (Famotidin), a căror eficacitate este mult mai mare și durata acțiunii pentru mai multe ore mai lungi (de la 12 la 24 de ore), o înlocuiește.

Este important! În 1-1,5% din cazuri, pacienților li se observă imunitate la medicamentele blocante.

Când sunt prescrise blocantele?

Creșterea nivelului de acid din sucul gastric este periculoasă atunci când:

• ulcer gastric sau duodenal;
• inflamarea esofagului la aruncarea conținutului stomacului în esofag;
• tumori benigne ale pancreasului asociate cu un ulcer gastric;
• recepție pentru prevenirea dezvoltării ulcerului peptic cu tratament pe termen lung al altor boli.

Medicamentul specific, doza și durata cursului sunt selectate individual. Anularea medicamentului ar trebui să aibă loc treptat, deoarece cu un capăt ascuțit al efectelor secundare de recepție sunt posibile.

Vă recomandăm să știți care sunt bolile esofagului.

Citiți: când trebuie să faceți esofagoscopia esofagului.

Dezavantaje în activitatea blocantelor de histamină

H2 blocante afectează producția de histamină liberă, reducând astfel aciditatea stomacului. Dar aceste medicamente nu afectează alți stimulanți ai sintezei acidului - gastrina și acetilcolina, adică aceste medicamente nu dau un control deplin asupra nivelului de acid clorhidric. Acesta este unul dintre motivele pentru care medicii le consideră relativ învechite. Cu toate acestea, există situații în care numirea blocantelor este justificată.

Este important! Experții nu recomandă folosirea blocantelor H2 pentru sângerare în stomac sau intestine.

Există un efect secundar destul de grav al terapiei cu utilizarea blocanților H2 ai receptorilor histaminici - așa-numitul "rebound acid". Acesta constă în faptul că, după retragerea de droguri sau la sfârșitul acțiunii sale, stomacul încearcă să "recupereze", iar celulele sale cresc producția de acid clorhidric. Ca urmare, după o anumită perioadă de timp după administrarea medicamentului, aciditatea stomacului începe să crească, provocând o exacerbare a bolii.

Un alt efect secundar este diareea cauzată de Clostridium pathogen. Dacă, împreună cu blocantul, pacientul ia antibiotice, riscul de diaree crește de zece ori.

Analogici moderni ai blocantelor

Medicamentele noi, inhibitorii pompei de protoni, vin să înlocuiască blocanții, dar nu pot fi folosiți întotdeauna în tratament datorită caracteristicilor genetice sau de altă natură ale pacientului sau din motive economice. Unul dintre obstacolele în calea utilizării inhibitorilor este o rezistență relativ comună (rezistența la medicament).

H2 blocante diferă de inhibitorii pompei de protoni și mai rău în sensul că eficacitatea acestora scade odată cu tratamentul repetat. Prin urmare, terapia pe termen lung implică utilizarea inhibitorilor și blocanții H-2 sunt suficienți pentru tratamentul pe termen scurt.

Doar medicul are dreptul de a decide cu privire la alegerea medicamentelor pe baza istoricului pacientului și a rezultatelor cercetării. Pacienții cu ulcere gastrice sau duodenale, în special în cazul bolilor cronice sau la prima apariție a simptomelor, trebuie să selecteze în mod individual supresoarele acide.

H2 inhibitori ai receptorilor de histamină

Doctor de Științe Medicale, profesor EB Shustov, candidatul de Științe Medicale A.A. Yhalainen
BLOCKERELE RECEPTORILOR H-2 HISTAMINE ÎN PRACTICA CLINICĂ
Receptorii histaminici (H) au fost descoperite în 1937, urmate de primele antihistaminice. Au avut efect antialergic, dar nu au redus secreția gastrică. Numai în 1972 au fost identificate două tipuri de receptori H - H-1 și H-2, și primul blocant H-2, cimetidina, a fost creat.
Caracteristicile generale ale grupului:
farmacodinamie
Activitatea antiulceră a acestor medicamente se datorează efectului lor inhibitor asupra secreției de acid clorhidric din cauza blocării receptorilor histaminici de tip 2 celule parietale ale mucoasei stomacului. Preparatele suprimă secreția bazală și stimulată a acidului clorhidric, diminuează volumul și aciditatea sucului gastric și reduc excreția de pepsină.
În plus, blocantele H-2 au mecanisme suplimentare de acțiune legate de capacitatea lor de a crește parțial sinteza prostaglandinelor în mucoasa gastrică, ceea ce, la rândul său, poate duce la:

• activarea fluxului sanguin în mucoasa gastrică;
  

• creșterea sintezei bicarbonatului, neutralizarea acidului clorhidric din sucul gastric;
  

• contribuie la restaurarea (regenerarea) celulelor epiteliului deteriorat în zona eroziunii sau ulcerației;
  

• poate stimula producția de mucus și crește tonul sfincterului esofagian inferior (în special, ranitidina), care este deosebit de important pentru eliminarea arsurilor la stomac.
  

Farmacocinetica
Farmacocineticele H2-blocante diferă în ceea ce privește biodisponibilitatea, timpul de înjumătățire și durata acțiunii, gradul metabolizării hepatice.
Cimetidina este cea mai puțin hidrofilă, ceea ce determină o scurtă perioadă de înjumătățire plasmatică și un metabolism semnificativ în ficat. Interacționează cu enzima microzomală - citocromul P-450, schimbând viteza metabolismului hepatic al xenobioticelor. Cimetidina - un inhibitor universal al metabolismului hepatic al multor medicamente, în virtutea căruia el poate angaja în interacțiuni farmacocinetice cu alte medicamente, ceea ce duce de obicei la acumularea lor si risc crescut de efecte secundare.
Cimetidina este mai bună decât alte blocante H-2 capabile să pătrundă în țesut, provocând dezvoltarea efectelor secundare. Este capabil să înlocuiască testosteronul endogen din asocierea acestuia cu receptorii, provocând astfel o încălcare a funcției sexuale.
Ranitidina și în special famotidina, nizatidina, roxatidina penetrează mai puțin în organe și țesuturi, ceea ce reduce numărul de efecte secundare. Aceste medicamente nu interacționează cu androgeni și practic nu cauzează tulburări sexuale.

Caracteristicile comparative ale medicamentelor
Prin prima generație se referă cimetidina, la 2a - ranitidină, a 3-a - famotidina, 4 - nizatidina, de al 5-lea - roxatidine. O descriere a utilizării unui nou medicament în această clasă - ebrotidina. Un caz special este Ranitidină citrat de bismut, care este un compus complex (mai degrabă decât un simplu amestec) ranitidină (bază), bismut trivalente și citrat.
Ranitidina și famotidina sunt mai selective decât cimetidina. Când se utilizează în doze mari, cimetidina poate afecta receptorii H-1, deoarece selectivitatea este un fenomen relativ și dependent de doză.
Ranitidina și famotidina acționează mai selectiv pe receptorii H-2 ai celulelor parietale. Famotidina este de 40 de ori mai puternică decât cimetidina și de 8 ori mai mult decât ranitidina. În cadrul clinicii, diferențele de potență sunt determinate de datele privind echivalența dozelor diferitelor blocante H-2 care afectează scăderea secreției de acid clorhidric.
Durata acțiunii este determinată de puterea de legare la receptori. Medicamentul, puternic legat de receptor, disociază încet, ceea ce provoacă un efect de lungă durată. Famotidina are efectul cel mai lung asupra secreției bazale. Studiile privind pH-ul intragastric arată că o scădere eficientă a secreției bazale este menținută după administrarea de cimetidină timp de 2-5 ore, ranitidină - 7-8 ore, famotidină - 10 sau chiar 12 ore.
Toți blocanții H-2 sunt medicamente hidrofile. Cimetidina este cea mai puțin hidrofilă și moderată lipofilă în rândul tuturor blocanților H-2. Aceasta determină capacitatea sa de a penetra în organe diferite și, acționând asupra receptorilor H-2 localizați în ele, să provoace efecte secundare. Ranitidina și famotidina sunt foarte hidrofile, țesuturile slab penetrate, au un efect predominant asupra receptorilor H-2 ai celulelor parietale.
Blocantele H-2 diferă în ceea ce privește portabilitatea, în special în cazurile de utilizare pe termen lung. Numărul maxim de efecte secundare cauze cimetidina, ranitidina și famotidina alterată datorită structurii chimice (cimetidina conține o grupare imidazol, ranitidina - furan, famotidina, nizatidina - tiazol, roxatidine - grupa piperedinovuyu), produc mai puține efecte secundare și nu afectează activitatea enzimelor hepatice metabolizarii.
Indicatii pentru utilizare:

• leziuni ulcerative ale mucoasei esofagiene;

• reflux gastroesofagian cu și fără esofagită;

• ulcer gastric și ulcer duodenal;

• ulcere gastrice și duodenale acute și cronice;

• dispepsie cronică cu dureri epigastrice și toracice;

• Sindromul Zollinger-Ellison;

• mastocitoza sistemică;

• Sindromul Mendelssohn;

• prevenirea ulcerului de stres;

• prevenirea pneumoniei de aspirație;

• sângerare din tractul gastro-intestinal superior;

• pancreatită.

Schema de dozare:
O doză zilnică unică pe noapte este la fel de eficientă ca o doză de două ori pe jumătate (dimineața și seara). De asemenea, medicamentele pot fi utilizate cu 4 ore înainte de începerea operației înainte de anestezia generală.

Contraindicații:

• hipersensibilitate la medicamentele din acest grup;

• ciroza hepatică cu antecedente de encefalopatie porto-sistemică;

• funcția anormală a ficatului și a rinichilor;

• sarcinii;

• lactație;

• vârsta copiilor (până la 14 ani).

Măsuri de siguranță
Cu prudență utilizată la pacienții cu insuficiență renală.
Utilizarea medicamentelor poate masca simptomele cancerului gastric (este necesară monitorizarea atentă a pacienților vârstnici și a pacienților cu simptome ne-permanente).
Pastilele inactive conțin sodiu, care ar trebui luate în considerare atunci când este necesar pentru a limita aportul și aspartam, ceea ce este nedorit pentru pacienții cu fenilcetonurie.

Efecte secundare
Diferitele medicamente din acest grup produc efecte secundare cu frecvență diferită. Când se utilizează cimetidină, acesta este de 3,2%, ranitidină - 2,7%, famotidină - 1,3%. Acestea includ:

• dureri de cap, amețeli, somnolență, oboseală, anxietate, agitație, depresie, halucinații, confuzie, acuitate vizuală reversibilă, mișcări involuntare;

• aritmii (tahicardie, bradicardie, asistolie, blocada AV, extrasistol);

• constipație sau diaree, greață, vărsături, dureri abdominale;

• pancreatită acută;

• hepatită hepatocelulară, colestatică sau mixtă, cu sau fără icter;

• reacții de hipersensibilitate (erupție cutanată, febră, artralgie, mialgie, eritem multiform, angioedem, șoc anafilactic);

• creșterea creatininei din sânge;

• sânge și tulburări hematopoietice (pancitopenie, leucopenie, agranulocitoză, granulocitopenie, trombocitopenie, hipoplazie a măduvei osoase și anemie aplastică, anemie hemolitică imună);

• ginecomastie;

• impotenta;

• scăderea libidoului;

• alopecie.

Famotidina are un efect secundar în principal asupra tractului gastro-intestinal - fie diaree, fie (rareori) constipație.
Diareea este rezultatul acțiunii antisecretorii. Reducerea producției de acid clorhidric mărește pH-ul în stomac, ceea ce împiedică transformarea pepsinogenului în pepsină, care este implicată în defalcarea proteinelor alimentare. În plus, o scădere a producției de suc gastric, precum și o blocare a receptorilor H-2 ai pancreasului, determină o scădere a secreției enzimelor digestive de către pancreas și bilă. Toate acestea conduc la întreruperea procesului digestiv și la dezvoltarea diareei. Cu toate acestea, frecvența acestor complicații este mică (pentru famotidină - 0,03-0,4%) și de obicei nu necesită întreruperea tratamentului. Efecte similare sunt caracteristice tuturor blocanților H-2. Acestea sunt dependente de doză și pot fi slăbite prin scăderea dozei de medicament.
Blocantele H-2 pot provoca efecte secundare hematologice asociate cu idiosincrazia. Acestea apar de obicei în primele 30 de zile de tratament, sunt reversibile și se manifestă cel mai adesea ca trombocitopenie și granulocitopenie. Atunci când se utilizează famotidină, acestea se observă la 0,06-0,32% dintre pacienți.
Tulburările sistemului endocrin se datorează capacității blocatorilor H-2 de a elimina testosteronul endogen și receptorii care conțin acest hormon din legătura cu receptorii, ducând la tulburări ale sferei sexuale (impotență, ginecomastie). Aceste reacții adverse sunt de asemenea dependente de doză. Famotidina le provoacă mult mai puțin frecvent decât cimetidina și ranitidina.
Blocantele H-2 pot afecta funcția sistemului cardiovascular prin blocarea receptorului miocardic H-2 și a peretelui vascular. La pacienții cu boli cardiovasculare și la pacienții vârstnici, pot provoca aritmii, cresc insuficiența cardiacă și provoacă spasm coronarian.
Hipotensiunea este uneori observată când cimetidina este administrată intravenos.
Hepatotoxicitatea blocantelor N-2, manifestată prin hipertransaminazemie, hepatită, afectarea activității citocromului P-450, este asociată cu metabolizarea blocantelor H2 în ficat. Aceasta este cea mai caracteristică a cimetidinei. Atunci când se utilizează famotidină datorită metabolizării nesemnificative, frecvența acestor complicații este minimă.
Degradarea conștienței și a psihicului este rezultatul penetrării blocantelor H-2 prin bariera hemato-encefalică. Gradul de penetrare a sistemului nervos central al cimetidinei este de 0,24, ranitidina - 0,17, famotidina - 0,12% din medicament în sânge. Reacțiile adverse neurotrofice apar mai frecvent la vârstnici și la tulburări hepatice și rinichi, precum și la încălcarea integrității bariera hemato-encefalică. Frecvența acestora este de 0,05-0,1%.
Blocantele H-2 pot agrava cursul bolilor broncho-obstructive, ducând la bronhospasm. Sunt posibile și reacții alergice de tip urticarie. Frecvența erupțiilor cutanate după administrarea famotidinei este de 0,1-0,2%.
Un efect secundar comun tuturor blocanților H-2, indiferent de proprietățile lor farmacocinetice, este dezvoltarea sindromului de abstinență. Prin urmare, se recomandă reducerea treptată a dozei.
Interacțiuni cu alte medicamente farmacologice: farmacocinetică
Posibile niveluri farmacocinetice ale interacțiunilor medicamentoase ale blocanților H-2:

• absorbție în stomac.

Datorită efectului antisecretor semnificativ, blocanții H-2 pot afecta absorbția dependentă de pH a medicamentelor electrolitice, modificând ionizarea și gradul de difuzie. De aceea, cimetidina reduce absorbția de ketoconazol, antipirină, aminazină, suplimente de fier. Pentru a evita o posibilă încălcare a absorbției în stomac, se recomandă prescrierea altor medicamente cu 1-2 ore înainte de a lua blocantele H-2.
Absorbția blocantelor N-2 poate fi redusă cu până la 30% atunci când este administrat împreună cu antacidele care conțin aluminiu, precum și sucralfatul. Antiacidele trebuie utilizate la 2 ore după blocarea H-2.

• metabolismul hepatic

Blocanții H-2 sunt capabili să interacționeze cu citocromul P-450, principala enzimă oxidativă a ficatului. Acest lucru poate crește timpul de înjumătățire, poate prelungi acțiunea și poate cauza o supradozaj de medicamente metabolizate cu mai mult de 74%. Cimetidina reacționează cu citocromul P-450 de 10 ori mai puternic decât ranitidina. Famotidina nu interacționează deloc cu aceasta. Prin urmare, în tratamentul cu ranitidină sau famotidină, metabolismul hepatic afectat al medicamentelor este absent sau exprimat foarte puțin. Inhibarea funcției citocromului P-450 sub influența cimetidinei duce la metabolizarea letală a medicamentelor cu clearance-ul hepatic scăzut și înalt. În acest caz, clearance-ul medicamentelor este redus cu o medie de 20-40%, care poate avea o importanță clinică. Ranitidina și famotidina nu își schimbă metabolismul.

• debitul hepatic de sânge

Datorită posibilei scăderi a ratei fluxului sanguin hepatic cu 15-40%; în special cu administrarea intravenoasă de cimetidină și ranitidină, metabolismul presistemic al medicamentelor cu clearance mai mare poate scădea. Famotidina nu modifică viteza fluxului sanguin portal.

• excreție tubulară de către rinichi

Blocantele H-2 sunt baze slabe și se excretă prin secreție activă în tubulii rinichilor. La acest nivel, pot exista interacțiuni cu alte medicamente, a căror excreție se realizează prin aceleași mecanisme. Astfel, cimetidina și ranitidina reduc excreția renală a chinidinei, procainamidei, N-acetilvachinamidinei la 35%.
Famotidina nu modifică excreția acestor medicamente, posibil datorită utilizării altor sisteme de transport pentru excreție, spre deosebire de cimetidină și ranitidină. În plus, doza terapeutică medie de famotidină oferă concentrații plasmatice scăzute care nu pot concura semnificativ cu alte medicamente la nivelul secreției tubulare.

farmacodinamice
Interacțiunile farmacodinamice ale blocanților H-2 cu alte medicamente antisecretori (de exemplu, holinoblocerii) pot spori eficacitatea terapeutică.
Combinația de blocanți N-2 cu medicamente care acționează pe Helicobacter (bismut, metronidazol, tetraciclină, amoxicilină, claritromicină) accelerează vindecarea ulcerelor peptice.
O reacție adversă farmacodinamică este observată în cazul medicamentelor care conțin testosteron. Cimetidina deplasează un hormon din asocierea cu receptorii și crește concentrația plasmatică a acestuia cu 20%. Ranitidina și famotidina nu au acest efect.

Costurile de aplicare
ranitidina
Prețul unui curs oral de 21 de zile de administrare a ranitidinăi (300 mg pe zi) variază de la 30 de ruble (Ranitidine, Hemofarm) la 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome). Utilizarea comprimatelor solubile în Zantak este și mai scumpă. Gama de prețuri mai mici (30-50 ruble) este reprezentată de pregătirile companiilor: Hemofarm, Sănătate (Ucraina), Moskhimpharmpreparaty, Akrikhin, Olainsky HFZ; mediu (50-70) - Jaka-80, Laboratoarele Ranbaxy, Torrent, Unic, KRKA, Zdravle; mai mult de 70 de ruble pentru cursul pregătirilor firmelor: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
O singură doză de ranitidină parenterală costă de la 4 (ranitidină, unică) la 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) ruble, zilnic de la 11 la 68 ruble, respectiv.

famotidina Un curs de trei săptămâni de tratament cu famotidină costă de la 60 (Apo-Famotidin, Apotex) la 140 (Quamatel, Gedeon Richter) ruble. Gama de prețuri mai mici (de la 60 la 70 de ruble) este reprezentată de medicamente: Apo-Famotidin, Apotex; Gastrosidin, Eczacibasi; Famotidina, Vector; Famotidina, Hemofarm; Famotidina, Norton Healthcare; Ulfamid, KRKA; Famotidine-Acre, Akrikhin; Famocide, Sun Pharm., Mediu (70-80 ruble): Famosan, Pro.Med.CS. În mod semnificativ mai scump (peste 90 de ruble) sunt cursurile Ulceran, Medochemie și Kvamatela, Gedeon Richter. O doză unică de Kvamatel pentru costurile de administrare parenterală este de la 22 la 35 de ruble, zilnic de 45-70 de ruble.

cimetidina
Cursul tratamentului cu Cimetidinum costă de la 43 (Cimetidine, Pharmacia AD) la 260 (Primamet, Lek) ruble.
Cimetidina pentru uz parenteral este disponibila pe piata cu medicamente: Histodil, Gedeon Richter (preturi unice de 7,5 ruble, zilnic 30 ruble); Tagamet, SmithKline Beecham (o singură doză de 15 ruble, zilnic 60 de ruble)

Astăzi, pentru terapia orală, există, de fapt, o alegere între Ranitidină (ușor mai ieftină) și Famotidină (mai puțin probabil să apară efecte secundare). Prețul cursului depinde în mare măsură de politica producătorului. Utilizarea medicamentelor cimetidină, cu posibilitatea de a prescrie medicamente de vârstă înaintată, nu este recomandată.
De la medicamentele parenterale care merită atenție la preparatele de ranitidină. Utilizarea pe termen scurt a efectelor secundare sistemice este puțin probabilă, iar famotidina are mai multe funcții locale.

ranitidina
Ranitidina
N- [2 - [[[5 - [(dimetilamino) metil] -2- furanil] metil] tio] etil] -N'-metil-2nitro-
Tabelul 1. Preparate de ranitidină pentru administrare orală
(nu este disponibil online)

Tabelul 2. Preparatele de ranitidină pentru utilizare parenterală
(nu este disponibil online)

Caracteristici farmacologice
Selectiv blochează receptorii de histamină de tip 2.
Durata dozei de 150 mg administrată pe cale orală - 12 ore.
Absorbția rapidă în tractul digestiv: concentrația plasmatică maximă este atinsă după 2 ore. Biodisponibilitatea a aproximativ 50% din doză ca urmare a efectului primului trecere prin ficat. Asociat cu proteinele plasmatice cu 15%. Pătrunde prin bariere histohematogene, inclusiv prin placentă, prost - prin hematoencefalie. Parțial biotransformat în ficat. Timpul de înjumătățire este de 2-3 ore. După 24 de ore, aproximativ 30% pe cale orală și 70% din doza administrată intravenos se excretă neschimbată prin urină. Concentrațiile semnificative sunt determinate în laptele matern. Rata și gradul de eliminare depind în mică măsură de starea hepatică și sunt în principal legate de funcția renală.

Contraindicații
Comună pentru grup, precum și:

• porfirie.

Doze și scheme
În interior: 300 mg o dată pe zi (la 19-20 ore) sau 150 mg de două ori pe zi; cu esofagită erozivă - 150 mg de 4 ori pe zi; Doza maximă admisă pentru adulți este de 6 g pe zi.
Intramuscular: într-o doză zilnică de 200 mg, 50 mg la fiecare 6 ore;
Intravenoasă lentă: într-o doză zilnică de 200 mg, 50 mg, diluată în 20 ml soluție de clorură de sodiu 0,9% (administrată cel puțin 2 minute) la fiecare 6 ore.
Pentru copii: în interiorul 2-4 mg / kg de 2 ori pe zi, cu ulcer gastric și ulcer duodenal (maxim 300 mg pe zi), cu esofagită de reflux 2-8 mg / kg de 3 ori pe zi.

supradoză
Tratament: eliminarea medicamentului din tractul gastrointestinal; cu convulsii - diazepam intravenos; în bradicardie, atropină; cu aritmii ventriculare - lidocaina.

famotidina
famotidina
3 - [[[2 - [(aminoiminometil) amino] -4-tiazolil] metil] tio] -N- (aminosulfonil)
Tabelul 3. Preparatele de famotidină pentru administrare orală
(nu este disponibil online)

Tabelul 4. Preparatele de famotidină pentru utilizare parenterală
(nu este disponibil online)

Caracteristici farmacologice
Selectiv blochează receptorii H-2, medicamentul de 3 generații.
În ciuda activității antisecretorie ridicate, famotidina nu modifică semnificativ nivelul gastrina în ser, ceea ce îi conferă avantaje importante față de blocanții pompei de protoni.
Din tractul gastrointestinal nu este absorbit complet, biodisponibilitatea este de 40-45%, crește sub influența alimentelor și scade cu utilizarea antiacidelor. Legarea la proteinele plasmatice - 15-20%. Concentrația plasmatică maximă este atinsă după 1-3 ore. 30-35% este metabolizată în ficat și excretată prin rinichi prin filtrare glomerulară și secreție tubulară. 25-30% din doza administrată pe cale orală și 65-70% din administrarea intravenoasă se găsesc neschimbate în urină. Timpul de înjumătățire este de 2,5-3 ore, la pacienții cu insuficiență renală crește.
După ingerare, acțiunea începe după 1 oră, atinge un maxim în 3 ore și durează 10-12 ore. În condiții intravenoase, efectul maxim se dezvoltă după 30 de minute. O singură doză (10 și 20 mg) suprimă secreția timp de 10-12 ore.

Efecte secundare
Comună pentru grup, precum și:

• gura uscata;

• tinitus;

• conjunctivită;

• bronhospasm;

• iritație la locul injectării.

Dozare și administrare
În interior: 40 mg 1 dată pe zi (la 19-20 ore) sau 20 mg de 2 ori pe zi, durata cursului este de 4-8 săptămâni. Pentru a preveni exacerbările, 20 mg o dată pe zi pentru o noapte timp de 6 luni. Cu esofagită de reflux - 6-12 săptămâni. În cazul bolilor însoțite de o stare pronunțată a hipersecreției stomacului (sindromul Zollinger-Ellison, mastocitoza sistemică, adenomatoza policendocrină), doza zilnică poate fi crescută la 160 mg sau mai mult, rata de recepție - de 4 ori. Pentru prevenirea aspirației conținutului gastric înaintea anesteziei generale de 20 mg în ziua intervenției chirurgicale, nu mai puțin de 2 ore înainte de începerea acesteia.
Intravenoasă încet: pulberea (20 mg) este diluată în 20 ml de soluție de clorură de sodiu 0,9%, injectată la fiecare 8 ore. Picurare intravenoasă: pulbere (20 mg) diluată în 100 ml de soluție de glucoză 5%, injectată la fiecare 8 ore.

Instrucțiuni speciale
Soluția injectabilă se prepară imediat înainte de utilizare.

nizatidine
Nizatidine
N- [2 - [[[[2 - [(dimetilamino) metil] -4tiadazolil] metil] tio] etil] -N'-metil-2nitro-1,1-
Este lansat sub numele de Axid de către compania Eli Lilly, Elveția. Eliberarea de formă: capsule 150 și 300 mg nizatidină, fiole conținând 25 mg nizatidină în 1 ml.
Caracteristici farmacologice
Blocatorul H-2 al celei de-a patra generații.
Atunci când este ingerată rapid și adecvat absorbită. Biodisponibilitatea este de aproximativ 70%. Concentrația plasmatică maximă este atinsă în 0,5-3 ore. 35% din medicamentul conținut în plasmă se leagă de proteinele plasmatice. Timpul de înjumătățire este de 1-2 ore. Aproximativ 60% din doza administrată este excretată în urină neschimbată, mai puțin de 6% este excretată în fecale.

Doze și scheme
În interior: cu un ulcer duodenal în faza acută și ulcer gastric 150 mg de 2 ori pe zi sau 300 mg de 1 dată pe zi, seara; pentru prevenirea exacerbarilor - 150 mg o dată pe zi, seara.
Intravenoasă: 300 mg se diluează în 150 ml dintr-o soluție compatibilă pentru administrare intravenoasă, viteza de injectare fiind de 10 mg pe oră sau bolus, fără diluare, de 100 mg (4 ml) de 3 ori pe zi. Doza zilnică nu trebuie să depășească 480 mg.
Pacienții cu insuficiență renală trebuie să ajusteze doza de clearance-ul creatininei.

interacțiune
Pe fondul dozelor mari de aspirină crește nivelul acidului salicilic în sânge.
Antiacidele reduc absorbția nizatidinei.

supradoză
Simptome: lacrimare, salivare crescută, vărsături, diaree, mioză.

roxatidine
Roxatidine
2-hidroxi-N- [3- [3- (1-piperidinilmetil) fenoxi] propil] acetamidă
(și sub formă de acetat sau clorhidrat de acetat)
Disponibil sub denumirea comercială Roxane (Roxane) de Hoechst Marion Roussel (Germania).
Forma produsului: comprimat filmat, eliberare prelungită, conține Roxatidină 75 sau 150 mg; într-un pachet de 100 sau, respectiv, 14 bucăți.

Caracteristici farmacologice
Blocant al receptorului histaminic H-2. Exprimat a inhibat producția de acid clorhidric cu celule parietale ale stomacului. Suprimarea secreției de dimineață a acidului gastric este de 75% Roxatidină 88% pentru aportul de seară și aproape 100% pentru administrarea de Roxatidină 150 mg. Secreția în timpul zilei este redusă la recepția de seară a acelorași doze cu 35% și, respectiv, 44%.
Roxatidina este metabolizată rapid pentru a forma deacetil-roxatidină activă. Legarea la proteinele plasmatice ale principalilor metaboliți este de 6-7%. Două treimi din substanța activă este excretată prin rinichi, iar a treia rămasă este biotransformată în ficat în alți metaboliți, excretați și în rinichi. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 5 ore.

Doze și scheme
Pentru tratamentul ulcerului gastric și a ulcerului duodenal, 75 mg este prescris dimineața și seara, sau 150 mg seara.
Pacienții cu schema de administrare renală afectată sunt stabilite pe baza valorilor clearance-ului creatininei (QC). Când se administrează CC de la 20 la 50 ml / min, 75 mg din medicament este prescris 1 dată / zi, seara. Când CC este mai mic de 20 ml / min, se administrează 75 mg de medicament o dată la 2 zile, seara. Pentru prevenirea ulcerului gastric și a ulcerului duodenal prescris într-o doză de 75 mg seara.
Durata tratamentului este determinată individual. Cu exacerbarea bolii ulcerului peptic, durata utilizării medicamentului este de 4 săptămâni în medie, cu esofagită - 6 săptămâni.
Tabletele trebuie înghițite întregi, nu lichide, stoarse cu multă apă.

interacțiune
Administrarea concomitentă de alimente sau agenți antiacide nu afectează absorbția Roxane.
Deoarece Roxane suprimă secreția de acid în stomac, absorbția altor medicamente se poate schimba și efectele lor pot fi slăbite (de exemplu, ketoconazol) sau îmbunătățite (de exemplu, midazolamul).

cimetidina
Cartea de referință oficială rusă (Ghidul federal pentru medici) nu este inclusă.
Cimetidina
N-ciano-N'-metil-N '' - [2 - [[(5-metil-1Himidazol-4il) metil] tio] etiljguanidină (și sub formă de clorhidrat)
Tabelul 5. Preparatele cimetidice orale
(nu este disponibil online)

Tabelul 6. Preparatele de cimetidină pentru utilizare parenterală
(nu este disponibil online)

Doze și scheme
În interior: după consumul de 0,8-1,0 g pe zi pentru 4 doze, un curs de 4-8 săptămâni, terapie de susținere - 0,4 g pe noapte timp de câteva luni; anularea tratamentului - treptat.
Intravenoasă: 0,2 g la fiecare 4-6 ore, picurare 0,2 g în decurs de 2 ore, viteza maximă de perfuzare este de 0,15 g / h, este posibilă dezvoltarea ritmului cardiac și a hipotensiunii.

interacțiune
General pentru grup, precum și:

• Antiacidele și metoclopramida reduc absorbția;

• Crește riscul de apariție a neutropeniei în combinație cu citostatice;

• Reduce efectul androgenelor, barbiturice (reciproc);

• Creste severitatea efectelor secundare ale analgezicelor narcotice;

• Incetineste absorbtia aminazinului.

Ranitină citrat de bismut
Ranitină citrat de bismut
Se adaugă acid citric de bismut de N- [2 - [[[5 - [(dimetilamino) metil] -2-furanil] metil] tio] etil] -N'-metil-2nitro-1,1-
Sub numele de marcă Pylorid (Pylorid) este fabricat de Glaxo-Wellcome (UK).
Forma produsului: comprimatul filmat conține citrat de ranitidină bismut 400 mg; Cutie cu 14 și 28 comprimate.

Caracteristici farmacologice
Complexul constă din ranitidină (bază), bismut trivalent și citrat într-un raport de greutate de 81:64:55.
În stomac, medicamentul se disociază în componente individuale.
Ea prezintă un efect anti-ulcer combinat: ranitidina blochează receptorii H-2 ai celulelor mucoasei stomacului; Citratul de bismut are un efect protector (astringent) asupra mucoasei gastrice și bactericide împotriva Helicobacter pylori. Ca și alte preparate de bismut, Pylorid previne dezvoltarea tulpinilor rezistente la antibiotice în timpul tratamentului.
Rata și gradul de absorbție a ranitidinăi sunt proporționale cu doza (în intervalul de până la 1600 mg). Concentrația maximă de ranitidină în plasmă este atinsă în 0,5-5 ore. Absorbția de bismut este variabilă (mai mică de 1% din doza administrată) - scade cu 50% (rapiditate) și 25% (plinătatea) atunci când este luată cu 30 de minute înainte de masă și crește odată cu creșterea pH-ului intragastric (peste 6). Concentrația maximă este determinată în 15-60 minute, nu se modifică în intervalul de doze de 400-800 mg și nu crește proporțional în doze mai mari de 800 mg. Bismutul este acumulat în plasmă, concentrația de echilibru este atinsă după 4 săptămâni de tratament. Timpul de înjumătățire al bismutului este de 11-28 zile, legătura cu proteine ​​este de 98%, mai puțin de 1% din doză este excretată în urină și 28% în fecale în 6 zile. Eliminarea ambelor componente este determinată de funcția rinichilor și nu depinde de starea ficatului.
Inhibarea echilibrată a nivelului de secreție gastrică a fost prezentată atunci când s-a utilizat clorhidrat de ranitidină într-o doză de 150 mg și Pylorid la o doză de 391 mg. Aceste doze conțin o cantitate echivalentă de ranitidină.
Atunci când se tratează un ulcer peptic asociat cu Helicobacter pylori, combinația dintre Pylorid și antibiotice determină eradicarea maximă a infecției, ceea ce contribuie la vindecarea rapidă a defectului ulcer, prelungește remiterea bolii.

indicaţii:

• ulcer gastric și ulcer duodenal;

• eradicarea Helicobacter pylori;
  • prevenirea recurenței ulcerului peptic datorat Helicobacter pylori (în asociere cu claritromicină sau amoxicilină).
  
  Schema de dozare
  În primele 2 săptămâni - 400 mg de două ori pe zi în asociere cu claritromicină (500 m g de 2 ori pe zi), următoarele două săptămâni - citrat de bismut de ranitidină 400 mg de 2 ori pe zi, indiferent de masă.

  interacțiune
  Penicilinele (amoxicilina) și macrolidele (claritromicina) sporesc (reciproc) efectul bactericid al bismutului (pentru Helicobacter pylori). Claritromicina crește absorbția ranitidinei. Utilizarea pilorurii poate îmbunătăți activitatea bactericidă a claritromicinei în raport cu tulpinile Helicobacter pylori, care sunt deja rezistente la antibiotice.
  Alimentele determină o scădere a absorbției bismutului, care nu afectează clinica, iar Pyloridul poate fi administrat atât cu alimente cât și independent de alimente.

  supradoză
  Simptome: manifestări ale neuro-sau nefrotoxicității bismutului.
  Tratament: îndepărtarea cantităților neabsorbite din tractul gastro-intestinal, terapia simptomatică. Ranitidina și bismutul sunt îndepărtate din sânge prin hemodializă.

  Instrucțiuni speciale
  Sub influența bismutului există o întunecare temporară a limbii și înnegrirea fecalelor.

  Tabelul 7. Blocanții receptorilor de histamină H-2 prezentați pe piața farmaceutică, ținând cont de costul prețurilor cu amănuntul
  (nu este disponibil online)